Circuits regulating pleasure and happiness. Биомаркеры в психиатрии: поиск и перспективы. known to trigger the release of glucocorticoids is one of the key factors in the development of chronically relapsing disorders such as alcohol depen-dence.


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Федеральное государственное бюджетное научное учрежд
ние
«Научно
исследовательский институт психического зд
ровья»
БИОМАРКЕРЫ В ПСИХИАТРИИ:
ПОИСК И ПЕРСПЕКТИВЫ
Сборник
тезисов
Российск
ой
конференци
и с
международным участием
школ
семинар
олодых ученых
Томск
,
13 ма
201
г.
Под научной редакцией
члена
корреспондента РАН Н. А. Бохана
профессора С. А. Ивановой
Издательство «Иван Федоров»
Томск
УДК 616.89:577.1/.2
ББК 56.14+52.54+48.47+51.204.0+53.57
Б63
Рецензенты
:
А. О. Кибитов
– д.м.н., заведующий лабораторией молекулярной генетики
ФГБНУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии
и наркологии им. В. П. Сербского» Минздрава России (Москва)
Т. П. Ветлугина
– д.м.н., проф., руководитель отдела биологической психиатрии
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт психического здоровья (Томск)
Б63
Биомаркеры в психиатрии: поиск и перспективы: сборник тезисов Российской
конференции с международным участием и школы-
семинара молодых ученых
(Томск, 12—13 мая 2016 г.) / под ред. Н. А. Бохана, С. А. Ивановой. – Томск: Изд-
во «Иван Федоров», 2016. – 168 с.
ISBN 978-5-91701-117-2
Сборник тезисов «
Биомаркеры в психиатрии: поиск и перспективы» представляет со-
бой материалы докладов и статьи участников Российской конференции с международ-
ным участием и школы-семинара молодых ученых, в том числе работы не только извест-
ных российских ученых в области биологической психиатрии, но и фрагменты докладов
и лекций ведущих зарубежных ученых. Издание сборника актуально в условиях быстро-
го развития психо- и нейробиологии, происходящего в последние десятилетия во всём
мире. Поэтому целесообразно и оправданно внедрение в современную психиатрическую
практику достижений фундаментальной медицинской науки и трансляционной медици-
ны. Научная программа сессии многоаспектна: трансляционная психиатрия – с поиском
биомаркеров психических заболеваний, которые могут быть использованы для диагно-
стики психических расстройств, а в перспективе являться молекулярными мишенями для
терапевтического воздействия; фундаментальные проблемы в области патофизиологии,
психонейроиммунологии, нейрофизиологии, молекулярной биологии и генетики психи-
ческих и наркологических расстройств; фармакогенетические исследования в психиат-
рии и наркологии. Клинические и экспериментальные аспекты психонейроиммунологи-
ческих, молекулярно-биологических, молекулярно-генетических, нейрофизиологических
исследований психических и аддиктивных расстройств представляют интерес для психи-
атров, наркологов, психологов и биологов разных специальностей.
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
член-корреспондент РАН Н. А. Бохан (главный редактор)
д.м.н., проф. С. А. Иванова (зам. главного редактора)
д.м.н., проф. А. В. Семке (зам. главного редактора)
д.м.н. В. Б. Никитина, д.м.н. О. Ю. Федоренко, д.м.н. А. В. Солонский,
д.м.н. Е. В. Гуткевич, д.м.н. О. А. Лобачева, д.м.н. В. Ф. Лебедева,
проф. М. М. Аксенов, проф. Е. Д. Счастный, проф. А. И. Мандель
к.м.н. О. Э. Перчаткина (ответственный за выпуск)
И. А. Зеленская (выпускающий редактор)
Конференция и школа-семинар организованы при поддержке Россий-
ского Фонда фундаментальных исследований (грант № 16-04-20158г),
также при участии ООО «Химэксперт», ООО «Аламед», ООО «НПФ
«Материа Медика Холдинг» и ООО «Диаэм».
УДК 616.89:577.1/.2
ББК 56.14+52.54+48.47+51.204.0+53.57
Биомаркеры в психиатрии: поиск и перспективы, 2016
НИИ психического здоровья», 2016
Издательство «Иван Федоров», 2016
Federal State Budgetary Scientific Institution
«Mental Health Research Institute»
BIOMARKERS IN PSYCHIATRY:
IDENTIFICATION AND
FUTURE DIRECTIONS
Book of Abstracts
Russian conference with international participation
and workshop of junior scientists
Tomsk, 12—13 May, 2016
Edited by
Corresponding Member of RAS N. A. Bokhan,
Professor S. A. Ivanova
Publishing House «Ivan Fedorov»
Tomsk
2016
UDC
616.89:577.1/.2
LBC
56.14+52.54+48.47+51.204.0+53.57
63
Reviewers
.
.
Kibitov
.,
Head
of
Laboratory
of
Molecular
Genetics
of FSBSI
V.P. Serbsky Federal Medical Research Center of Psychiatry and Narcology
of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Moscow
.
.
Vetlugina
Sc.D
.,
Professor
,
Head of Department of Biological Psychiatry
of FSBSI
Mental Health Research Institute
» (
Tomsk
Б63
Biomarkers in psychiatry: identification and future direct
ions: book of abstracts of the
Russian conference with international participation and workshop of junior scientists
(Tomsk, 12
13 May, 2016) / edited by N. A. Bokhan, S. A. Ivanova.
Tomsk: Publis
h-
ing House «Ivan Fedorov», 2016.
16
p.
ISBN
978
9170
117
Book
of
abstracts
Biomarkers
in
psychiatry
:
identification
and
future
directions
»
represents
materials
of
reports
and
papers
of
the
participants
of
the
Russian
conference
with
international
participation
and
workshop
of
junior
scientists
includin
papers
of
not
only
prominent
sian
scientists
in
the
field
of
biological
psychiatry
but
also
fragments of reports and lectures of lea
d-
ing foreign scientists
.
Publication of the book is of relevance under conditions of fast develo
p-
ment of psycho
and ne
urobiology taking place in last decades worldwide. Therefore
it
is
pu
r-
poseful
and
justified
to
introduce
achievements
of
basic
medical science and translational me
d-
icine into modern psychiatric practice
.
The
scientific
program
of
the
session
is
multiface
d:
translational psychiatry
with search for biomarkers of mental diseases which may be used for
diagnosis of mental disorders and in the future they may become molecular targets for ther
a-
pe
tic intervention
;
basic problems in the field of pathophysiology
, psychoneuroimmunology,
neurophysiology, molecular biology and genetics of mental and narcological disorders
;
pha
r-
macogenetic investigations in psychiatry and narcology
.
Clinical
and
experimental
pects
of
psychoneuroimmunological, molecular
biological,
molecular
genetic, neurophysiological i
n-
vestigations of mental and addictive disorders are interesting for psychiatrists, addiction sp
e-
cialists, ps
chologists and biologists of various specialists
EDITORIAL BOARD
Corresponding Member of RAS N. A. Bokha
n (editor
in
chief)
M.D., Prof. S. A. Ivanova (deputy editor
in
chief)
M.D., Prof.
. V. Semke (deputy editor
in
chief)
M.D. V. B. Nikitina, M.D. O. Yu. Fedorenko,
M.D. A. V. Solonsky,
M.D. V. F. Lebedeva, M.D. E. V. Gutkevich, M.D. O. A. Lobacheva,
Prof.
M. M. Axenov, Prof. E. D. Schastnyy, Prof. A. I. Mandel
Ph.D. O. E. Perchatkina (responsible for issue)
I.
. Zelenskaya (issuing editor)
Conference and workshop have been organized under support of Russian Foundation of
Basic Research (grant no. 16
04
20
158
and with participation of LLC
Khimexpert
,
LLC
AlaMed
,
"Materia Medica Holding
and
LLC Dia
UDC
616.89:577.1/.2
LBC
56.14+52.54+48.47+51.204.0+53.57
Biomarkers in psychiatry
:
identification and future directions
, 2016
Mental Health Research Institute
», 2016
Publishin
g House
Ivan Fedorov
», 2016
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
DEPRESSION, INFLAMMA
TION AND
NEURODEGENERATION; C
AN IMMUNE MARKERS
HELP TO IDENTIFY NEU
RODEGENER
TIVE CHANGES?
Brian E. Leonard
Emeritus Professor of Pharmacology,
National University of Ir
land, Galway
The review summarises the evidence that chronic low g
rade inflamm
a-
tion triggers a number of met
bolic changes that are ultimately responsible
for the physical ill
health
such as type
2 diabetes, heart di
ease and cancer)
which frequently characterise major depression.
The possible mechanisms involve a dysfu
nction of glucose metabolism
due to an insens
tivity of insulin receptor signalling which results from the
action of superoxide radicals produced by intermediates of the tryptophan
kynurenine pathway. Additional metabolic changes occur as a result of a
dec
rease in mitocho
drial activity.
Increasing epidemiological and clinical evidence suggests that chronic
depression is often a prelude to dementia in later life. Possible metabolic
mechanisms whereby this occurs involve the neurodegenerative effects of
proi
nflammatory cytokines, the consequences of oxidative stress and the
action of the neuroto
ins formed by the tryptophan
kynurenine pathway. As
proinflammatory cytokines, inflammatory chemokines and neurotoxic co
m-
ponents of the tryptophan
kynurenine pathway
are known, it should be po
s-
ible
to
compose a list of key changes that reflect the onset and
the
severity
of the neurodegenerative changes.
The review concludes with a summary of the possible neuroprotective
role of psychotr
pic drugs.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
DRIED B
LOOD SPOT ANALYSIS F
OR THERAPEUTIC
DRUG MONITORING OF C
LOZA
INE
Lisanne M. Geers
, Dan Cohen
, Laura M. Wehkamp
Kai van Hateren
, Remco Koster, Olga Yu.
Fedorenko
Arkadyi V. Semke
, Nikolay A. Bo
han
, Svetlana A. Ivanova
Jos G. W. Kosterink
a,d
, Anto
n J. M. Loonen
, Daan J. Touw
a,e
a
University of Groningen, University Medical Center Groningen,
partment of Clinical Pharmacy and Pharmacology, The Netherlands
b
FACT
team Heerhugowaard, Department of Community
sychiatry,
Mental Health O
ganization Nor
th
Holland North, The Netherlands
c
Mental Health Research Institute, Tomsk, Russian Federation
d
University of Groningen, Department of
Pharmacotherapy
and Pharmaceut
cal Care
, The Netherlands
e
Uni
versity of Groningen, Department of Pharmacokinetics,
Toxicology and Targeting, The Nethe
lands
Background:
Clozapine is an atypical antipsychotic drug that is prima
ily
used in the treatment of schizophrenic patients who are refractory or i
tolerant
to ot
her neuroleptic drugs. Clozapine has a clear relationship b
tween plasma
level and antipsychotic efficacy. Due to the high variability in pharmacokine
t-
ics of clozapine, therapeutic drug mon
toring (TDM) is highly recommended
for clozapine therapy in order
to increase the chance of response and to pr
e-
vent dose dependant toxic adverse events. TDM of cloza
ine is
however
no
standard policy in many countries often due to a lack of access to the regular
methods and equipment to measure clozapine levels.
Object
ive:
In this study, a novel method for TDM of clozapine using
Dried Blood Spot (DBS) sa
pling was developed and clinically validated
for daily practice in the Netherlands and the Russian Feder
tion w
ere TDM
of clozapine is currently no common pra
tice.
Me
thod:
15 schizophrenic patients (18
55 years) receiving treatment
with clozapine were included in this study. Plasma, venous DBS (VDBS)
and finger prick DBS samples were obtained before administration of cloz
a-
pine and 2, 4, 6 and 8 hours after drug i
take.
To exam the feasibility of
TDM of clozapine with DBS sampling in foreign countries and analysis in
the Netherlands, the study was repeated in six Russian p
tients. Dried pla
s-
ma spots (DPS), VDBS and DBS samples of these patients were o
tained
before admin
stration of clozapine and 1,
2, 3, 4, 6, 8 and 12 hours after
drug intake. The samples were transported to the Netherlands by e
press
mail. The Passing
Bablok regre
sion and Bland
Altman analysis were used
to compare DBS/VDBS clozapine concentrations with
the correspon
ing
plasma/DPS results.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Results:
The results from the DBS validation showed good linearity
over the concentr
tion time curve measured. The accuracy and between
and
within
day precision variation values are validated three times and were
wit
hin accepted ranges. Different blood spot volumes and hematocrit values
had no significant influence on the results. DBS samples were stable at room
temperature (20ºC) and 5ºC for two weeks and 3 days
respectively. The
mean ratio of the clozapine concentra
tion in DBS samples to that in plasma
was 0
.8
1 (95 % CI 0
.7
6 to 0
.8
5). In the Russian control study, the mean cl
o-
zapine concentr
tion ratio in DBS versus
DPS was 0
.7
0 (95 % CI
0.6
4 to
.7
5).
Conclusion
: DBS analysis is a reliable tool for TDM of clozapine
in da
i-
ly practice and may extend the opportunities of TDM of clozapine in the
ambulatory setting.
CELL DEFECTS LEADING
TO EPISODES
OF INFLAMMATION. POS
SIBILITIES FOR
BIOMARKERS OF MAJOR
DEPRE
SION
Hemmo A. Drexhage and Laura Grosse
Department of Immunolo
gy, Erasmus MC, Rotterdam, The Nethe
lands
Radiology Morphological Solutions, Rotterdam, The Netherlands
Department of Psychiatry, University of Muenster, Germany
In a previous study, we found an up
regulated inflammatory monocyte
gene expression profile i
n major depressive disorder (MDD) patients
aged
≥ 28 years, and a down
regulated inflammatory gene expression profile
in MDD patients aged
28 years. In the same sample of patients, we aimed
to investigate immune dysregulation in the lymph
cyte arm of the immune
system, particularly in the context of the
described monocyte (de
)activation
states.
Methods:
From deep frozen leukocytes, circulating percentages of m
o-
ocytes, lymphocytes, B, T, and natural killer (NK) cells, and various fun
c-
tional subsets of T and T helper (T
) cells (T
1, T
2, T
17, and natur
al
T
regulatory cells) were measured in
50 MDD patients and
58 age
and
gender
matched healthy controls (HC). In addition, serum levels of i
te
le
kin (IL)
6, sCD25, IL
7, IL
3, SCF, IGF
BP2, and EGF were ev
ated.
Results:
MDD patients were in genera
l characterized by an impaired
maturation of T
2 cells, T
17 cells, and NK cells and by decreased serum
levels of IL
7 and sCD25. MDD patients aged
≥ 28 years additionally exh
i-
ited decreased percentages of CD4
CD25
high
FoxP3
T regulatory cells,
next to si
gns of the above described partial T cell defects. Natural T regul
a-
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
tory cells were inversely associated with the pro
inflammatory state of the
mo
ocytes (
311;
034) that characterized this patient subgroup.
Conclusions:
Inflammatory monocyte immune
activation and partial
lymphocyte defects are two partly related phenomena that co
occur within
the same MDD patients. Markers that are related to the enumeration of le
kocyte subsets and the determination of myeloid and lymphoid growth fa
c-
tors may be of
benefit for typing severe mood disorder patients.
MAJOR MOOD DISORDERS
. DISTURBANCES OF
A DYNAMIC EQUILIBRIU
M WITHIN THE IMMUNE
SYSTEM
Hemmo A. Drexhage
Department of Immunology, Erasmus MC, Rotterdam, The Nethe
lands
Radiology Morphological Solutions, Rot
terdam, The Netherlands
An integrated model 2015 for the immune pathogenesis of major depre
s-
sive disorder (MDD) and bip
lar disorder (BD) is proposed. The model is
based
on the observations of a dynamic course of monocyte,
cell
and
my
loid and lymphoid g
rowth factor abnormalities in patients with MDDor
BD
as obtained in the MOODINFLAME and PS
CHAID EU projects.
The observations are:
For major depressive disorder (MDD)
ll stages of major depressive disorder partial
cell
defects are
observed in FACS anal
ysis, i. e. slightly lower numbers of circulating CD3
and/or CD4
cell
s. These
cell
defects involve in particular CD4
,
CD25+FoxP3
T regul
tory cells and are most prominent in MDD of over
28 years.
Lymphoid and myeloid growth factors are
decreased
in
the serum
of MDD cases.
In MDD patients of
28 years there is a
reduced
expression of i
m-
mune activation genes in mon
cytes.
In late stage MDD (> 28 years) the expression of inflammatory and
immune activation genes is
enhanced
in circulating monocytes, part
icularly
in not medicated patients. This enhanced monocyte gene expression corr
e-
lates to the T regulatory cell defects occurring at later age (>28 years). A
course of 7 weeks
of
venlafaxine/imipramine treatment increases the nu
m-
ber of circulating CD4
,
CD2
5+FoxP3
T regulatory cells almost two fold in
such MDD patients, but does not have (yet) clear significant effects on the
inflammatory gene expression in monocytes (though expre
sion levels go
down).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
For
bipolar disorder
(BD).
early
pre
stages of bip
olar disorder (prior to symptoms, i. e. in
adolescent children of a bipolar parent) similar partial
cell
defects as in
MDD are observed in FACS analysis, i. e. slightly lower numbers of circ
lating CD3
and/or CD4
cell
s. These
cell
defects do again
in partic
lar
involve CD4
,
CD25+FoxP3
T regulatory cells. In bipolar twin
studies
th
se CD4
,
CD25+FoxP3
T regulatory cell defects were almost entirely
termined by the genetic back ground of the indivi
ual.
this stage of adolescent T regulatory
ce
ll
defects, i. e. in early
pre
stage bipolar disorder, the expression of inflammatory genes is e
n-
hanced in circulating monocytes.
However
in contrast to MDD, lymphoid and myeloid growth fa
c-
tors are
increased
in serum of pre
stage bipolar disorder cases.
n adult children of a bipolar parent (prior to disease) and in bipolar
disorder p
tients in euthymic phases defects in
cell
s do not determine the
picture anymore and
T regulatory cells are virtually norma
ized as are the
growth and differentiation factor
s and the monocyte gene expression.
All immune functions actually increase (inflammatory type T he
l-
er subsets, Th1 and Th17 cells, inflammatory monocyte gene expre
sion, T
regulatory cells, IL
7, IGF
BP2, sCD25 and SCF)
during an active episode
of the dis
ease (mania, depre
sion). Though during active disease there is no
correlation anymore of the inflammatory state with the percen
ages of T
regulatory cells.
In summary:
Major depressive disorder
is characterized by
mild defects
in the
cell
lineage
furthe
r
de
compensating during aging
, i. e. low number
of lymphocytes, CD3
and CD4
cell
s, low levels of immune
growth/differentiation factors, reduced maturation of Th1,
Th2 and Th17
cells and during aging in particular reduction of
T regulator cells. The la
tter
unleashes the mon
cytes/macrophages to overreact to inflammatory stimuli
and to i
duce a state of chronic mild inflammation.
Bipolar disorder
is characterized by
severe defects
in the
cell
lineage
partly compensating during aging
, i. e. there are re
duced numbers of ly
m-
phocytes, CD3
and CD4
cell
s throughout the lifetime of a bipolar p
a-
tient.
stages prior to clinical disease (adolescence) reductions of T regul
a-
tor cells are prom
nent, yet low levels of immune growth/differentiation
factors are ab
sent, in fact they are increased. Mon
cytes/macrophages are in
a state of mild inflammation. After adolescence these abnormalities largely
su
side leaving only mild immune abnormalities behind
adulthood. Only
during active stages of the disease (episodes
of mania and depression) a high
flammatory state is reached: inflammatory gene expression in monocyte is
high and i
creases in Th1, Th17 cells and T regulator cells are found.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Data illustrating a dynamic course of various immune abnormalities in
major m
ood disorder will be di
cussed in the light of
Similar findings of lymphoid and myeloid abnormalities in an well
known autoimmune animal model, the NOD mouse, with several behaviors
related to anxiety and depressive
like behavior under the influence of TL
R4
stimulation,
The epidemiological findings in whole population samples of a co
association of major mood disorders with a diathesis for infections and var
i-
ous autoimmune di
eases
Various immune intervention strategies that should now be e
plored to treat
or prevent major mood disorders.
CIRCUITS REGULATING
PLEASURE AND HAPPINE
SS
Anton J. M. Loonen
University of Groningen,
The
Netherlands
According to our model of the regulation of appetitive
searching versus
distress
avoiding behavio
rs, the motivation to
display these essential co
n-
ducts is regulated by two parallel cortico
striato
thalamo
cortical, re
entry
circuits, including the core and the shell parts of the nucleus accumbens,
respectively. An entire series of basal ganglia, running from the caudate
ucleus
on one side, to the centromedial
amygdale,
on the other side, co
n-
trols the intensity of these reward
seeking and misery
fleeing behavio
rs by
stimulating the activity of the (pre)frontal and limbic cortices. Hyperactive
motivation to display behavi
r that potentially results in reward induces
feelings of craving (relief leads to pleasure). Hyperactive motivation to e
hibit behavio
r related to avoidance of misery results in dysphoria (relief
leads to happiness). These two systems collaborate in a r
eciprocal fashion.
In clinical depression, a mismatch exists between the activities of these two
circuits: the ba
ance is shifted to the misery
avoiding side.
Modern man is currently living under conditions which are considerably
different from our biotope
, even compared to a few centuries ago. In add
i-
tion, we are not supposed to live to ages that are normally observed in cu
r-
rent times. In the Middle Ages, life expectancy after birth was about
25 years, and this i
creased to 45 years after 1900 AD. Most hum
ans prob
a-
bly died from infectious diseases. When a person was wounded in an acc
i-
dent or aggressive attack, the wound was often infected with bacteria, and
serious infections ultimately led to death. Therefore, it is quite clear that, to
survive as an indiv
idual and as a sp
cies, we required a very good immune
system, capable of conquering the many challenges of life under dangerous
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
circu
tances. The chances of staying alive were probably highest in orga
n-
isms that could act
vate this immune system under all
conditions that might
foster a wound infection. Therefore, the immune response can be considered
a pr
mary component of a complex stress response. In our opinion
depre
s-
sion is to prevalent to be considered a disease. This may be due to the fact,
tha
dep
ression can be thought of as part of a mechanism involved in the
process of adapting to life in a rapidly changing, sometimes hostile world.
Ther
fore, the pathophysiological mechanisms underlying depression could
be expected to be related to this adaptati
on process.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
КЛИНИЧЕСКИЕ, ЛИЧНОСТ
НЫЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ
ПРЕДИКТОРЫ ВАРИАНТОВ
СОЧЕТАННОГО УПОТРЕБЛ
НИЯ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕ
ЩЕСТВ У ПАЦИЕНТОВ
С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ ПС
ИХОСТИМУЛЯТ
РОВ.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ИССЛ
ЕД
ВАНИЕ
Агибалова Т. В., Поплевченк
ов К. Н., Кибитов А. О.
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовательский центр
психиатрии и нарк
логии
им.
В. П. Сербского
МЗ РФ, Москва
, Россия
Целью
настоящего предварительного исследования было изучить
генетические, личностные и клинико
психопатологичес
кие предикт
о-
ры вариантов сочетанного употребления ПАВ у пациентов с зависим
о-
стью от психостимуляторов.
Объектом
исследования являются пациенты с установленным д
и-
агнозом зависимости от психостимулят
ров
(МКБ
10), находящиеся на
лечении в
центрах исследов
ния: клинике НИИ наркологии
филиал
ФГБУ
ФМИЦПН
им. В. П. Сербского МЗ РФ, клинике МНПЦ на
кологии, клинике МЦ
Независимость
, клинике МЦ
Новая жизнь
Результаты.
На начальном этапе в исследование включено 62 п
а-
циента, которые были разделены на групп
ы в зависимости от вариа
н-
тов сочетанного употребления ПАВ. Больше всего оказ
лось больных
зависимостью от психостимуляторов, не употребляющи
другие
ПАВ (
группа, 25 человек
40 %). Количество больных с зависим
о-
стью от психостимуляторов и сопутствующ
им употреблением канн
а-
бино
дов составило 20 человек
32 %
группа
;
причем большая
часть (16 человек
80 %) употребляла препараты конопли системат
и-
чески. В
группу (5 человек
8 %) вошли больные с зависимостью
от психостимуляторов и сопутствующи
м употреблением опиоидов
(метадон,
героин), 4 пациента (70 %) употребляли опиаты системат
и-
чески
. 4
группу составили 5 пациентов (8 %)
употребляющи
пс
и-
хостимуляторы
сочетано с алкоголем
. И
з них
пациентов
(40 %) им
е-
ли сфо
мированную алкогольную зависим
ость
. 5
группу составили
7 пациентов (11 %)
которые
наряду с систематическим употреблен
и-
ем психостимулят
ров
употребляли несколько ПАВ.
На втором этапе у пациентов производился забор крови для генет
и-
ческого анализа (генотипирование), что позволит изуч
ить полимор
ф-
ные варианты генов дофаминовой и серотониновой нейр
медиаторных
систем пациентов с различными вариантами сочетанного употребления
ПАВ. На данный момент результаты обр
батываются.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
На третьем этапе у пациентов исследовались личностные, клинико
пс
ихопатологические особенности формирования и течения зависим
сти
от психостимуляторов. Установлено, что в группах больных с зависим
о-
стью от психостимуляторов и сопутствующим употреблен
ем других
ПАВ больше пациентов с различными расстройствами личности. Ви
и-
мо, выраженная психопатизация больных является одним из основных
факторов, определяющих поиск новых ощущений, и
заставляет
бол
ь-
ных прибегать к сочетанному употреблению разных ПАВ. У таких бол
ь-
ных быстрее формируется зависимость не только к психостимуля
торам,
но и к другим видам ПАВ, употребляемым пара
лельно.
Употребление психостимуляторов усиливает эйфоризирующее де
й-
ствие опиатов, а также придает чувство прилива сил, энергии во вт
рой
фазе опийной интоксикации. Изменяется и клиническая картина си
н-
дрома
отмены. Сочетанное употребление психостимуляторов и опио
и-
дов практически полностью устраняет алгический комп
нент ОАС,
но
остаются достаточно
выраженными
соматовегетативные проя
ления
ОАС. В первые нескольк
дней большинство больных сонливы, мал
о-
активны.
В последующем,
наоборот
наблюдаются диссомнические
расстройства. Характерны выраженные аффективные колебания,
больных отмечаются вспышки агрессии, раздражительности, немот
и-
вированной жестокости в течение суток, которые сменяются период
а-
ми истощения и вы
раженной слабости. После купирования основных
проявлений синдрома отмены психостимуляторов и опиоидов дл
и-
тельное время сохраняются аффективные нарушения в виде сниженн
о-
го фона настро
ния, эмоциональной неустойчивости. Употребление
алкоголя и канн
биноидов
вместе с психостимуляторами
тормозит
излишне стимул
рующее действие психостимуляторов. Седативное
действие алкоголя и каннабиноидов
используется большинством о
б-
следованных больных в конце интоксикации от психостимуляторов
целью улучшения засыпания. В с
труктуре синдрома отмены от упо
т-
ребления психостимуляторов и алкоголя преобладает выраженный а
ф-
фективный компонент патологического влечения (дисфорическая д
е-
прессия), а также
отмечаются
нейровегетативные проявления. При с
о-
четанном употреблении психостимуля
торов и каннабиноидов на пе
вое место выходят аффективные
и ди
сомнические нарушения.
На четвертом этапе проводилось катамнестическое наблюдение за
больными в течение года п
сле выписки из стационара. На основании
данных
полученных на этом этапе
уже сейч
ас можно оценить эффе
к-
тивность лечебных и реабилитационных мероприятий у пациентов
зависимостью от психостимуляторов и разными вариантами сочета
н-
ного употребления ПАВ.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Большинство о
следованных больных (65 %) прошли курс медико
социальной реабилитации по
программе
12 шагов
с продолжител
ь-
ностью от 1 до 12 месяцев. Больше всего срывов после выписки н
а-
блюдалось у пациентов в
группе (8 человек
40 %). В
гру
пе
срывов у больных в употреблени
ПАВ не было. Вернулись к систем
а-
тическому употреблению П
АВ после срывов 20 % всех обслед
ванных
больных.
Следует
отметить, что срывы после лечения, а также посл
е-
дующее систематическое употребление ПАВ наблюдалось лишь у тех
больных, которые не прошли программу реабилитации, наход
лись на
амбулаторном наблюдении
или самостоятельно прервали курс реаб
и-
литации. По
видимому, это связано с тем, что больные
вовл
ченные
реабилитационный процесс
находятся в более стабильном псих
о-
эмоциональном состоянии
и изменени
психического статуса в виде
обострения влечения к ПА
В купируется различными вариантами пс
и-
хотерапевт
ческого воздействия.
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ
ЛЬФА
И
АММА
СИНУКЛЕИНОВ
В МОЗГЕ КРЫС:
ЭФФЕКТ АЛКОГОЛЬНОЙ И
НТОКСИКАЦИИ
В ПЕРИОД П
ЛОВОГО СОЗРЕВАНИЯ
Анохин П. К., Шагиахметов Ф. Ш.,
Ульянова Е. В., Шамакина И. Ю.
ФГБ
НУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиа
рии
и наркологии им. В. П. Сербского» Минздрава России, Москва, Ро
сия
Нарушение функций
пресинаптических нейрональных белков с
и-
нуклеинов
считают одним из ключевых факторов патогенеза ряда не
й-
родег
енеративных заболеваний. Исследования, выяви
шие мутации
локусе гена
синуклеина человека, ассоциированные с развитием
коголизма (Ehlers et al.
и высокий уровень мРНК и белка
синуклеина в крови больных алкоголизмом (B
önsch et al.
2004, 2005
послужили стимулом для исследования роли этих белков в механизмах
зависимости от психоактивных веществ. Однако вопрос об использ
о-
вания синуклеинов в качестве возможных биомаркеров высокого риска
развития алкоголизма до сих пор остаётся открытым. Н
ясно,
влияет
ли алкоголь на экспрессию генов, кодирующих синуклеины,
если да,
то являются ли эти изменения нейроадаптивной реакцией, либо, напр
о-
тив, одним из ключевых звеньев патогенеза зависим
сти. Отсутствуют
также данные о критических периодах в индивидуаль
ном развитии,
характеризующихся повышенным риском стойких нарушений экспре
с-
сии синуклеинов в мозге.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Настоящая работа была предпринята для проверки гипотезы о во
з-
можной роли нарушений экспрессии генов
и
синуклеинов
в
доф
а-
миновой мезолимбической системе
мозга взрослых животных, име
в-
ших опыт алкогольной интоксикации в пер
од полового созревания.
Методы исследования.
Работа выполнялась на аутбредных кр
ы-
сах
самцах линии Wistar. Животные были случайным образом подел
е-
ны на 4 экспериментальные группы: группы 1
и 2
получали внутр
и-
брюшинные инъекции 20 % раствора этанола (3 г/кг, 1 раз в сутки,
инъекций), а группы 3 и 4
физиологического раствора с 30
го
дня
жизни (ЗТВ30). Двигательную активность и уровень тревожности оц
е-
нивали на 5
день жизни, используя
метод
темная/светлая камера
.
требление этанола определяли в течение 30 дней в группах 1 и 3,
нач
ная с 6
о дня жизни, используя модель
двухбутылочный тест
(свободный выбор
между 10 % раствором этанола и водой). Живо
т-
ные групп 2 и 4 были декапитиро
ваны на 6
день жизни. Уровни
экспрессии
и
синуклеина
определяли относительно пок
зателей
экспрессии гена
актина методом полимеразной цепной реакции

режиме реального времени (RT
PCR). Для сравнения уровней эк
с-
прессии генов в опыте и контроле ис
пользовали метод
∆∆C
. Пол
у-
ченные результаты обрабатывали с помощью пакета программ
Statistica 6
испол
зованием t
критерия Стьюдента для независимых
выборок и
непараметрич
ского U
теста Манна
Уитни.
Результаты.
Показано, что ранняя алкогольная инто
ксикация пр
и-
водит к росту потребления алкоголя в модели
свободный выбор
зрослых животных и увеличению двигательной активности и врем
е-
ни пребывания в светлом отсеке в тесте
темная/светлая камера
(16,8
3,5 мин по сравнению с 4,7
1,4 в группе контрольн
ых живо
ных,
p0,05), что свидетельствует о сниженном уровне тревоги или/и
склонности к так называемому поведению риска. Анализ уровней эк
с-
прессии
и
синуклеинов
в мозге контрольных животных на 6
день жизни (n=10) показал, что если в среднем мозге п
оказатели эк
с-
прессии генов не отличались (
1,07
0,17; и: 1,05
0,15), то в стриат
ме
уровень мРНК
синуклеина был
выше
в 5,7 раза (
α: 1,06
0,15;
и:
0,36
0,02), а в гипоталамусе
в 2,9 раза
выше
(α: 1,02
0,09;
и:
0,18
0,01) соответствующих показателей для
синук
леина
. Ранняя
алкогольная интоксикация приводила к достоверному увеличению
уровня экспре
сии
синуклеина в стриатуме опытных животных (n=8)
по сравнению с контрольной группой (
1,75
0,2 vs
1,02
0,09; p0,05),
не вызывая до
товерных изменений в средн
ем мозге и гипоталамусе.
При этом уровни экспрессии
синук
леина не отличались у опытных и
контрольных животных во всех исследованных структурах мо
га.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Заключение.
В работе показано, что
ранняя алкогольная интокс
и-
кация приводит к увеличению потребления алк
оголя у взрослых ж
и-
вотных на фоне выраженного
поведения риска
и
к
достоверному
ув
личению экспрессии гена, кодирующего нейрональный белок
синуклеин, в стриатуме. Так как
синуклеин играет важную роль
регуляции дофаминовой нейротрансмиссии, обнаружен
ные измен
е-
ния могут представлять один из эпигенетических механизмов предра
с-
положенности к потре
лению алкоголя и формированию зависимости.
SYNUCLEIN AND
SYNUCLEIN
MRNA LEVELS
IN THE RAT BRAIN: EF
FECT OF ALCOHOL
INTOXICATION DURING
AD
LESCENCE
Anokhin P
. K., Shagiakhmetov F. Sh.,
lyanova E. V., Shamakina I. Yu.
FSBSI «V. P. Serbsky Federal Medical Research Center for Psychiatry and
Na
cology
of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow
Presynaptic neuronal proteins synucleins are linked
to pathogenesis of a
number of neurodegenerative disorders. The identification of point mut
a-
tions in SNCA gene encoding for
synuclein, associated with
alcohol d
e-
pendence
(Ehlers et al.
2004) and
elevated
synuclein mRNA and protein
levels in serum of alcoholic patients
(Bönsch et al.
2004, 2005) promoted
further investigation of
synucleins in mechanisms of drug addiction.
Ho
w-
ever, the question whether synucleins can be used as potential biomarkers of
high risk for alcohol dependence is still open. It is not clear whether alcohol
is able to affect expression of synucleins encoding genes and if so, whether
this effect is neur
oadaptive or
contributing to disease propagation and
whether this is typical
during the critical periods of development of the
nervous system. In the current study we tested the hypothesis that binge a
l-
cohol treatment of adolescent rats can affect expressi
on of genes coding for
and
synucleins in the mesolimbic brain.
Methods.
Adolescent Wistar rats starting at PND30 were pre
treated
with either ethanol (Groups 1 and 2:
3.0
g/kg, one injection per day, a total
of 8 injections) or saline (control groups
3 and 4).
Test for loc
motion and
anxiety levels (
light/dark box
) was done in rats at PND 58. Ethanol co
n-
sumption was studied in groups 1 and 3 during 30 days using
two
bottles
test with free choice between 10 % ethanol and water. Midbrain, striatum
an
d hypothalamus were obtained from 6
old rats (groups 2 and 4). L
e-
els of mRNA coding for
Syn and
Syn were studied using quantitative
RT
PCR. mRNA levels for each gene were normalized to the expression of
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
the
actin housekeeping gene and relative expression was obtained accor
ing to the
∆∆C
t method. The data were analyzed with two
sample
tests
and non
parametric Mann
Whitney U
test using
Statistica 6
Results
. Voluntary alcohol intake increased in rats previously exposed to
ethanol. Test for the anxiety le
els revealed increased locomotor activity
and atypical preference of the light
compartment in alcohol
exposed rats
compared to controls (16.8±3.5 min vs
.4
.7±1.4; p
0.05
). mRNA levels for
Syn and
Syn varied among structures and in the controls (n=10) and
were similar in the midbrain (
1.0
0.1
7;
:
1.0
0.1
5), but 5.7 fold hig
h-
er for
Syn in striatum (
:
1.0
0.1
5;
:
0.3
0.0
2) and 2.9 fold higher in
hypothalamus (
:
1.0
0.0
9;
:
.1
0.0
1).
Alcohol exposure during ad
o-
lescence had differential e
fects on the regional expression of
Syn
mRNA.
The estimated relative expression
Syn was significantly higher in the stri
a-
tum of alcohol
treated rats in comparison with controls (
1.7
0.2
0 vs
.
1.0
0.0
9; p
0.05
), however, no significant changes were found in the mi
brain and hypothalamus. No changes were found in
Syn mRNA levels in
all structures in alcohol
treated group relative to controls.
Conclusion.
Together these findings demonstra
te that
binge
like ethanol
exposure
during adolescence pr
duces long lasting changes in alcohol
related behavior associated with high
novelty seeking
. Since
synuclein
can function as an activity
dependent regulator of DA neurotransmission,
revealed cha
nges in the levels of mRNA coding for
synuclein confirm the
conclusion for an important role of these molecules and support
an idea that
exposure to alcohol during adolescence may edit gene expression profiles in
the brain. Further studies are necessary
in order to confirm a causal associ
a-
tion between alcohol
induced elevation in
synuclein mRNA in adole
s-
cence and alcohol preference
later in life.
АГОНИСТЫ ДОФАМИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ
ПРИ ЭСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ
АЛК
ГОЛИЗМЕ
Анохина И. П.
НИИ наркологии филиал ФГБУ
едеральный медицинский исследов
а-
тельский центр психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского
Ми
здрава
России, Москва
, Россия
Исследования доказали, что основой патогенеза болезней завис
и-
мости, в том числе алкоголизма, является нарушение функций доф
а-
миновой
(DА) нейромедиаторной системы в лимбических стру
турах
мозга. Было также показано, что наследственная предраспол
женность
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
к алкоголизму связана с врожденным дефицитом DА нейр
медиации
системе подкрепления
мозга.
Проведенные исследования установили, ч
то повышение уровня
экспрессии гена D
рецептора в стриатуме и, соответственно, колич
е-
ства DА
рецепторов у крыс и мышей с врожденной высокой алкогол
ь-
ной мотивацией приводит к снижению п
требления этанола (Thanos et
al.
2001, 2004, 2005). Можно
предположит
, что фармакологическая
регуляция DА нейромедиации в мозге также может влиять на уровень
алкогольной мотивации, как врожденной
так и при экспериментал
ь-
ном алкоголизме. Для стимуляции DА
нейромедиации в лимбических
стру
турах мозга были выбраны прямые аго
нисты группы
рецепторов
бр
мокриптин и каберголин. Модуляторами синтеза и
высвобождения DА являются, главным образом, пресинаптические
ауторецепторы, которые обладают более низким порогом чувствител
ь-
ности к нейромедиатору. Для воздействия преимуществе
нно на аут
о-
рецепторы в работе использовались малые дозы DА
агон
стов.
Самцы крыс принудительно получали 15 % раствор этанола в теч
е-
ние 7 месяцев. Затем живо
ные переводились в условия свободного
выбора 15 % раствора этанола и воды. Одна из групп животных в
теч
е-
ние
недель получала 1 мг
кг бромокриптина внутрибрюшинно 2 раза
в сутки. В контрольной группе потребление этанола
животными
в
ю
неделю оставалось на прежнем уровне
5,7±0,9 г/кг
. В группе
живо
т-
ных
, пол
чавш
их
бромокриптин, отмечалось значительное
снижение
добровольного потребления алкоголя до 1,8±0,3 г/кг (p0,005). Опр
е-
деление концентрации DА в среднем мозге и гипоталамусе
крыс
пок
а-
зало значительное снижение уровня этого нейромедиатора при хрон
и-
ческой алкогольной интоксикации (68 % и 67 % соответ
ственно) и
полное восстановление до уровня нормы у животных
получавших
бромокриптин (96 % и 97 %). Другой прямой агонист DА
рецепторов
каберголин также эффективно снижал добровольное потребление эт
а-
нола животными (7,8±0,4 г/кг
в
контроль
ной группе
и 3,2
±0,4 г/кг
опытной группе;
р0,05).
Результаты экспериментов свидетельствуют, что стимуляторы

рецепторов подавляют добровольное потребление алкоголя, а та
к-
же во
станавливают DА
нейромедиацию в мезолимбических структ
у-
рах мо
га у животных с длительной а
лкогольной интоксикацией и
а-
ким образом, являются перспективными препаратами для лечения а
ког
лизма.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
DOPAMINE RECEPTORS A
GONISTS IN EXPERIMEN
TAL
MO
ELS OF ALCOHOLISM
Anokhina I. P.
FSBI
V. P. Serbsky Federal Medical Research Center for Psychiatry an
Narcology
of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Mo
cow
It has been proved that impairment of dopamine (DA) system functions
in mesolimbic brain areas is a basic pathogenetic factor of drug and alcohol
abuse. It was also shown that genetic
predisposition to alc
holism is related
to inherited deficiency of DA neuromediation in the
brain reward sy
s-
tems
. Thanos and co
authors have found that overexpression of the dop
a-
mine D2 receptor (DRD2) gene in the nucleus a
cumbens (NAc) using an
adenov
iral vector significantly decreased alcohol intake in rats and mice
with i
herited high alcohol motivation (Thanos et al.
2001, 2004,
2005).
We have suggested that pharmacolog
cal regulation of DA neuromediation
in the brain can also influence the level o
f alcohol motivation r
corded in
both inherited and experimental alcoholism. Presynaptic DA autoreceptors
are known as modul
tors of DA synthesis and release with higher sensitivity
to DA in comparison with DA postsynaptic receptors. In the current r
e-
searc
h we used low doses of selective D2 agonists bromocriptine and cabe
r-
goline primarily a
fecting DA presynaptic autoreceptors.
Male rats received 15 % ethanol solution for 7 months as the only source
of liquid. Then animals were given free choice between 15
% ethanol sol
tion and water and divided into two groups with equal ethanol consumption
further received bromocriptin (1mg/kg, i. p.
, or water (control group) twice
a day for 3 weeks. Daily ethanol consumption by control rats did not
changed significantly
after 3 weeks and finally amounted to
5.7
0.9
g/kg
/day while bromocriptine
treated rats decreased ethanol consumption to
1.8±
0.3
g/kg/day (p
0.05
). DA levels in the midbrain and hypothalamus
were reduced by chronic alcohol i
toxication to 68 and 67 %, re
spectively,
and completely restored with bromocriptine (96 and 97 %, respectively).
Another series of experiments revealed that selective DA agonist caberg
o-
line was also effective and significantly reduced alcohol consumption
(3.2±0.4 g/kg/day vs
.8±0.4
g/kg/day in controls, p
0.05
. Our data show
that agonists of DA receptors reduce alcohol consumption and restore DA
neuromedi
tion in the mesolimbic brain areas in animals with long
term
alcohol intoxication and thus can be suggested as perspective treatme
nt of
alcohol abuse and dependence.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
НОВЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ
НАРКОТИКИ:
ДИНАМИКА
УПОТРЕБЛЕНИЯ ПСИХОАК
ТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ТЕ
РР
И-
ТОРИИ РЕСПУБЛИКИ БАШ
КОРТОСТАН
В 2013
2016 ГГ.
Ахметова Э. А.
, Асадуллин А. Р.
1,2
, Галеева Е. Х.
Николаев И. В.
, Яловега А. В.
ГБУЗ
Республиканский наркологический ди
спансер № 1
Минздрава Республики Башкорт
стан, Уфа
, Россия
ГБОУ ВПО Башкирский
ГМУ
Минздрава России, Уфа
, Россия
В последние годы отмечается общемировая тенденция увеличения
роста производства, а след
вательно, и приема новых синтетических
наркотических
средств.
Результатом этого становится заметный пр
о-
цесс перехода употребления одних психоактивных веществ на др
гие.
Условно их можно разделить на три большие группы:
) д
изайн
амфетамины;
) с
интетические катиноны;
) с
интетические каннаб
и-
миметики (или си
нтетические каннаб
ноиды).
Что примечательно, изменения произошли не только в структуре
применяемых наркотических препаратов, заметный патоморфоз
отм
е-
чается
и в клинической картине наркотического опьянения, в сторону
утяжеления ее. Например, клинические пр
оявления в результате упо
т-
ребления амфетаминов и катинонов достаточно схожи: возникает п
о-
вышенная физическая активность, усиление работоспособности, п
о-
вышение настроения и полового влечения. К последствиям длительн
о-
го приема веществ данной группы относятся
беспокойство, уст
лость,
агрессивность, бессонница, судороги челюстных мышц, непроизвол
ь-
ные движения тела, различные с
оматовеге
тативные проявления: п
о-
вышенное потоотделение, нарушения сердечной деятельности, н
чиная
от тахикардии, артериальной гипертензии
, гипертермическ
ого
синдр
о-
и заканчивая инфарктом миокарда, также возможно развитие острой
почечной недостаточности, геморрагических и ишемических инсул
ь-
тов. Нередки случаи возникновения острых психотических ра
стройств
в виде зрительных и слуховых галлю
цин
ций,
с
появлением бредовых
переживаний, спутанностью сознания, дезориентацией. При увелич
е-
нии дозы наркотического средства возможен летальный исход по пр
и-
чине токсического поражения внутренних органов и регул
рующих
структур центральной нервной системы
Нами п
роведен мониторинг выявления наркотических средств на
территории Республики Башкортостан
(РБ)
и определены районы,
которых наиболее вероятно появление новых синтетических средств.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Данная информация несет в себе ценностный смысл для профил
ь-
ных у
еждений и структур, занимающихся профилактикой, лечением,
реабилитацией, а в дальнейшем и ресоциализацией потребителей на
котических веществ. Использование химико
токсикологической лаб
о-
ратории для выявления количественного и качественного состава
уровня
по
требляемых ПАВ
дает наиболее полную и территориально
подкрепленную картину распространенности наркотических средств
прогнозирования ее ра
вития.
В работе
был
использован биоматериал, полученный от 15
372 и
н-
дивидов, проживающих на территории
Республики Ба
шкортостан
.
Биоматериалом для иссл
дования являлась моча испытуемых, так как
вследствие низкого с
держания белковых компонентов она является
наиболее простым биообъектом для определения наркотических в
е-
ществ.
В нашем исследовании
как оборудование
мы исполь
зовали газовый
хроматограф Agilent 7820 с масс
селективным детектором Agilent 5975
и Хроматомасс
спектрометрическая система с тро
ным квадруполем
Agilent Technologies 789
Gas Systems.
Результаты
проведенного нами исследования в период с 201
по
первый к
вартал 201
. позволили сформулировать
следующие
осно
в-
ные выводы.
В течение только 201
2 г.
на территории Республики Башкорт
о-
стан уровень потребителей опийной группы достига
50 % от общего
количества обследова
ных за данный год
.
Начиная с 201
4 г. пр
оизошло
заметно
снижение
уров
ня
обнар
у-
жения препаратов опийной группы в биологических пробах обследу
е-
мых,
преимущественно в связи с
увеличени
ем
доли
потребляемых
си
н-
тетических каннабимимет
ков
.
В целом
изучение
динамик
употребления психоактивных в
е-
щес
тв на территории Республики Башкортостан в 2013
2016 гг.
позв
о-
лило
просле
дить
тенденцию увеличения
приема
синтетических нарк
о-
тических препаратов
таких групп как синтетические каннабимимет
и-
ки, катиноны, фенилалкиламины) в противовес препаратам опийной
гру
пы и растительны
каннабиноид
ам.
Выявленная тенденция
может
свидетельствовать о смене употребляемого вида психоактивных в
е-
ществ в среде наркопотребит
лей.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
NEW SYNTHETIC DRUGS:
THE DYNAMICS OF CONS
UMPTION OF
PSYCHOLOGICALLY ACTI
VE SUBSTANCES IN THE
TER
TORY
OF THE REPUBLIC OF B
ASHKORTOSTAN FROM 20
13 TO 2016
Akhmetova E. A.
, Asadullin A. R.
1,2
, Galeeva E. Kh.
Nikolaev I. V.
, Y
lovega A. V.
SBHI
Republican Narcological Dispensary
no.
1
of Ministry
of Healthcare of
Republic
of Bas
kortostan
, Ufa
SEI HPE
Bashkir State Medical University
of Ministry
of Healthcare of
Russian Fe
eration,
Ufa
There has been a recent worldwide trend of increased production and,
hence, increased consumption of new synthetic drugs. As a result, a di
cer
n-
ible process
of transition from consuming one type of psych
logically active
substances to another is observed. Conventionally, they may be d
vided into
three large groups:
) d
esign
amphetamines
) s
ynthetic
cath
nones
) s
n-
thetic cannabibimetics (or synthetic
cann
abinoids
It is noteworthy that changes take place not only in the structure of the
drugs consumed. A considerable pathomorphism is observed in the clinical
pattern of drug intoxication, it
is
getting more severe. For example, clinical
manifestations resu
lting from
amphetamine and cathinone consumption are
rather similar: i
creased physical activity, improved physical performance,
better mood and libido.
Consequences of prolonged consumption of su
b-
stances of this group include anxiety, fatigue, aggression,
insomnia,
spasms
of the jaw muscles, involuntary movements of the body
, as well as various
somatic and
vegetative manifest
tions such as excessive sweating,
cardiac
abnormalities, from tachycardia,
arterial hypertension, hyperthermic sy
n-
drome
to
myocardia
l infarction. There is also a high risk of acute renal fai
l-
ure, haemorrhagic and ischemic strokes.
There are cases of acute psychotic
disorders in the form of visual and
auditory hallucinations, delusional e
e-
riences, mental confusion, disorientation. Inc
reasing the dose may pote
tia
l-
ly lead to a lethal outcome
due to intoxication of the internal organs and
regulating structures of the central nervous system.
We have monitored the revelation of narcotic substances on the territory
of the
epublic of Bashko
tostan and identified the regions that are at the
highest risk of new synthetic substances emergence. This inform
tion is of
value for profile institutions engaged in drug abuse prevention, treatment,
rehabilitation and addicts’ further resocialization. U
ing
chemico
toxicological
lab
for
revealing
the
quantitative
and
qualitative
composition
addiction
levels
gives
the
most co
plete and geographically supported
view of prevalence of narcotic substances as well as an opportunity to
pro
nose
the develop
ment sc
nario.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
The research used biomaterial obtained from 15
RB residents. We
used the participants’ urine as biomaterial since low content of protein co
m-
ponents makes it the simplest biological object to identify narcotic su
b-
stances. In our research
we used a gas chromatograph
Agilent 7820 with
mass selective dete
tor
Agilent 5975
and
mass spectrometry system
with
triple quadrupole
Agilent Technologies 789
Gas Sy
tems.
In the course of research the following
main conclusions
were made for
the perio
d from 2013 to the first quarter of 2016
Only during the year 2013 the percent age of opium addicts reache
% from the total number of RB patients examined
Starting from the year 2014 the detection levels of opium
type drugs
in the patients’ bio
logical probes ha
ve
been steadily decreasing giving way
to synthetic cannabibimetics
As a
whole, the research period has shown the tendency of increa
ing
the
part
of synthetic drugs, especially cannabibimetics,
cathinones, and ph
e-
nylalkylamines
in the
counterbalance to opium
type drugs and herbal ca
n-
nabinoids,
that
may suggest change of the drug type consumed by a
dicts.
ТАРДИВНАЯ ДИСКИНЕЗИЯ
: ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ
МАРКЁРЫ ДЕСТРУКТИВ
НЫХ ПРОЦЕССОВ
У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕН
Бойко А. С.
НИИ психического здоровья, Томск
, Россия
Основной группой средств, применяемых для лечения шизофрении,
являются нейролептики, которые наряду с основным антипсихотич
е-
ским действием обладают широким спектром побочных эффектов,
среди которых можно выделить экстрапирамидные расстройства, в т
ом
числе та
дивную дискинезию (ТД). Патогенез лекарственно
индуцированных двигательных расстройств до насто
щего времени
изучен недостаточно.
Целью
работы является исследование потенциальных маркеров
тардивной дискинезии в сыв
ротке крови больных шизофрени
ей на
фоне длительной ант
психотической терапии.
Было проведено к
омплексное клинико
биологическое обследование
180 больных шизофр
нией: 71 пациент с тардивной дискинезией и 109
больных
без
двигательных расстройств. Контрольную группу состав
и-
ли 50 психическ
и и соматически здоровых лиц для биохимических и
с-
следований и 140 человек для генотипирования.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Молекулы средней массы (
МСМ) определяли спектрофотометрич
е-
ским скрининг
методом с выделением нескольких специфических
фракций и коэффициентов.
Концентрацию корти
зола измеряли мет
о-
дом ИФА.
Активность каталазы определяли при помощи колориме
т-
рического метода.
Для количественного измерения содержания глут
а-
мата в сыворотке крови прим
няли спектрофотометрически
метод.
Для определения полиморфи
мов генов
SLC1A2
(rs43546
68) и
GRIN2A
rs
2650427
и rs
1969060)
использовали наборы фирмы Applied
Biosystems (США). ПЦР и анализ результ
та осуществляли с помощью
Real
Time ДНК амплификатора. Статистический анализ и обработку
данных проводили с использов
нием пакета SPSS 2
0.0
для Wi
ndows.
Различия считали достоверными при р
≤0,05.
При анализе спектра МСМ было обнаружено достоверное увелич
е-
ние токсической фракции и коэффициента ароматичности, а также сн
и-
жение показателей ароматической фракции и коэффициента распредел
е-
ния у больных с ТД
(Е254=0,323±0,046 усл. ед.; КА=0,427±0,142;
Е280=0,291±0,058 усл. ед.; КР=0,905±0,15) и у пац
ентов без побочных
эффектов терапии (Е254=0,32±0,054 усл. ед.; КА=0,393±0,125;
Е280=0,292±0,066 усл. ед.; КР=0,912±0,131) по сра
нению с группой
контроля (Е254=0
,287±0,015 усл. ед.; КА=0,322±0,166; Е280=0,323±0,08
усл. ед.; КР=1,235±0,103). У бол
ных с ТД уровень нуклеарно
й фракции
оказался значимо выше (Е230=0,118±0,023 усл. ед.), чем в контрол
ной
группе (Е230=0,098±0,007 усл. ед.), как и в группе сравнения паци
тов
(Е230=0,109±0,024 усл. ед.), что является отличительной особенн
стью
этих больных.
По результатам ИФА было выявлено достоверное повышение ко
н-
центрации кортизола у больных с ТД (639,859±23,836 нмоль/л) по
сравнению с показателями здоровых лиц (548,299
±23,507 нмоль/л)
больных без ТД (582,916±17,572 нмоль/л). Статистически значимых
различий при сравнении уро
ней активностей каталазы в сыворотке
пациентов с дискинезией и без неё выявлено не было, до
товерность
остав
лась на уровне тенденции. Следует отм
етить, что активность
фермента у пациентов без ТД (35,6 22,6; 53,5 нмоль/мин/мл) соотве
т-
ствовала активности каталазы здоровых лиц (38,19 26,6; 47,8
нмоль/мин/мл), в отличие от показателей больных с экстрапирами
ы-
ми расстройств
ми (24 16,7; 57 нмоль/
мин/мл), в случае которых а
н-
тиоксидантная функция продолжала снижаться.
Было обнаружено статистически значимое повышение концентр
а-
ции глутамата у больных шизофренией как с ТД (
66,949
1,978
мкмоль/л), так и без двигательных расстройств (
61,104
1,591
мкмоль/
л), по сравнению с показ
телями здоровых лиц (
31,698
1,52
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
мкмоль/л). При изучении уровня глутамата в группах пациентов выя
в-
лены достоверно более высокие показатели у больных с экстрапир
а-
мидными расстройствами по сра
нению с пациентами без ТД.
При анализе г
енотипов полиморфизма rs1969060 гена
GRIN2A
б-
наружено достоверное сниж
ние частоты встречаемости генотипа GG
у больных с тардивной дискинезией по сравнению с показателями п
а-
циентов без ТД. У пациентов с дискинезией выявлено снижение част
о-
ты встречаемости
генотипа TT и более частое носительство гетероз
и-
готного генотипа гена
SLC1A2
по сравнению с больными без гиперк
и-
неза. Снижение частоты встречаемости определенных генотипов
группе пациентов с тардивной дискинезией демонстрирует проте
к-
тивный эффект данных
генотипов в о
ношении риска развития ТД.
Таким образом, у больных шизофренией на фоне развития побо
ч-
ных двигательных расстройств выявлено усиление деструктивных
процессов, что проявляется в изменении ряда показателей, кот
рые
могут рассматриваться в качест
ве п
тенциальных маркёров.
TARDIVE DYSKINESIA:
POTENTIAL MARKERS OF
DESTRU
C-
TIVE PROCESSES IN P
TIENTS WITH SCHIZOPH
RENIA
Boiko A. S.
Mental Health Research Institute, Tomsk
The main group of drugs to treat schizophrenia are neuroleptics. Besides
the main a
ntipsychotic effect they have a lot of side effects, among which
are the extrapyramidal disorder
, including tardive dysk
nesia (TD). The
pathogenesis of drug
induced movement disorders is unknown ye
The aim is to study the potential markers of tardive d
yskinesia in the
blood serum of patients with schizophrenia with antipsychotic therapy.
It was complex clinical and biological examination of 180 schiz
phrenic
patients: 71 patients with tardive dyskinesia and 109 patients without
movement disorders. The c
ontrol group consisted of 50 mentally and soma
t-
ically healthy persons
exposed to
biochemical investigations and 140 pe
r-
sons
to
genotyping. Middle
mass molecules were determined by scree
ing
spectrophotometric method with identification of specific fraction
s and r
a-
tios. The concentration of cortisol was measured by ELISA. Catalase acti
i-
ty was determined using a colorimetric method. The spectrophotometric
method was used to measure glutamate concentration in blood serum.
e-
termin
tion of allelic variants of
gene
SLC1A2
(rs
4354668
) and
GRIN2A
(rs
2650427
, rs
1969060
) was performed by polymerase chain rea
tion in real
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
time.
Statistical analysis was performed using the SPSS 2
0.0
program. Di
f-
ferences were considered significant at p
0.05
When analyzing the spectru
m of middle
mass molecules there was a si
nificant increase of the toxic fraction and coefficient of aromaticity
as well
as reduction
of the aromatic fraction and the distribution coefficient in p
a-
tients with TD (
254=0
323±0
046 conv.
=0
427±0
142;
280=0
291±0
058 conv; DC=0
905±0
15) and patients without the side
effects of therapy (
254=0
32±0
054 conv; C
=0
393±0
125;
280=0
292±0
066 conv; DC=0
912±0
131) compared with the control
group (E254=0
287±0
015 c
onv; CA=0
322±0
166; E280=0
323±0
08 conv;
DC=1
235±0
103).
he increase of the level of the nuclear fraction in p
a-
tients with TD than in the control group and in the co
parative group of
patients
was detected
significant increase in cortisol concentrat
ions in patients with TD
859±23
836 nmol/l) compared to healthy ind
viduals (548
299±23
507
nmol/l) and patients without TD (582
916±17
572 nmol/l). There were no
significant differences when comparing the levels of catalase activities in
serum of pat
ients with TD and without it. The enzyme activity in patients
without TD (35.6 22.6; 53.5 nmol/min/ml) corresponded to catalase acti
i-
ty of healthy individuals (38.19 26.6; 47.8 nmol/min/ml) as opposed to the
patients indicators with extrapyramidal dis
orders (24 16.7; 57
nmol/min/ml)
in which case the antioxidant function continued to d
crease.
significant increase of glutamate concentration in patients with TD
949±1
978 mmol/l) and without mov
ment disorders (61
104±1
591
mmol/l) compared to h
ealthy individuals (31
698±1
52 mmol/l
) was found
.
High levels of glutamate have been identified in patients with extrapyram
al disorders compared to patients without TD.
We found a significant decrease in the frequency of GG genotype pol
y-
morphism rs19690
60
of
gene
GRIN2A
in patients with tardive dyskinesia as
compared with the patients without TD. In patients with dyskinesia the d
e-
crease in the frequency of genotype TT and more frequent ca
riers of the
heterozygous genotype gene
SLC1A2
compared with patie
nts without
skinesia
were observed
. Reduc
tion
of the frequency of some genotypes in
tients with tardive dyskinesia demonstrated the protective effect of these
gen
types
regarding
risk
of
TD.
Thus, in patients with schizophrenia
against the background
f side
movement disorders the destructive processes
were detected
, that was
shown in the change of a series of indicators that could be considered as
potential mar
ers.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОР
ФИЗМА ГЕНА DPP6 В РА
ЗВИТИИ
ТАРДИВНОЙ ДИСКИНЕЗИИ
У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕ
Й
НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ АНТИ
ПСИХОТИК
МИ
Боярко Е. Г.
, Федоренко О. Ю.
, Воронина Е. Н.
Семке А. В.
, Иванова С. А.
1
НИИ психич
ского здоровья, Томск
, Россия
2
Институт
и
ФМ
, Новосибирск, Ро
сия
Актуальность.
Экстрапирамидная симптоматика наблюдается
30 % пациентов, получающих традиционные нейролептики
Loonen A. J.
van
Praag H. M.
2007.
Генетические особенности явл
я-
ются причиной от 20 до 95 % всех неблагоприятн
ых реакций органи
з-
ма человека на лекарственные с
единения Середенин С. Б.
,
2004.
Ген дипептидил
пептидазы 6 (DPP6) преимущественно экспресс
и-
руется в нейронах, которые с
держат KV4 калиевые каналы (нейроны
гиппокампа, полосатого тела, мозжечка) Zagha E
2005. DPP6 извес
т-
на в качестве вспомогательной субъединицы Kv4 канала в нейронах
ЦНС Clark B
.
, 2008. Без DPP6 нейронные каналы KV4 инактив
и-
руются и восстанавливаются гораздо медленнее, чем с ее участием
Nadal
.
, 2003. Калиевый
ток является важ
ным компонентом д
о-
фаминергич
ской
нейротрансмиссии 
Zhang
, 2010
Цель
исследования
изучение связи генов DPP6 (rs4726411,
rs1292312, rs7804017, rs6977820) с шизофренией и их вкл
да в развитие
поздней тардивной
диcкинезии на фоне лечения антипс
хотикам
и.
Материалы и методы.
В исследование вошло 495 пациентов с клин
и-
ческим диагнозом шизофрении (МКБ
10:
F20). Средний возраст обслед
о-
ванных пациентов составлял 38,63±13,23 года; длительность заб
левания
на момент обследования
15,08±12,04 года. В качестве к
онтрольной
группы обследовано 238 психически и соматически здор
вых лиц.
Результаты.
Распределение генотипов и аллелей гена
DPP6
больных шизофренией и здор
вых лиц статистически
не отличалось.
При анализе групп больных шизофренией с ТД и без ТД не выявле
но
до
товерных отличий для исследуемых полиморфизмов гена DPP6.
Одн
ко проанализировав результаты в зависимости от пола, в группе
мужчин мы получили данные об ассоциации а
леля А (
=6,09, р=0,01)
генотипа АА (
=6,174, р=0,046) rs4726411 (ген DPP6) с ТД
Выводы.
Ген DPP6 является возможным геном
канадидатом для
риска развития ТД у больных шизофренией. Из полученных данных
можно сделать в
вод, что полиморфный вариант rs4726411 гена DPP6
ассоциирован с
ТД
у больных шизофренией в ру
ской популяции.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
TARDI
VE
DYSKINESIA AND POLYM
ORPHISMS
OF
DIPEPTIDYL PEPTIDASE
6 GENE IN RUSSIAN
SCHIZOPHRENIC P
TIENTS
Boyarko E. G.
, Fedorenko O. Y.
, Voronina E. N.
Semke A. V.
, Ivanova S. A.
1
Mental Health Research Institute, Tomsk
Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine
SB RAS, Novos
birsk
Background:
Extrapyramidal symptoms (including tardive dyskinesia)
were observed in 2
30 % of patients receiving conventional antipsycho
t-
ics Loonen A
.
, van Praag
.
, 2007. The causes of 20 to 95 % of all
adverse
responses
of the human body
to
drugs are genetic features Ser
e-
nin S. B.
2004.
Dipeptidyl peptidase
6 (DPP6) gene is expressed in neurons that contain
potassium channels KV4 (hippocampal neurons, st
riatum, cerebellum)
Zagha E
, 2005. DPP6
is
known as an auxiliary subunit
of
Kv4 channels
in CNS neurons Clark B
.
, 2008. Without DPP6 neuronal channels KV4
are
inactivated and restored much slower than with its partic
pation Nadal
, 2003. Pot
assium is an important component of current dopaminergic
neur
transmission Zhang H
, 2010.
Objective:
The aim of our study was to investigate the association of pol
y-
mo
phisms of DPP6 gene (rs4726411, rs1292312, rs7804017, rs6977820) with
schizophrenia an
d tardive dyskinesia in Russian schiz
phrenic patients.
Materials and methods
: Blood samples were taken from 495 Russian
Caucasian patients with a clin
cal diagnosis of schizophrenia (ICD
10: F20).
The mean age of patients was 38.63±13.23 years; duration o
f the disease at
the time of the examination
15.08±12.04 years. The control group co
n-
sisted of 238 healthy volunteers.
Results:
The distribution of genotypes and alleles of DPP6 in patients with
schizophrenia and healthy controls was not statistically di
fferent. Analysis of
groups of patients with schizophrenia with and without tardive dyskinesia
(TD) did not reveal si
nificant difference for the studied gene polymorphisms
of DPP6. However, analyzing the results according to gender, in men, we o
b-
tained in
formation about the a
sociation allele A (
=6
.0
9, p=0.01), and AA
genotype (
=6.174, p=0.046) rs4726411 (DPP6 gene) with TD.
Conclusions:
DPP6 gene is a possible candidate gene for risk of tardive
dysk
nesia in patients with schizophrenia. From the obtai
ned data, we can
conclude that the allele A and AA genotype of the polymo
phism rs4726411
of DPP6 gene are associated with
TD
in patients with schizophr
nia in the
Russian population.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВ
ОВ НЕПСИХОТИЧЕСКИХ
РЕКУРРЕНТНЫХ ДЕПРЕ
СИЙ: НОВЫЕ МИШ
ЕНИ
И ПОИСК БИОМАРКЕРОВ
В ДИМЕНСИЯХ
РЕЦЕПТИВНОГО ОПТИЧ
СКОГО ПРОСТРАНСТВА
Бусурин М. Ю.
, Айкашев С. А.
, Цыба И. В.
Студзинский О. Г.
, Николе
ко В. Ю.
1
Донецкий национальный медицинский университет
им. М. Гор
кого Минздрава ДНР
, Донецк, ДНР
2
Республ
иканский наркологический центр
Минздрава ДНР
, Донецк, ДНР
3
Республиканская клиническая психиа
рическая больница
Ми
здрава ДНР, Донецк,
ДНР
Антидепрессанты, эффективные у респондеров на этапе купиров
а-
ния эпизода непсихотического рекуррентного депрессивного
расстро
й-
ства (НРДР), нельзя считать адекватным средством проф
лактической
терапии (ПТ), несмотря на известное снижение риска развития рецид
и-
вов депрессии при их длительном употреблении. В пользу этого пол
о-
жения свидетельствуют также: а) существе
ное (приб
лизительно 3:1,
по данным Н. В. Захаровой
) превалирование по распространё
н-
ности симптоматических психофармакологических ремиссий над си
н-
дромальными у подобной категории пациентов
б) чрезмерная, с поз
и-
ций качества жизни, длительность ПТ (1
18 и бол
ее месяцев, п
рой
пожизненно)
в) нежелательные явления антидепрессантов, сопостав
и-
мые по степени выраженности с р
зидуальной симптоматикой или её
превосходящие.
Поиск биомаркеров состояния психофизического дискомфорта
(ПФД), возможно, станет ключом к опре
делению новых мишеней д
и-
агностики, терапии, и в особенности профилактики, ряда хрон
ческих
психических заболеваний. В первую очередь это относится к погр
а-
ничным состоян
ям, при которых
синдром уступает место аморфным
изменчивым флуктуирующим симптомокомпл
ексам с различной м
о-
заикой из слабовыраженных психических, нейровегетовисцеральных,
нейроэндокринных и нейроиммунных расстройств, а осевое расстро
й-
ство и базовое переживание проявляются ПФД
(Бусурин М. Ю.
;
Казаков В. Н. и
др
2014, 2015).
Определён
ное феноменологическое сходство дистимий, ПФД, р
е-
акций отвращения и незрительных ретинорефлекторных реакций, оп
о-
средующих формирование и освоение человеком рецептивного опт
и-
ческого пространства (РОП), позволяет предположить их общие не
й-
рофизиол
гические ме
ханизмы (Ibid
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Цель и задачи:
операционализация и проверка сформулированных
гипотез, в частности сопоставительное исследование показателей хр
о-
нотопа РОП, стресса, ПФД, клинических характеристик симптомат
и-
ческих ремиссий (СР; F33.4) и эффективности антидеп
рессивной
пс
и-
хотерапии
пациенток после лёгкого или умеренной т
жести эпизода
НРДР.
Материал и методы
.
В неинтерве
н-
ционном междисциплинарном исслед
о-
вании ПТ
выборку после куп
рования
эпизодов F3
3.0
и F33.1 сост
вили 47
женщин
ремиттеров (средний возраст
43,6±12,3
года
) с
5 верифицирова
н-
ными фазами НРДР в анамнезе. Ко
м-
плексная ПТ включала ТЦА, СИОЗС,
СИОЗСН, атипичные нейролептики, транкв
лизаторы в виде моно
или комбинированной фармакотерапии, а также психотерапию.
В пе
вый день (В1), спустя 1 (В2), 3
(В3) и 6 (В4) мес
цев ПТ
регистриров
а-
и рассчитывали п
казатели хронотопа РОП: анизотропию (An min…
max: 0…24) и структуру распределений ст
мулов (модель R.G.B*)
секторах A
F РОП (рис.
). Определяли д
тельность интервалов
предъявления
и
гетерохронию (
t, %) комфор
ных (tc, мс) и диско
м-
фортных (td, мс) стимулов (Б
сурин М. Ю.
и др.,
2005, 2012). Δt
%×(tc
td)/(tc
td).
Математический анализ данных проводили в лице
н-
зионном пакете MedCalc 12.3.
Результаты и обсуждение
.
Симптоматические ремисси
(СР)
ех участниц исследования полностью отвечали предложенным (Б
у-
сурин М. Ю.
;
Казаков В. Н.
и др.,
2014, 2015) критериям погр
а-
ничных состо
ний.
При этом коморбидные
тревожной дистимии
расстройства (в т
ом
числе
наиболее существенные нежелательные явления
) из диагност
и-
ческих групп и категорий МКБ
10 E06.2, Е66, F40, F41, F50, F51, J30,
L20, L50 чаще встречались у пациенток с
короткими
СР (КСР
е-
нее 12 месяцев: 15 из 47; 31,9 %). СР
средней
продолжительности
проявлениями
аверсивной дист
мии
(ССР
18 месяцев: 19 из
47; 40,4 %) чаще сочетались с ра
стройствами из
рубрик
E11.9, E28.0,
E28.8, F42, N94.3.
Длительные
СР с циклотимическими астеноане
гическими субклиническими фазами и катестетической дистимией
(ДСР
свыше 18 месяцев: 13 из 47; 27,7
с
расстройствами рубрик
F45, I1
0.2
, I15.2, К58.
В качестве осевого расстройства резидуальных дистимий в стру
к-
туре СР НРДР выделено в
тальное переживание ПФД с характерными
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
мимическими реа
циями отвращения длительностью от 2 до 4 секунд.
Данные
реакции
наблюдались спонтанно, но чаще сразу же за ними
следовали ответы пациенток либо переключение внимания на отдел
ь-
ные фрагменты экспериментально
психологического обследования.
течение 5 минут беседы и 5 минут выполнения задания психолога
количество зарегис
трированных мимических реакций отвращения с
о-
ставило в среднем (В
В4) 1,9±0,6
,
4,7±2,0
и
3,2±1,1
в группах КСР
,
,
ДСР.
По результатам психологического обследования КСР в целом соо
т-
ветствовали средние и высокие показатели стресса и ПФД, ССР
средние и в
ысокие показатели ПФД при отсутствии или на фоне м
и-
нимальных показателей стресса, ДСР
средние или минимальные п
о-
казатели стресса и ПФД.
Несмотря на то что по итогам и в динамике эксперимента и виз
тов
показатели хронотопа РОП у каждой пациентки составлял
и неповт
о-
римые рисунки, на основании математического анализа был сформ
и-
рован операциональный образ ретиногипоталамической доминанты
достоверными вариативными различиями соответственно длительн
о-
сти и клиническим характеристикам СР НРДР, а также х
рактерис
тике
стресс/ПФД
Поступательный, от В1 к В4, рост An наблюдался у 39 (83,0 %) п
а-
циенток: его активной дин
микой отмечены КСР (10,3±5,1; 11,0±4,3;
16,9±4,7; 18,2±2,7); относительная стабилизация An имела место, н
а-
чиная с В2, в группах с ССР (11,5±3,1; 13,
1±2,8; 13,7±3,4; 13,9±2,5)
ДСР (9,8±2,0; 10,6±2,5; 11,0±2,1; 11,3±2,9).
У пациенток с КСР отмечались: В1
накопление доминантного
стимула со спектральным сост
вом 25
0.0
.0* в секторах CD РОП; В2
инверсия доминантного стимула и дальнейшая его стабил
зац
ия как
0.1
0.0
в GH. ССР: стимул
0.0.2
55 и его локализация в АВ отлич
лись
постоянством, начиная с В2. ДСР: В1
стимул
0.1
0.0
доминировал
ABGH, В
В4
стимул 255
.1
8.0
домин
ровал в EFGH.
Более выраженная
Δt (38,4±6,6)
наблюдалась у пациенток с ССР,
миним
альная
Δt (17,1±3,2)
в группе КСР, в группе ДСР
Δt
составила
26,3±4,0.
Хронотоп ретиногипоталамической доминанты в целом (показатель
связи между An и
Δt)
отличался устойчивостью средней степени у п
а-
циенток в группах ССР (r=0,64±0,05) и ДСР (0,53±0,03), у
стойчив
о-
стью слабой
степени
(r=0,23±0,01)
в группе КСР.
Выводы
.
Витальное переживание психофизического дискомфорта
с характерными мимическими реакциями отвращения составляет ос
е-
вое ра
стройство резидуальных дистимий и потенциальную мишень
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
для разработки
новых средств противорецидивной терапии непсихот
и-
ческих рекуррентных депрессий. При этом наибол
ший аффинитет
реакциям отвращения проявляет т
ак
азываемая
аверсивная дист
и-
мия.
За основу дальнейшего изучения новых мишеней и биомаркеров
противорецидивной т
ерапии непсихотических рекуррентных депре
с-
сий в качестве альтернативы традиционным диатез
стрессовым мод
е-
лям психиатрии
могут
быть приняты положения парадигмы стратег
и-
ческой (видовой) адаптации и концепций пограничных состояний
ретиногипоталамической фун
кциональной системы (Бусурин М. Ю.
2002, 2013
Казаков В. Н.
и др.,
2014, 2015).
PREVENTION OF NONP
SYCHOTIC RECURRENT D
EPRESSION
RELAPSES: NEW TARGET
S AND BIOMARKERS SEA
RCH
IN R
CEPTIVE OPTICAL SPAC
E DIMENSIONS
Busurin M. Y.
, Aykashev S. A.
, Tsyba I. V
Studzinsky O. G.
, N
kolenko V. Y.
1
Donetsk State Medical University named after M. Gorky, Ministry of Health, DPR
Republican Drug Treatment Center, Ministry of Health, DPR
The Republican Clinical Psychiatric Hospital, Ministry of Health, DPR
etsk,
DPR
Antidepressants which are effective in responders at the stage of redu
tion
of non
psychotic ep
sode of a non
psychotic recurrent depressive disorder
(NPRDD), cannot be considered as adequate means of preve
tive treatment
(PT), in spite of the kn
own reduction of the risk of relapse of depression du
ing their prolonged use. This position is also supported by: a) a signif
cant
(approximately 3:1, according to N. V. Za
harova, 2015) prevalence of the
symptomatic psychopharmacological remission over s
yndromal psychopha
macological remission in such patients, b) excessive, from the standpoint of
life quality, duration of the PT (12
18 or more months, sometimes for the
life term), c) adverse effects of antidepressants, compar
ble in severity with
residua
l symptoms or e
ceeding them.
The search for biomarkers of psychophysical discomfort (PPD) state may
become the key for the definition of new diagnostic, therapeutic and, in pa
ticular, prevention targets for several chronic mental diseases. This pr
marily
refers to the borderline states under which
the syndrome gives way to the
amorphous vol
tile fluctuating symptom complexes with different mosaic of
mild mental, neurovegetovisceral, neuroendocrine and neuroimmune diso
ers, while axial disorder and basic
experience are manifested as PPDs
(Bus
rin M. Y., 2013; K
zakov V. N. et al ., 2014, 2015).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Certain phenomenological similarities of dysthymia, PPDs, averse r
s-
ponses and non
visual retinor
flectory reactions that mediate the formation
and development of
human receptive optical space (ROS), suggest their
common neurophysiological mech
nisms (Ibid.
Aim and objectives:
operationalization and verification of the hyp
o-
th
ses formulated, in particular, a comparative study of ROS chronotope,
stress, PPD indica
tors, clinical characteristics of symptomatic remissions
(SR; F33
.4
) and the effectiveness of ant
depressant PT in female patients
after mild or moderate in severity NPRDD episode.
Materials and methods
.
In non
interventional interdisciplinary study, 47 fe
male
remitters (mean age 43.6±12.3 years) with
5
verified NPRDD phases’ history were PT
sampled after reduction of F3
3.0
and F33
.1
ep
i-
sodes. Integrated PT included TCAs, SSRIs,
SNRIs, atypical neuroleptics, tranquilizers in the form of mono
or combin
a-
ti
on pharmacotherapy and psychotherapy.
On the first day (V1), after 1
(V2), 3 (V3) and 6 (V4) months of PT, ROS chronotope indicators were
recorded and calculated: anisotropy (An min ... max: 0 ..
.2
4) and the stru
c-
ture of stimuli distributions (R. G. B* mo
del) in A
F ROS se
tors (Fig.
,
presentation interval duration and heterochrony (
t, %) of comfort (tc, ms)
and disco
fort (td, ms) stimuli (Busurin M. Y. et al.
2005, 2012).
100
% × (tc
td)/(tc
td). Mathemat
cal analysis of the data was carried
out in Me
Calc 12.3 license pac
age.
Results and discussion
.
SR in all study participan
ts fully met the pr
o-
posed (Busurin M. Y
.2
;
Kazakov V. N. et al.
2014, 2015) criteria of
borde
line states.
In this case, comorbid
anxiety dysthymia
disorders (including the
most signif
cant adverse events) of the diagnostic groups and categories of
he ICD
10 E06.2, E66, F40, F41, F50, F51, J30, L20, L50 o
curred in most
patients with
short
SR (SSR
less than 12 months
15 of 47; 31.9 %).
SR of
medium
duration with manifestations of
aversive dysthymia
(MSR
18 months, 19 of 47; 40.4 %) oft
en co
bined with disorders of
E11.9, E28.0, E28.8, F42, N94.3.
Long
term
SR with cyclothymic a
the
ic
anergic subclinical phases and cathestetic dysthymia (LSR
more than
18 months, 13 of 47; 27.7 %)
with F45, I1
0.2
, I15.2, K58.
The vital experience o
f PPD with typical mimic averse responses of 2 to
4 seconds in duration has been defined as the axial disorder of residual dy
s-
hymia in the structure of NPRDD SR. These responses occurred spont
a-
ously, but most often were immediately followed by responses
of patients
or switching attention to specific fragments of experimental psychological
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
amination. Within 5 minutes of talk and 5 minutes of preforming the ps
y-
chologist’s tasks, the number of registered facial averse responses ave
aged
V4)
1.9±0.6
/4.
±2.0
/3.2
1.1 in SSR/MSR/LSR groups, respe
tively.
According to the results of the psychological examination, medium and high
levels of stress and PPD generally corresponded to SSR, medium and high l
e-
els of PPD in the absence or against the bac
ground of
the minimum levels of
stress
to MSR, medium or minimum levels of stress and PPD
to LSR.
Despite the fact that, according to the results and the dynamics of the e
e-
riment and visits, ROS chronotope indicators of each patient showed unique
pattern, base
d on mathematical analysis, an operational image of retinohyp
o-
thalamic dominant with si
nificant variable differences in respect of duration
and clinical characteristics of NPRDD SR, as well as
stress/PPD
charact
e-
istic, was formed.
Progressive An increa
se from V1 to V4 was observed in 39 (83.0 %) p
a-
tients: its active dynamics was marked in SSR (10.3±5.1; 11.0±4.3; 16.9±4.7;
18.2±2.7); A relative stabilization was o
served, starting from V2, in MSR
group (11.5±3.1; 13.1±2.8; 13.7±3
.4
; 13.9±2.5) and LSR gr
oup (9.8±2.0;
10.6±2.5; 11.0±2.1; 11.3±2.9).
In SSR patients, the following dynamics was observed: V1
the accum
u-
lation of the dominant stimulus with a spectral composition of 250.0.0* in the
CD ROS sectors; V2
an inversion of the dominant stim
lus and
its further
stabilization as 0.190.0 in GH. In MSR: 0.0.255 stimulus and its l
calization
in AB was persistent since V2. In LSR: V1
0.190.0 stimulus dominated in
ABGH, V2
V4
255.128.0 stimulus dom
nated in EFGH.
A more pronounced
t (38
.4
±6
.6
) was obser
ved in patients with MSR,
minimum
t (17.1±3.2)
in SSR group;
t in LSR group was 26.3±4.0.
Chronotope of retinohypothalamic dominant in general (the indicator of
correlation between An and
t) was characterized by moderate resistance of
MSR in patients
(r=0.64±0.05) and LSR (0.53±0.03) groups, and by low resi
s-
tance in SSR group (r=0.23±0.01).
Conclusions.
Vital experience of psychophysical discomfort with typical
averse mimic responses is an axial disorder in residual dysthymia and pote
tial target for t
he develo
ment of new preventive therapies for non
psychotic
recurrent depressions. In this case, the so
called
aversive dys
hymia
shows
the highest affinity to these averse responses.
As a foundation for further study of new targets and biomarkers for r
ecu
rent depression relapse prevention, the positions of paradigm of strategic (sp
e-
cies) adaptation and concepts of borderline states and retinohypothalamic
functional system (Busurin M. Y., 2002, 2013, Kazakov V. N. et al., 2014,
2015) may be taken as an
alternative to tr
ditional diathesis
stress models of
psychiatry.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
МЕТАБОЛИЗМ КАТЕХОЛАМ
ИНОВ У БОЛЬНЫХ
С АЛКОГОЛЬНЫМ ДЕЛИР
Веретинская А. Г., Векшина Н. Л., Николаева В. В, Анохина И. П.
НИИ наркологии филиал ФГБУ
Федерального медицинского
исследов
тельского центра психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского
Минздрава
России, М
сква
, Россия
Для алкоголизма, как заболевания, характерно наличие патологич
е-
ского влечения к алкоголю, формирование абстинентного синдрома
ААС
при прекращении потребления алкоголя и возмо
но
развити
на фоне выраженных проявлений тяжелого абс
тинентного синдрома
психического расстрой
тва
алкогольного делирия (АД
. Однако даже
при тяжелом ААС делирий развивается не у всех больных. Это связано
с индивидуальными биологическими особенностями личности, кот
о-
рые, очеви
но, обусловлены генетически.
механизмах алкогольной
зависимости ведущую роль играет катехоламиновая
(КА), главным
образом дофаминовая (ДА), система мозга. Одним из основных фе
ментов КА
системы является дофамин
бета
гидроксилаза (ДБГ), кат
а-
лизирующая реакцию синтеза норадренал
на
(НА
) из ДА.
В настоящей работе проведено изучение уровня ДА и НА в плазме
крови больных алкоголизмом в стадии алкогольного делирия. Для из
у-
чения нейрохимических процессов
в мозге была исследована спинн
о-
мозговая жидкость (СМЖ), в которой определяли содержание
ДА
НА. В отдельной группе больных алкоголизмом в
стадии АД была
изучена активность фермента ДБГ в плазме крови с
одновременным
ген
типированием данного фермента по С/Т 1021 полиморфизма гена
ДБГ. Известно, что концентрация ДБГ в плазме крови является нас
е-
дуемым признаком и что структурный локус ДБГ, кодирующий белок,
является основным, влияющим на плазменную активность фермента.
Клинико
биохимическое обследование проведено у 12 больных а
коголизмом в состоянии АД на
день от начала его развития.
трольную группу составили 20 практически здоровых мужчин, не
злоупотребляющих алкоголем
без психотической пат
логии. ДА и НА
в крови и СМЖ определяли методом ВЭЖХ с электрохимической д
е-
текцией. Активность ДБГ и генотипирование гена ДБГ по полимо
физму 102
1С/Т проводили на больных с высокопрогредиентным
и ни
копрогредиентным (п
14) течением алкоголизма. Активность
ДБГ о
ределяли спектрофотометрически, генотипирование гена ДБГ
проводили методом минисеквенирования с MALDI
TOF
масс
спектрометрией.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Стати
стическ
ую о
бработк
данных проводил
с использованием
критерия Стьюдента и с помощью программы Statistica for Windows.
Определение содержания ДА в плазме крови у больных с АД в
ы-
явило достоверно значимое повышение его уровня по сравнению
контролем
АД
349,0
±104,6 пг/мл, контроль
109,0±17,0 пг/мг;
0,05)
. Полученные данные свид
тельствуют об однонаправленности
изменени
содержания ДА в пла
ме крови и СМЖ. Повышение уровня
ДА в плазме крови и СМЖ больных с АД коррелирует с тяжестью т
е-
чения
делирия и выраженностью психопатологических и неврологич
е-
ских расстройств. Содержание НА в плазме крови больных с АД до
с-
товерно значимо сниж
лось
АД
258,6
86,5
пг/мл
контроль
446,0
34,0
пг/мл
;
р0,05)
Повышенная концентрация ДА в плазме крови и сниже
ние уровня
НА
тенденция к
повышению ДА в СМЖ у больных с АД мо
гу
т быть
связан
с нарушением активности фермента ДБГ. Активность ферме
н-
тов, как извес
но, контролируется на генетическом уровне. Результаты
исследования активности ДБГ показали, что у больных
с высокопр
о-
гредиен
ным течением заболевания активность ДБГ имела тенденцию
к снижению по сравнению с низкопрогредиентным течением
27,9
11,73 нмоль/мл/мин
высокопрогредиентное течение, 36,4
нм/мл/мин
низкопрогредиентое течение) У отдельных больных с
ы-
сокопрогредиентным тяжелым течением заболевания выявл
лась особо
низкая активность ДБГ
11,17
±5,8
нмоль/мл/мин
Изучение полиморфизма 1021С/Т гена ДБГ параллельно с опред
е-
лением активности фермента ДБГ показало, что в группе больных,
имеющих вариант Т/
Т и С/Т г
нотипа 1021, активность ДБГ ниже, чем
у больных с вариантом гена С/С (22
,8
13,32
нмоль/мл/мин,
27,68
12,48
нмоль/мл/мин, 34,83
11,65
нмоль/мл/мин соответстве
но).
Результаты анализа активности ДБГ и влияния на нее полиморфи
з-
ма 1021С/Т гена ДБГ п
оказали, что данный полиморфизм оказыв
ет
выраженное влияние на активность фермента у больных алкоголи
мом.
Замена цитозина на тимин С/Т в положении 1021 гена ДБГ пр
водит
снижению активности фермента ДБГ. У больных с высокопрогред
и-
ентным тяжелым течение
м заболевания выявлен низкий уровень а
к-
тивности ДБГ, что обусл
вливает выраженное повышение содерж
ния
ДА.
Таким образом, индивидуальные характеристики метаболизма
а-
техоламинов
, связанные с генетическими особенностями, определяют
тяжесть течения алкогольн
ого абстинентного синдрома и риск разв
и-
тия алкогол
ного делирия.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
METABOLIS
M OF CATECHOLAMINES
IN PATIENTS
WITH D
LIRIUM TREMENS
Veretinskaya A. G., Vekshina N. L., Nikolaeva V. V., Anokhina I. P.
Research Institute on Addictions,
ranch
of «
Federal Medica
l Research Center
of Psychiatry and Addictions n. a. V. P. Serbskiy
» of Ministry of Healthcare of
Russian Feder
tion
, Moscow
, Russia
Alcohol dependenc
as a disease is characterized by craving for alc
hol,
withdrawal syndrome (AWS) after stopping alcohol c
onsumption and poss
i-
ble development of mental disorder
delirium tremens (DT) in co
nection
with pronounced manifestations of severe withdrawal syndrome. However
even in case of severe AWS, not all patients develop delirium AAS. This is
related to individ
ual biological personality
traits
, which are obviously d
e-
termined genetically. The leading role in mechanisms of alcohol depen
enc
is played by catecholamine (CA), mainly dopamine (DA) brain sy
tem. One
of the key e
zymes of CA system is dopamine
beta
hyd
roxylase (DBH)
which is catalyzing noradrenaline (NA) synthesis rea
tion from DA.
In this paper we studied DA and NA on blood plasma levels among p
a-
tients with alcohol dependenc
at DT stage. To study brain neuro
chemical
processes, cerebrospinal fluid (C
SF) it has been studied for DA and NA l
e-
els. In a separate group
of
alcohol dependen
patients at DT stage DBH
zyme acti
ity in plasma was studied, with simultaneous genotyping of this
enzyme on C/T 1021 DBH gene polymorphism. It is known that DBH pla
s-
a concentration is an inheritable trait, and that the structural DBH pr
tein
encoding locus is key influencing the plasma enzyme activity.
Clinical and biochemical examination was performed in 12 patients with
alcohol dependenc
with DT after
3 days from
its beginning. Control
group i
cluded 20 healthy men who do not abuse alcohol, without psychotic
disorders. Blood and CSF DA and HA were determined by HPLC with ele
c-
trochemical d
tection. DBH activity and genotyping DBH gene 1021 C/T
polymorphism was carr
ied out on patients with high
progredient (n=22) and
low
progredient (n=14) development of alcohol dependenc
. DBH activity
was measured using spectral photometry, DBH gene genotyping was pe
r-
formed by mini
sequencing with MALDI
TOF mass spectrometry.
Stati
st
cal analysis was performed using Student's t
test and Statistica for
Windows sof
ware.
Measuring DA blood plasma levels in patients with DT has shown si
nificant increase in its level compared to the control (DT: 349
.0
±104
.6
pg/ml; control: 109
.0
±1
7.0
g/ml; p
0.05)
. CSF DA levels among DT p
a-
tients had an tendency
to increase
. Findings suggest unidire
tional change of
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
blood plasma and CSF DA le
els. Increase of DA in blood plasma and CSF
among patients with DT correlates with delirium severity, and sever
ity of
psychiatric and neurologic disorders.
Blood plasma NA concentration among patients with DT decreased si
nificantly (DT: 258
.6
±86
.5
pg/ml; control: 446
.0
±3
4.0
pg/ml; p
0.05
). I
n-
creased blood plasma DA concentr
tion decreased NA level, trend data on
ncreased CSF DA level among p
tients with DT may be associated with
impaired activity of DBH enzyme. Enzyme activity is known to be co
n-
trolled at genetic level.
The results of DBH activity research have shown that in patients with
high
progredient course o
f the disease, DBH tended to be lower, in compar
i-
son with low
progredient (test: 27
.9
±1
1.7
3 nmol/ml/min high
progredient
ourse; 36
.4
±19 nmol/ml/min
ow
progredient course). In some patients
with severe, high
progredient course of the disease especially l
ow DBH a
c-
tivity was revealed (11
.1
7±5
.8
nmol/ml/min). Analysis of 1021 C/T pol
y-
morphism of DBH gene alongside with measuring DBH enzyme activity has
shown that among patients who had T/T and C/T variations of 1021 gen
o-
type, DBH activity is lower, compared
to those with C/C gene variation
.8
2±13
32 nmol/ml/min, 27
.6
8±12
.4
8 nmol/ml/min, 34
.8
3±11
.6
5
nmol/ml/min, respectively).
Results of DBH activity analysis and the impact of 1021 C/T gene pol
y-
morphism have shown that this pol
morphism has a significant ef
fect on
enzyme activity in patients with alcohol dependenc
Replacement of cyt
o-
sine by thymine C/T at 1021 position of DBH gene, leads to decrease in
DBH e
zyme activity. Patients with high
progredient, severe course of the
disease, low levels of DBH activ
ity w
ere found which lead to p
ronounced
crease of DA concentration.
Thus, individual features of CA metabolism associated with genetic ch
a-
racteristics determine severity of alcohol withdrawal sy
drome and the risk
of developing delirium tremens.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
ПОИСК БИОМАРКЁРОВ С
ПОМОЩЬЮ МОЛЕКУЛЯРНО
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕХ
НОЛОГИЙ: ГЕНОМНЫЕ
И ХР
МОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ ПР
И АУТИЗМЕ
Ворсанова С. Г.
1,2,3
, Юров Ю. Б.
1,2,3
, Куринная О. С.
1,2,3
Зеленова М. А.
1,2,3
, Д
мидова И. А.
1,2,3
, Кравец В. С.
1,2,3
, Юров И. Ю.
1,2,4
1
СП ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова
Минздрава РФ
НИ
линический институт педиатрии им. акад. Ю. Е. Вельтищева,
сква
2
ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва
3
Московский городской псих
олого
педагогическ
ий универс
тет
, Мо
сква
4
Российская меди
цинская академия последипломного образования
, М
сква
Цель исследования.
Изучение геномных и хромосомных микр
о-
аномалий с помощью молек
лярно
цитогенетических технологий для
выявления специфических аномалий и биомаркёров при аутизме.
Материал и методы
. В раб
оте исследовались клетки крови от 54
детей с аутистическими расстро
ствами в возрасте от
года до 14 лет.
Средний возраст пациентов
составлял
6 лет. Диагностика аутизма пр
о-
водилась по современным диагностическим системам IСD
10 и DSM
TR. В исследовани
и использовались цитогенетические и молек
у-
лярно
цитогенетические методы, описанные ранее.
Результаты и обсуждение исследования.
В
клиническ
ой выборке
из 54 обследованных только у 4 (7,4 %)
детей
обнаружен но
мальный
кариотип без хромосомных нарушений.
В 92
,6 %
случаев
выявл
ны
различные геномные аномалии в виде микроделеций и микродуплик
а-
ций. Аномалии затронули все хромосомы. Чаще всего встречались п
е-
рестройки хромосом X (20,1 % от всех геномных перестроек: n=164,
которые выявлены у 54 детей). Реже всего
на
блюдал
ись аномалии хр
о-
мосом 13 и 18. Хромосомные аномалии
с помощью
цитогенетическ
ого
метод
выявлены в 7,5 % случаев. Все случаи были мозаичными с чи
с-
ленными и структурными аномалиями хромосом. Различные хром
о-
сомные варианты, которые до сих пор расцениваю
тся как варианты
нормы, обнаружены в 25 случаях (46,3 %). П
оказано п
реоблада
ние
а-
риант
ов
хромосом 1 и 9.
Современные цитогенетические и молекулярно
цитогенетические
исследования при идентификации хромосомных микроперестроек
детей с психическими заболева
ниями позволяют не только обнар
у-
жить численные или структурные аномалии генома, но и картировать
гены психических болезней. Это необходимо для решения задач, св
я-
занных с молекулярной диагностикой и медико
генетическим консул
ь-
тиров
нием при аутистических ра
сстройствах.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Анализ вариаций генома и микроаномалий хромосом, обнаруже
н-
ных в нашем исследовании у детей с расстройствами аутистического
спектра, представляет нес
мненный интерес для дальнейшего поиска
генетических и эпигенет
ческих изменений, а также для в
ыявления
различных диагностич
ских маркёров аутизма.
Исследование осуществлено при финансовой поддержке Российского нау
ч-
ного фонда (грант № 14
00411).
НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАК
ТОРЫ BDNF И NGF
И ПОЛИМОРФИЗМ ИХ ГЕН
ОВ
КАК БИОЛОГИЧЕСКИЕ МА
КЕРЫ ДЕПРЕССИИ
Вялова
Н. М., Левчук Л. А., Симуткин Г. Г
, Иванова С. А.
НИИ психического здоровья, Томск
, Россия
Нейротрофические факторы BDNF и NGF
вовлечены не только
патогенез депрессивных расстройств, но и в ответ на фармакотер
а-
пию антидепрессивными препаратами. Сыворото
чные уровни BDNF
NGF положительно коррелируют с их уровнем в
ЦНС
, в связи с чем
их рассматривают в качестве возможных биомаркеров аффективных
расстройств. Вместе с тем данные, полученные исследователями на
разных популяциях, зачастую противор
чивы.
Матер
иал и методы
.
Нами проведено и
зучение вклада нейротр
о-
фических факторов
BDNF и NGF
развити
аффективных ра
стройств
в зав
симости от нозологической формы, тяжести депрессии, наличия
атипичной симптоматики и проводимой терапии у 202 пациентов
аффективным
и расстройствами и 90 психически и соматически зд
о-
ровых лиц. Обследование проводилось по стандартным междунаро
д-
ным психометрическим шкалам для больных депрессивными ра
с-
стройств
ми
HDRS
17 (шкала депрессии Гамильтона), CGI (общее
клинич
ское впечатление),
шкала
SIGH
SAD
(общий
балл,
балл
для
типичных
балл
для
атипичных
депрессивных
симптомов)
. Определ
е-
ние содержания мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и фа
к-
тора роста нервов (NGF) проводили в сыворотке крови
методом имм
у-
ноферментного анализа с испо
льзованием наборов реагентов
R&D
Sy
s-
tems
RayBiotech
на
автоматическом
микропланшетном
спектрофот
о-
метре
ochBioTekInstruments
(США).
Полиморфизмы генов
BDNF
NGF
следованы
методом полимеразно
цепной реакции в реальном
врем
ни на амплификаторе
StepOneP
lus
Applied
Biosystems
, США)
применением TaqMan1
Validated
SNP
Genotyping
Assay
Applied
Bi
o-
systems
, США).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Статистическая обработка результатов генотипирования произв
е-
дена с помощью программы SPSS, версия 20,0.
Исследование
показало
отсутствие
различий
концентрации
сыв
о-
роточного
BDNF
пац
ентов
единственным
депрессивным
эпизодом
(ДЭ)
пациентов
рекуррентным
депрессивным
стройством
(РДР),
содержании
NGF
показана
тенденция
снижению
концентрации
данного
нейротрофина
при
РДР,
что
может
рассм
атриваться
как
стр
а-
тегия выживания, чтобы подготовить организм к стресс
вой ситуации,
тем самым оказывая защитное действие.
Проведение
корреляционного
анализа
показало
достоверную
пол
о-
жительную
корреляцию
ко
центрации
BDNF
сыворотке
крови
со
средней
сумм
ой
баллов
по
шкале
SIGH
SAD
для
типичных
депресси
в-
ных
симптомов
до
начала
терапии
на
день
терапии,
также
со
средней
суммой
ба
лов
по
шкале
CGI
на
день
терапии
Также
вы
влена отрицательная корреляция между содержанием NGF в сыв
о-
ротке крови
и
тяжестью
текущего
депрессивного
эпизода,
оцененной
по
шкале
CGI
до
начала
терапии.
Корреляции
концентрации
BDNF
NGF
сыворотке
крови
ответом
на
антидепрессивную
терапию
явлено
не
было.
Генотипирование образцов ДНК пациентов с депрессивными ра
с-
ст
ройствами и здоровых лиц п
оказало
ассоциацию
полиморфного в
а-
рианта rs6265 гена
BDNF
с аффективными расстро
ствами.
В частотах
встречаемости генотипов и аллелей полиморфного варианта rs6330
гена
NGF
между выборками пациентов с аффективными расстройств
а-
ми и
здоровыми лицами значимых отличий не выявлено (
=0,16,
=0,92).
Полиморфн
ый
вариант rs6265 гена
BDNF
ассоциирован
со
средней
суммой
баллов
по
шкале
SIGH
SAD
для
типичных
депресси
в-
ных
симптомов
до
начала
рапии,
также
со
средней
суммой
баллов
по
шкале
GI
до
лечения
на
день
терапии
Полученные
да
н-
ные
сопоставимы
выявленными
корреляциями
сывороточной
ко
н-
центрацией
BDNF.
Полиморфный вариант rs6330 гена
NGF
ассоциир
о-
ван со средними суммами баллов по шкале
SIGH
SAD
на
день
терапии
для
пич
ных
атипичных
депрессивных
симптомов.
Выявленные нами корреляции содержания сывороточных BDNF
NGF с тяжестью текущего депрессивного эпизода, оцененной по
шкалам
SIGH
SAD
CGI
S,
клиническим
улучшением
на
день
терапии,
несмотря
на
противоречивые
данные
содержании
данных
не
ротрофических
факторов
сыворотке
крови,
свидетельствуют
их
вовлеченности
патогенез
терапию
депрессивных
стройств.
Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных
исследований (проект № 14
01157
а) и стипендии През
дента РФ (СП
1786.2015.4).
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
NEUROTROPHIC FACTORS
BDNF AND NGF AND THE
IR GENE
POLYMORPHISM AS BIOL
OGICAL MARKERS OF DE
PRESSION
Vyalova N. M., Levchuk L. A., Simutkin G. G., Ivanova S. A.
Mental Health Research Institute, Tomsk
Neurotrophi
c factors BDNF and NGF are involved not only in the p
a-
ogenesis of depressive disorders, but also in response to antidepressant
pharmacotherapy. Serum levels of BDNF and NGF are pos
tively correlated
with their levels in the central nervous system, and th
erefore they are co
i-
dered as pote
tial biomarkers of affective disorders. However, the data o
b-
tained by researchers at different populations
are
often contradictory.
We studied the contribution of neurotrophic factor BDNF and NGF in
the development of af
fective di
orders, depending on nosology, severity of
depression, presence of atypical symptoms and therapy in 202 p
tients with
affective disorders and 90 mentally and somatically healthy pe
sons. The
survey was conducted by an intern
tional standard psyc
hometric scales for
patients with depressive disorders
HDRS
17 (Hamilton Depre
sion Scale),
CGI (clinical global impression), SIGH
SAD (the total score, score for typ
i-
cal and atypical depressive symptoms). Determination of brain
derived ne
rotr
phic fact
or (BDNF) and nerve growth factor (NGF) in the serum was
performed by enzyme immunoassay kits using R&D Systems, Ray Bi
tech,
on an automatic microtiter spectrophotometer Epoch BioTek Instr
ments
(USA). Polymorphisms NGF and BDNF genes investigated by pol
merase
chain reaction in real time thermocycler StepOne Plus (Applied Bi
systems,
USA) using TaqMan1 Validated SNP Genotyping Assay (Applied Biosy
s-
tems, USA). Statistical analysis of the results of genotyping
was
formed
using SPSS, version 2
0.0
The stu
dy showed no differences in the serum BDNF in patients with a
single depressive episode (DE) and patients with major depressive disorder
(MDR), and NGF co
tent shows the tendency to reduce the concentration of
the neurotrophin with MDR, which can be seen a
s a survival strategy to pr
e-
pare body to a stressful situation, thus pr
viding a protective effect.
The correlation analysis showed a significant positive correlation b
e-
tween BDNF serum conce
tration with the average sum of points on the
SIGH
SAD typical d
epressive symptoms before trea
ment and on day 28 of
therapy, as well as the average number of points on the CGI
S scale
on day
28 of therapy.
A
negative correlation between the content of NGF in the
blood serum and the severity of the current depressive e
pisode
was shown
,
sessed on CGI
S prior to initiating therapy.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Correlations between the concentration of BDNF and NGF in the serum
with the response to antid
pressant therapy has been identified.
Genotyping of DNA samples of patients with depressive diso
rders and
healthy individuals showed an association
of
polymorphic variant rs6265
BDNF
gene with affective disorders. The frequencies of genotypes and a
l-
leles of polymorphic variant rs6330
NGF
gene between samples of patients
with affective disorders and h
ealthy individuals revealed no significant di
f-
ferences (
0,16, p
.9
2).
Polymorphic variant rs6265
of
BDNF
gene was associated with an average
sum of points on the SIGH
SAD typical depressive symptoms before trea
t-
ment, as well as the average amount of scores on CGI
S before trea
ment and
on day 28 of therapy.
These data are consistent with the identified correl
tions
with serum BDNF concentration. A polymorphic variant rs6330
of
NGF
gene
is associated with the average amount of points on the SIGH
SAD on day 28
of therapy for typical and atypical depressive sym
toms.
Correlations of serum BDNF and NGF
with
the severity of the current
depressive episode, evaluated on scales SIGH
SAD and CGI
S, and clinical
improvement
on day
28 of therapy, despite conflicting data about the co
n-
tents of neurotrophic factors
in
blo
od serum, indicate their involvement in
the pathogenesis and treatment of depressive diso
ders.
This work was supported by the Russian Foundation for Basic Research (Project
no.
01157a) and Russian President
cholarship (SP
1786.2015.4).
НАРУШЕНИЯ СН
А И
ПОЛИМОРФИЗМ
G308A ГЕНА TNF
В ОТКРЫТОЙ ПО
ПУЛЯЦИИ В ЗАПАДНОЙ С
ИБИРИ:
ПРОГРАММА ВОЗ MONICA
PSYCHOSOCIAL
Гафаров В. В., Воевода М. И., Громова Е. А., Максимов В. Н.
фарова А. В., Гагулин И. В., Панов Д. О.
НИИ терапии и профилактической медицины, Ново
бирск
, Россия
Цель исследования
Определить ассоциацию нарушения сна (НС)
как фактора риска сердечно
сосуди
тых заболеваний с
полиморфи
з-
мом
G308A гена фактора некроза опухоли TNF
в открытой попул
я-
ции
Материалы и методы
В рамках
третьего
скрининга про
граммы
ВОЗ
MONICA
psychosocial
обследована случайная репрезентативная
борка мужчин 2
64 лет
жителей
Новосибирска в 1994 г. (n=657,
средний во
раст
− 44,3±0,4
года, респонс
82,1 %). Нарушения сна
исследовали
с использованием
шкал
Jenkins.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Генотипи
рование изучаемого
полиморфизма
G308A гена фактора
некроза опухоли
TNF
проводилось по стандартной методике
. Стат
и-
стический анализ пров
дился с помощью программы SPSS
11,5.
Результаты
Уровень
нарушений сна
в мужской популяции 2
64
лет составил 48,3 %: о
ценка сна
удовл
творительно
39,6 %, оценка
плохо
7,6 %, оценка
очень плохо
1,1 %.
Генотип G/G гена
TNF
встречался у 79,1 % лиц, генотип A/G
в 19 % случаев
,
генотип A/A
1,9 % мужчин. Среди носителей генотипа G/G гена
TNF
в сравн
е-
нии с
носителями всех других генотипов гораздо чаще
зафиксирована
оценка сна
хорошо
98,3 %
). Напротив, среди носителей генотипа
A/G гена
TNF
, в сравнении с носителями всех других генотипов, ч
а-
ще сон был
удовлетв
рительный
(30 %), чем
хороший
(15,2 %).
аключение
Найдена достоверная ассоциация между уровнем н
а-
рушения сна и генотипом A/G гена
TNF
Работа поддержана грантом РГНФ № 14
06
00227
а.
НАРУШЕНИЕ СНА И VNTR
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ
КАНДИДАТОВ
DRD4 И DAT В ОТКРЫТО
Й ПОПУЛЯЦИИ
СРЕДИ МУЖЧИН 25
64 ЛЕТ В РО
СИИ/СИБИРИ:
ПРОГРАММА ВОЗ MONICA
ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ
Гафаров В. В., Воевода М. И., Громова Е. А., Максимов В. Н.
фарова А. В., Гагулин И. В., Панов Д. О.
НИИ терапии и профилактической медицины, Новос
бирск
, Россия
Цель
Изучить генетические особенности нар
ушения сна в откр
ы-
той популяции среди мужчин 2
64 лет в России/Сибири.
Материалы и методы
.
Нами б
ыли обследованы мужчины в во
з-
расте 2
64 лет, жители одного из районов г. Новосибирска. Репр
е-
зентативная выборка была сформирована
в соответствии с
требов
а-
ния
протокола программы
ВОЗ
MONICA на основе избирательных
списков с использованием таблицы случайных чисел.
Всего о
бслед
о-
ван
657 мужчин (средний возраст 44,3±0,4 года
, р
еспонс
82,1 %
.
Опрошенным б
ыл предложен вопрос: как Вы спите?
Возможные в
ар
и-
анты от
ветов:
очень хорошо
,
хорошо
,
удовлетворительно
,
пл
о-
и
очень плохо
Результаты
По нашим данным, уровень нарушени
сна в мужской
популяции 2
64 лет составил 48,3 %
ценка сна
удовлетворител
ь-
но
39,6 %,
плохо
7,6 %,
очень
плохо
1,1 %
. Дали оценку сна
хорошо
46,2 %,
очень хорошо
5,6 %.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Определен наиболее часто встречающийся VNTR полиморфизм гена
DRD4
: генотип 4/4
57,9 %, с меньшей частотой выявлены ген
тип 2/2
6,1 %, генотип 2/4
12,5 % и генотип 3/4
5,6 %; ещё реже име
ли место
генотип 4/6
4,2 %, генотипы 4/7 и 6/6 присутствовали в равных пропо
р-
циях
по 2,1 %. В популяции преобладал гомозиготный ген
тип 10/10
VNTR полиморфизма гена
DAT
54,8 %, реже встречался ген
тип 9/10
36,6 %, на третьем месте находился генотип
9/9
3,7 %. С нарушением сна
чаще ассоциированы носители ген
типа 4/6 гена
DRD4
=26,941, df=1,
p0,0001) и генотипа 9/9 г
на
DAT

=6,459, df=1, p=0,011).
Заключение
Нарушения сна достоверно ассоциированы с опред
е-
лёнными VNTR полиморфн
ми вариантами
генов
DRD4
и
DAT
Исследование поддержано грантом РГНФ №
06
00227.
МЕТОД ЛАЗЕРНОЙ ДОП
ЛЕРОВСКОЙ ФЛОУМЕТРИИ
В ИЗУЧЕНИИ НАРУШЕНИЙ
МИКРО
ЦИРКУЛЯЦИИ
ПРИ СИНДР
МЕ ОТМЕНЫ АЛКОГОЛЯ
Голыгина С. Е., Сахаров А. В.
ГБОУ ВПО Читинская
ГМА
Ми
здрава России, Чита
, Ро
ссия
Общеизвестно, что кровеносные сосуды, особенно микроциркул
я-
торного русла, страдают в первую очередь при злоупотреблении алког
о-
лем, так как осуществляют транспорт алкоголя ко всем органам. При
этом точные патофизиологические механизмы нарушений микроци
у-
ляции при злоупотреблении спиртными напитками по
прежнему не у
с-
тановлены. Следовательно, этот вопрос требует
дальнейшего изуч
ния
Цель исследования
: изучение нарушений микроциркуляции при си
н-
дроме отмены алкоголя методом лазерной допплеровской флоуме
ии.
Материал и методы.
На базе наркологического диспансера было
обследовано 50 пациентов в возрасте от 25 до 50 лет, госпитализир
о-
ванных для лечения алкогольного абстинентного синдрома (ААС,
34 человека) и алкогольного делирия (АД, 16 человек). Исследовани
е
проводилось в
й
день поступления (в состоянии синдрома отм
ны,
СО) и на 1
е
сутки от госпитализации (в конце постабстинентн
о-
го состояния, КПАС).
Контрольную группу составили 20 здор
вых
добровол
цев в возрасте от 21 до 50 лет.
Для оценки состояния
микроциркуляторного русла использовал
неинвазивный метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ)
помощью
лазерного анализатора кровотока
ЛАКК
с компь
ю-
терным интерфейсом.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Датчик устанавливал
в нижней трети предплечья по наружной п
о-
верхности на 4 см
выше основания шиловидных отростков локтевой
лучевой костей. Все исследования осуществлялись в положении л
е-
жа, рука находилась на уровне сердца;
ЛДФ
граммы р
гистрировались
в течение 3 минут.
Оценивались показатель микроциркуляции (ПМ),
среднеквадратиче
ское отклонение (
σ)
и коэ
фициент вариации (Kv).
Параметр ПМ отражает величину потока крови в и
тервал времени,
выражаемую в перфузионных единицах (пф. ед.
; σ
и
Kv
вариабел
ь-
ность микрососудистого кровотока.
Статистическая обработка пол
у-
ченных результато
в осуществлялась с примен
нием пакета анализа
Microsoft Excel
и пакета прикладных статистических программ
Statistica
.0»
. Достоверность различий с контрольной группой оцен
и-
валась по t
критерию Стьюдента.
Результаты и их обсуждение.
Установлено, что у бол
ьных алког
о-
лизмом в состоянии отмены алкоголя
показатель микроциркуляции
повышался относительно контрольной группы в 2,
2,8 раза как при
ААС, так и при АД (контроль
4,88
±0,55 пф. ед.
13,73±0,96 при ААС,
p0,001;
13,38±1,62 при АД;
p0,001). В постабсти
нентном периоде он
уменьшался, но не достигал контрольных значений (
9,13±0,94 при
ААС,
p0,001;
8,03±1,38 при АД;
p0,05)
, оставаясь
в 1,
1,8 раза
выше
даже в конце постабстинентного состояния
. Полученные резул
ь-
таты отражают выраженное ускорение потока кр
ови в интервал врем
е-
ни через микроциркуляторное русло у пациентов, как при синдроме
отм
ны (осложненном и неосложненном), так и после него.
Аналогичные изменения происходили со
средним колебанием пе
фузии
(σ)
при ААС. Так, среднеквадратическое отклонение б
ыло ма
к-
симальным в период синдрома отмены
(контроль
1,58
±0,12 пф. ед.
3,23±0,32 при ААС,
превышение в 2 раза, p0,001), затем показатель
уменьшался в постабстинентном состоянии
2,47±0,16,
p0,001)
, но не
достигал контрольных значений, по
прежнему превы
шая их в 1,
1,8
раза. У пациентов в состоянии алкогольного делирия
среднее колеб
а-
ние перфузии пр
вышало контрольные значения в 2,
2,3 раза как
остром состоянии
(3,52±0,57;
p0,001), так и в постабстинентном п
е-
риоде (
3,56±0,53,
p0,001)
, не показывая те
нденцию к снижению.
результате, в КПАС при алкогольном делирии величина среднеква
д-
ратического отклонения (
σ)
оказалась в 1,4 раза больше, чем при нео
с-
ложненном абстинентном синдроме
(p0,05).
В состоянии синдрома отмены нами было установлено снижение
коэ
ффициента вариации в 1,5 раза по сравнению с контрольной гру
п-
пой
(контроль
41,33
±5,17 %;
28,15±4,25 при ААС,
p0,05;
27,0±3,21
при АД;
p0,02)
. При неосложненном ААС в дальнейшем в процессе
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
терапии этот показатель увеличился практически до контрольных зн
а-
чений
36,92±4,91
). В группе больных с
алкогольн
ым
делири
ем
выя
в-
лен
существенный рост коэффициента вариации, который к КПАС
превысил контрольные значения в 1,6 раза (67,12±11,22,
p0,05). Соо
т-
ветственно в КПАС этот показатель в группе АД оказался в 1,8 ра
за
больше (p0,02), чем в группе ААС. При этом коэффициент вариации
является отражением воздействия на микроциркуляторный кровоток
активных механизмов регуляции, которых явно н
достаточно в остром
состоянии синдрома отмены. В то
же время после перенесенног
о алк
о-
гольного делирия происходит чрезмерное усиление локальных мех
а-
низмов регуляции микрокровотока, что может быть неблагоприятным
фактором.
Выводы
. Таким образом, нарушения микроциркуляции у больных
алкоголизмом с синдромом отмены алкоголя носят выраженн
ый и ра
с-
пространенный характер, сохраняясь даже в постабстинентном состо
я-
нии, что нашло отражение в изменении показателей микр
циркуляции,
определяемых методом лазерной допплеровской флоуметрии. При
этом наблюдаются более существенные изменения микроциркул
яции
при алкогольном делирии по сравнению с простым абстинентным си
н-
дромом, что требует дополнительного изучения с помощью лаборато
ных методов.
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ БЕЛОК
МАРКЕР
В КРОВИ БОЛЬНЫХ ШИЗО
ФРЕНИЕЙ
Дмитриева Е. М.
, Смирнова Л. П.
, Серёгин А. А.
, Логин
ова Л. В.
Летова А.
А.
, Згода В.
, Семке А.
В.
, Иванова С.
А.
НИИ психического здоровья, Томск
, Россия
Институт биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича, Москва
, Россия
3
ГБОУ ВПО Сиб
ирский
ГМУ Минздрава России, Томск
, Россия
Шизофрения представляе
т собой заболевание с неясным патоген
е-
зом, но сегодня известно, что при шизофрении возникают нарушения
белкового обмена. Тем не менее белкового маркера, присущего только
этой болезни, до сих пор не обнаружено. Точный и чувствительный
анализ минорных белков
стал возможен благодаря развитию масс
спектрометрии. Поиски ключевого регуляторного белка шизофрении
либо белка, являющегося маркером этой болезни
на сегодняшний день
крайне актуальны во всём м
ре.
Цель
Протеомный анализ сыворотки крови больных параноид
ной
шизо
ренией.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Методы.
Для исследования использовали сыворотку крови 8 здор
вых
и 20 больных параноидной шизофренией. Пациенты проход
ли лечение
клиниках НИИ психическ
го здоровья (Томск). Диагностику проводили
в соответствии с МКБ
10. Подготовка образ
цов включала очистку сыв
о-
ротки от мажорных белков с помощью аффинной хроматографии, разд
е-
ление белков с помощью 1
D электрофореза, трипс
нолиз белков в геле
последующей экстракцией. Анализ белков сыв
ротки крови проводили с
использованием ионной ловушки
XCT Ultra (
Agilent
Technologies
).
Кол
и-
чественный масс
спектрометрический ан
лиз, с использованием меченых
синтетичных пептидных стандартов, проводили на QQQ TSQ Vantage
(Thermo Scientific). Идентификация белков проводилась с использов
нием
программного пак
ета
Mascot
Matrix Science
, США). Для качественного
метода анализа был использован метод
естерн
блоттинга на системе
Trans
Blot Turbo (BioRad). Статистическую обработку результатов пров
о-
дили с использованием пакета прикладных статистических программ
STA
TISTICA 8.0.
Результаты
По результатам электрофоретического разделения
белков сыворотки крови больных шизофренией были получены сущ
е-
ственные различия в белковых областях, содержащих белки с массой
206, 180, 97, 94, 88, 40, 32, 30, 28, 20, 15, 12 кДа. Полу
ченные данные
использованы для дальнейшей идентификации белков и их из
чения
качестве потенциальных биомаркеров шизофрении.
В результате
масс
спектрометрии образцов сыворотк
крови бол
ных параноидной
шизофренией в белковой области 9
94 kDa был о
наруже
н белок
метаботропного глутаматного рецептора (mGluR6)
95376 Да. Кол
и-
чественный масс
спектрометрический анализ показал двукратное ув
е-
личение концентрации mGluR6 у больных параноидной шизофренией.
Присутствие mGluR6 в сыворотке больных также подтверждаетс
я к
а-
чественным анализом с помощью вестерн
блоттинга.
Длительная акт
и-
вация метаботропных глутаматных рецепторов приводит к усилению
NMDA
зависимой генерации активных форм кислорода, что влечет за
собой повреждение рецепторов. П
явление в сыворотк
крови
mGl
uR6
может происходить по двум причинам: слущивание рецептора всле
д-
ствие повреждения липидного бислоя мембраны нейронов или в р
е-
зультате гибели клетки посредством апоптоза или некроза, возника
ю-
щих из
за повреждения мембран внутриклеточных орг
нелл.
Таким
об
разом, белок mGluR6
идентифицируемый в нашей работе
неп
о-
средственно доказывает нарушения глута
матергич
еской нейротран
с-
миссии у больных шизофренией.
Работа поддержана грантом РНФ № 14
00480
Поиск ключевых би
о-
маркеров патогенеза социально значимых эндо
генных психических ра
с-
стройств
2014
2016 гг.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
POTENTIAL MARKER PRO
TEIN DETECTED IN THE
BLOOD
OF PATIENTS WITH SCH
IZ
PHRENIA
Dmitrieva E. M.
, Smirnova L. P.
, Seregin A. A.
, Loginova L. V.
Letova A. A.
, Zgoda V.
, Semke A. V.
, Ivanova S. A.
Mental
Health Research Institute, Tomsk
Institute of Biomedical Chemistry, Moscow
Siberian State Medical University, Tomsk
Schizophrenia is a disease with unknown pathogenesis, but today it is
known that in schizophrenia there are disturbances of protein meta
bolism.
Nevertheless, protein
marker, inherent in only this illness, has not
still
been detected. Analysis of the high molecular weight proteins is possible
using mass spectrometry that allows identification of the potential markers
of di
ease. Consequen
tly, if we would know the content of protein markers
in the blood serum so we could judge on the efficiency of the therapy, and
relapse of the disease before the occurrence of clinical manifestations.
Objective
: Proteomic analysis of blood serum in patient
s with paranoid
schizophrenia.
Methods
For the investigation we used the serum of 8 healthy persons
and 20 patients with paranoid schizophrenia. Patients were treated at Clinic
of Mental Health Research Institute, Tomsk, Russia. Diagnostics was ca
r-
ried ou
t in accordance with the current cla
sification ICD
10. Preparation of
samples included: purification from serum major proteins by affinity chr
o-
matography, separation of proteins by
D electrophoresis, the pr
teins in
the gel trypsin digestion followed by
extraction. Analysis of serum proteins
was performed using an ion trap XCT Ultra (Agilent Technologies). The
quantitative mass spectrometric anal
sis, using synthetic peptide standards
was carried out on QQQ TSQ Vantage (Thermo Scientific)
equipped with a
nano
electrospray ion source.
Identification of proteins was carried out u
s-
ing program resources Mascot (
Matrix Science
, USA). For qualitative
analysis method by Western blotting
was used. Statistical analysis was pe
r-
formed using Fisher's exact test wit
h Yates' correction using the program
STATI
TICA 8
.0
Results
According to the analysis of electrophoretic separation of pr
o-
teins of blood s
rum of patients with schizophrenia significant differences in
protein regions containing proteins with a mass 206,
180, 97, 94, 88, 40, 32,
30, 28, 20, 15, 12 kDa were obtained. The findings can be used for further
identification of proteins and study of them as potential biomarkers of sch
i-
zophrenia.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
As a result of mass spectrometry the protein of metabotropic glutama
te
receptor (mGlurR6)
95376 Da was discovered in serum of blood of p
a-
tients with schizophrenia.
Quantitative analysis revealed a two
fold increase
in protein concentration of mGluR6 of patients with paranoid schizophrenia.
The presence of mGluR6 in the s
erum of patients also was confirmed by a
qualitative analysis using Western blotting.
Long activation of metabotropic glutamate receptors results in rei
n-
forcement of NMDA
dependent gener
tion of active forms of oxygen that
entails damage of receptors.
he
appearance of serum mGluR6 may o
cur
for two reasons: the
desquamation
of the receptor due to the da
age of
the lipid bilayer membrane of neurons or as a result of cell death by apo
o-
sis or necrosis, resulting from damage to the membranes of intracell
ar
organelles. Thus, the protein of mGluR6
identified in our work
is d
rectly
assoc
ated with changes in the glutamatergic neurotransmission in patients
with schizophrenia.
Support by Grant of RSF no.14
15
00480
The search for bi
markers of socially
sig
nificant endog
nous mental disorders
2014
НЕЙРОН
СПЕЦИФИЧНАЯ
ЕНОЛАЗА И БЕЛОК S100
У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕ
Й: ПОИСК ФАКТОРОВ
РАЗВИТИЯ КОГНИТИВНЫХ
РА
СТРОЙСТВ
Дорофейкова М. В., Петрова Н. Н., Дорофейков В. В.
ФГОУ ВПО
Санкт
Петербургский государственный универс
тет
Санкт
Петербург
, Россия
Актуальнос
ть.
К актуальным направлениям развития современной
психиатрии можно отнести интеграцию традиционного клинического
метода с достижениями нейронауки,
формирование
биологической
пс
хиатрии как определенного подхода, направленного на изучение
пат
генетических
механизмов психических расстройств.
настоящему
времени биологическая психиатрия накапливает существенный опыт
исследованиях молекулярных и генетических факторов, отвеча
щих
за отдельные когнитивные, эмоциональные и поведенческие наруш
е-
ния
Цель исследо
вания
изучение взаимосвязи между уровнем не
й-
ромаркеров
и особенностями когнитивного функционирования бол
ь-
ных шизофренией.
Материал исследования
.
больных
с
параноидной формой ш
и-
зофрении
были обсл
дованы с применением клинико
шкальной оценки
на этапе ст
абилизации психического состояния.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
етоды исследования
Для оценки когнитивных особенностей п
а-
циентов был использован тест
плексная фигура
Рея
Остеррита
инструмент нейропсихологической диагностики, способный выя
лять
рушения зрительно
пространствен
ной перцепции, зрительно
моторной памяти, а также исполн
тельских функций. Определение
концентрации
нейронспецифичной
енолазы (NSE) и протеина S100B
проводили с использ
ванием автоматического иммунохимического
анализатора, в работе которого используется ме
тод электрохемилюм
и-
нисценции, реагенты содержат моноклональные антитела против опр
е-
деляемых в сыв
ротке белков.
Результаты исследования.
Не было выявлено значимых различий
между концентрацией протеина
S100B
у пациентов, соответствова
в-
ших критериям первого
эпизода
шизофрении
, и у больных на этапе
хронической ш
зофрении, хотя о
бнаружена тенденция к повышению
его уровня в крови с увеличением длительности заболевания
.
Устано
в-
лены статистически значимые различия между концентрацией S100В
женщин и мужчин (60±18
и 43±23 нг/л
;
р=0,029).
Показатель когн
и-
тивного функционирования
конструктивный праксис
сильнее сн
и-
жен
у пац
ентов с более высокими концентрациями NSE, но не связан
с концентрацией S100. Несмотря на статистически значимое увелич
е-
ние концентрации протеин
а S100B
у пациентов, переносящих приступ
шизо
рении, по сравнению с контрольной группой здоровых людей ее
пок
затели не достигали уровня, характерного для травматического
пор
жения головного мозга.
Показано, что у
ровень S100B в крови не
зависел от вида а
типсихотической терапии.
Выводы
.
Полученные лабораторные данные свидетельствуют об
отсутствии у обследованной группы больных шизофренией признаков
грубого повреждения нервных клеток. Результаты исследования п
о-
звол
ют предположить, что отдельные показатели
нейрокогнитивного
функционирования больных шизофренией
чувствительны
к повре
дению мембран нейронов. В развитие нейрокогнитивного дефицита
вовлеч
ны, по
видимому, преимущественно нейроны, а не астро
или
олиг
дендроциты. Вероятно, при шизофрении имеют ме
сто нарушения
нейропластических механизмов, в частности роста дендритов и обр
а-
зования синапсов, но не непосредственная дегенерация нейронов
глиал
ных клеток
то же время повышение концентрации белка
S100B при неврологической патологии и психических рас
стройствах
различного генеза позволяет
сделать
предполож
ение об
общност
а-
тогенетических звеньев на определенных этапах течения различных
болеваний ЦНС.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
АНТИТЕЛА С ДНК
ГИДРОЛИЗУЮЩЕЙ АКТИВН
ОСТЬЮ
КАК ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
МАРКЕР Ш
ЗОФРЕНИИ
Ермаков Е. А., Смир
нова Л. П., Иванова С. А.,
Диметренок П. С., Бунева В. Н., Невинский Г. А.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, Ро
сия
Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия
НИИ психического здоровья, Томск, Россия
Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН, Вл
дивосток
Шизофрения связана с дизрегуляцией
нейротрансмиттерных пр
о-
цессов в центральной нервной системе и нарушениями в системе гум
о-
рального иммунитета, приводящим
к образованию аутоа
тител
чаще
вс
его к различным
нейротрансмиттерным рецепторам. У больных ш
и-
зофренией обнар
жены антитела (АТ)
к различным субъединицам
метил
аспартатного рецептора, D
рецепторам дофамина, поте
н-
ал
зависимым калиевым каналам (VGKC), АМРА
рецепторам, мет
а-
тропным GAB
рецепторам. Среди пула АТ организма при забол
е-
ниях аутоиммунной и инфекцио
ной природы были обнаружены
IgG, не только связывающие ДНК, но и эффективно гидролизующие
да
ный субстрат. Подобные АТ, названные абзимами, обнаруживаются
на самых ранних стадия
х развития заболеваний, когда изменение ти
т-
ров антител к антигенам еще не специфичн
Материал исследования
.
В настоящей работе
проведено
исслед
о-
ван
ие
титр
ов
АТ к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке
крови и ДНК
гидролизующая активность препаратов I
gG, выделенных
из сыворотки крови 58 больных
с
простой или параноидной
форм
ами
шизофрении
22 здоровых доноров. Титр
антител определяли с п
о-
мощью ELISA.
Средний возраст в группе больных составил 32,5±7,8
года
,
средняя
длительность заболевания
8,9±5,2
года
. В зависимости от превал
и-
рующей симптоматики заболевания группа больных шизофренией б
ы-
ла разделена на две подгруппы: больные шизофренией с негативной
симптом
тикой и больные с позитивной симптоматикой. Д
НКазн
ую
активность
IgG выявляли по степени гидро
лиза ДНК плазмиды
Bluescript. Также с помощью MALDI
TOF масс
спектрометрии из
чена
структура легких и тяжелых цепей IgG больных шизофренией в сра
в-
нении со структурой цепей IgG
больных системной красной во
чанкой
(СКВ) и здоровых доноров.
Статистический ана
лиз был проведен
пакете статистических программ
Statistica 10 с использованием
неп
а-
раметрического кр
терия Манна
Уитни.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Обсуждение результатов
.
У больных шизофренией с негативной
симптоматикой б
ло обнаружено достоверное уменьшение титра АТ
нативной ДН
К в сравнении со здоровыми донорами
днако в целом
уровень АТ к ДНК у
больных шизофренией и здоровых доноров соо
т-
ветствовал реф
ренсным значениям. Впервые было показано, что IgG
больных шизо
ренией обладают ДНК
гидролизующей активностью.
проверкой жестк
их критериев (электрофоретическая гомоге
ность
антител, гель
фильтрация в у
ловиях
pH шока
) доказано, что ДНК
гидролизующая активность является собственным свойством АТ. У
с-
тановлено, что относительная Д
НКазн
ая активность IgG больных ш
и-
зофренией в
среднем
составила 45,1±50,4 %. АТ здоровых доноров
демонстрир
вали низкую активность (в среднем 9,1±6,5 %). При этом
НКазн
ая активность АТ у больных шизофренией с ведущей позити
в-
ной симптоматикой была достоверно выше (56,1±60,2 %), чем у бол
ь-
ных с в
дущей негати
вной симптоматикой (34,0±40,1 %). Также были
определены кинетические параметры ДНКазной реакции, катализ
и-
руемой АТ. Исходя из значений Km
можно сделать вывод о большем
сродстве АТ к ДНК по сравнению с каноническими ДНКазами.
При изучении структуры цепей и
ммуноглобулинов наиболее зн
а-
чимые отличия
были
получены в структуре легких цепей IgG. Масс
спектр легких цепей IgG здор
вых доноров характеризовался только
одним максимумом интенсивности. Легкие цепи IgG больных шизо
ф-
ренией и СКВ были похожими и характериз
овались двумя максимум
а-
ми интенсивности (22,8 и 23,3 кДА). Кроме того, у некоторых бол
ных
шизофренией был обнаружен дополнительный пик интенсивности
бласти 17,3 кДа, такой же, как и у некоторых больных СКВ.
Заключение
.
Таким образом, впервые показано,
что АТ больных
шизофренией обладают ДНК
гидролизующей активностью, зависящей
от ведущей симптоматики заболевания. Появление каталитической
активности у иммуноглобулинов связано с определенной реорганиз
а-
цией иммунной системы, в том числе с изменениями в про
лиферации
дифференц
ровк
стволовых гемопоэтических клеток костного мозга
пролиферации лимфоцитов в различных органах. В нашей работе
обнаружены нарушения в структуре легких цепей IgG больных шизо
ф-
ренией, сходные с таковыми у больных с аутоиммунным заб
олеван
ем
СКВ. Полученные данные позв
ляют предположить, что
,
возможно,
патогенезе шизофрении определенную роль игр
ют аутоиммунные
процессы.
Работа поддержана грантом РНФ № 14
00480
Поиск ключевых би
о-
маркеров патогенеза социально значимых психически
х ра
стройств.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ANTIBODIES W
ITH DNA
HYDROLYZING ACTIVITY
AS
A PATHOGENETIC
MARKER FOR SCHIZ
PHRENIA
Ermakov E. A., Smirnova L. P., Ivanova S. A.,
Dimetrenok P. S.
Buneva V. N., Nevi
sky G. A.
Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS,
vosibirsk
Novosibirsk State University, Novosibirsk
Mental Health Research Institute, Tomsk
Pacific Institute of Bioorganic Chemistry FED RAS, Vladivostok
Schizophrenia associate
with dysregulation of neurotransmitter
pro
esses in the central nervous sy
stem and disturbances in the humoral
immune system leading to formation of autoantibodies to the most various
neur
transmitter receptors. Antibodies (Abs) to different subunits of N
methyl
aspartate rece
tor, D
dopamine receptors, voltage
dependent
pota
ssium channels (VGKC), AMPA receptors, m
tabotropic GABA
receptors were detected in patients with schizophrenia. Among the pool of
organism A
sin diseases with autoimmune and infectious nature the IgG not
only binding DNA, but also effectively hydrolyzing
the substrate were d
e-
tected. Such Abs named abzymes
were detected at the earliest stages of di
s-
ease, when the change in titers of antibodies to ant
gens is not yet specific.
Material of research
In the present work the titer of antibodies to n
a-
tive and de
natured DNA in serum and DNA
hydrolyzing acti
ity of IgG
preparations isolated from the blood serum of 58 patients with simple or
paranoid schizophrenia and 22 healthy donors was invest
gated. Antibody
titer was determined by ELISA. The average age in the
group of patients
was 32
.5±
.8
years, duration of disease
.9±
.2
years. Depending on the
prevailing symptoms of the di
ease in patients with schizophrenia group was
divided into two su
groups: patients with negative symptoms and patients
with positive s
ymptoms. DNA
ase activity of IgG was detected by the d
e-
gree of hydrolysis of the pBluescript plasmid DNA. Using MALDI
TOF
mass spectrometry, the structure of the light and heavy chains of IgG in p
a-
tients with schizophrenia in comparison with the stru
ture
of IgG chains of
patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and healthy donors was
inve
tigated. Statistical analysis was performed in the statistical programs
package Statistica 10 using the no
parametric Mann
Whitney test.
In schizophrenia patients
with negative symptoms a signif
cant decrease
in the titer of ant
bodies to single
stranded DNA, as compared to healthy
donors but, in general, the level of antibodies to DNA in schizophrenic p
a-
tients and healthy donors matched the reference value
was fou
nd. For the
first time it was shown that IgG of patients with schizophrenia possess DNA
hydrolyzing activity. Using strict criteria (ele
trophoretic homogeneity of
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Abs, gel filtration under
pH shock
) we proved that the DNA
hydrolyzing
activity is intrins
ic property of antibodies. It was found that, the relative
DNA
ase activity of IgG in patients with schizophrenia was
on average
.1±
50
.4
%. Abs of healthy donors showed low activity (average
.1±
.5
%). At the same time the DNA
ase activity of antibodies
in sch
i-
phrenia patients with leading positive sym
toms was significantly higher
.1±
0.2
%), than that in patients with leading negative symptoms
4.0±
0.1
%). The k
netic parameters of DNA
asereaction catalyzed by
Abs are also d
termined. Based on t
he Km values we can conclude about
high affinity ant
bodies to DNA compared to canonical DNase.
When studying the structure of immunoglobulin chains
the
most signif
i-
cant differences were obtained in the structure of IgG light chains. Mass
spe
trum of IgG l
ight chains of healthy donors
was
characterized by only
one max
mum intensity. IgG light chain in patients with schizophrenia and
SLE were similar and were characterized by two peaks of inte
sity (22
.8
kDa and 23
.3
kDa). Furthermore, in some patients addit
ional peak intensity
was o
served in schizophrenia 17
.3
kDa, the same as in some SLE patients.
Conclusion
.
Thus, for the first time the IgG of patients with schizophr
e-
nia are shown to possess DNA
hydrolyzing activity, depending on the lea
ing symptoms of t
he disease. The presence of the catalytic activity of imm
noglobulins
associated with a specific reorganization of the i
mune system,
including changes in the differentiation and proliferation of bone marrow
hematopoietic stem cells and lymphocyte prolifer
ation in di
ferent organs.
In our work, disturbances in the structure of IgG light chains of schiz
phre
n-
ic patients
were
found, similar to those in patients with autoi
mune disease
SLE. These data suggest that in the pathogenesis of schizophrenia autoi
m-
mun
e pro
esses apparently may play a role.
This work was supported by a grant from RSF
no.
00480
The search for
biomarkers of socially significant endogenous mental disorders
ФАРМАКОГЕНЕТИКА ЛЕКА
РСТВЕННО
ИНДУЦИРОВАННЫХ
ДИСКИНЕЗИЙ
Иванова С. А.
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
Актуальность.
Проблема побочных эффектов применения дл
и-
тельной фармакотерапии у больных с психическими и нейродегенер
а-
тивными заболеваниями являет
ся социально значимой. Патогенез ра
з-
вития двигательных лекарственно
индуцированных побочных ра
с-
стройств до настоящего времени не и
вестен.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Целью
работы явилось и
сследование ассоциаций полиморфных в
а-
риантов генов реце
торов нейромедиаторных систем и генов с
истем
метаболизма ксенобиотиков с развитием лека
ственно
индуцированных
дискинезий у больных шизофренией и пациентов с болезнью Паркинс
о-
на.
Материал исследования.
Проведено обследование 491 пациента
эндогенными психическими расстройствами (шизофренией и
шизот
и-
пическим расстройством) и
143 пациента с болезнью Паркинсона. Ди
с-
кинезии оценивались с использованием шкалы непреднамеренных дв
и-
гательных расстройств (AIMS). Генотипирование проведено по 23 п
и-
морфным вариантам генов
DRD2, DRD3, DRD4
и
HTR2C
(rs6275
,
rs1800497, rs1799732, rs71653615, rs11721264, rs167770, rs3773678,
rs963468, rs7633291, rs2134655, rs9817063, rs324035, rs1800828, rs167771,
rs3758653, rs6318, rs5946189, rs569959, rs17326429, rs4911871, rs3813929,
rs1801412, rs12858300), 8 полиморфным в
ариа
там генов цитохромов
Р450 (CYP 1А2, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*6) и п
лиморфному
варианту гена второй фазы метаболизма лекарств глут
тион
трансферазы GSTP1.
Обсуждение результатов
.
Выявлены ассоциации 6 полиморфизмов
с леводопа
индуцированными диски
незиями у больных с
болезнью Па
р-
кинсона
.
Показано, что п
олиморфизмы гена
DRD3
(rs2134655, rs963468)
связаны с тяжестью дискинезии.
Впервые
были
получены новые данные
достоверном повышении частоты встречаемости генотипа АА пол
и-
морфного варианта rs7633291
гена
DRD3
у больных шизофренией
ор
фациальной тардивной дискинезией. Изучение ассоциации пол
и-
мор
ных вар
антов гена HTR2C с развитием нейролепти
чески
индуцированных двигательных расстройств показало протективное зн
а-
чение аллеля А локуса rs1801412 гена
HT
R2C
.
Были в
ыявлены ассоци
а-
ции полиморфизма C
163A CYP1A2*1F гена
CYP1A2
c тардивной ди
с-
кинезией у больных шизофренией, длительно принимающих нейроле
п-
тическую тер
пию.
Выводы
.
Таким образом, в результате проведенных исследований
выявлены полиморфизмы генов,
обладающих протективными или пр
е-
диспонирующими эффектами в развитии леводопа
индуцированной
ди
кинезии при БП и тардивной дискинезии у больных шизофренией
на фоне длительной терапии, что позволит прогнозировать риск разв
и-
тия двигательных ра
стройств.
Рабо
та выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект
14
00023).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
PHARMACOGENETICS OF
DRUG
INDUCED DYSKINESIAS
Ivanova S. A.
Mental Health Research Institute, Tomsk
Background.
The problem of side effects of application of long
term
pharmacot
herapy in patients with mental and neurodegenerative di
eases is
of social signif
cance. Pathogenesis of development of drug
induced side
movement diso
ders is not known so far.
Objective of the work was to investigate
contribution of polymorphic v
a-
riants
of HTR2C serotonin receptor gene, DRD2, DRD3 and DRD4 d
a-
mine receptors genes and
xenobiotics metabolism systems genes to deve
l-
opment of drug
induced dyskinesias in patients with schizophrenia and p
a-
tients with Parki
son's disease (PD).
Material of resear
ch.
patients with endogenous mental disorders
(schizophrenia and schizotypal disorder) and
143 patients with Parki
son's
disease were examined. Dyskinesias were estimated with use of A
normal
Involuntary Mov
ment Scale (AIMS). Genetic typing was carrie
d out across
23 polymorphic variants of DRD2, DRD3, DRD4, HTR2C genes (rs6275,
rs1800497, rs1799732, rs71653615, rs11721264, rs167770, rs3773678,
rs963468, rs7633291, rs2134655, rs9817063, rs324035, rs1800828,
rs167771, rs3758653, rs6318, rs5946189, rs5699
59, rs17326429,
rs4911871, rs3813929, rs1801412, rs12858300), 8 polymo
phic variants of
the genes cytochrome P450 (CYP 1A2, CYP2D6*3, CYP2D6*4,
CYP2D6*6) and polymo
phic variants of the gene of the second phase of
drug metabolism of glutathione
trans
ferase GSTP1.
Associations of 6 polymorphisms with levodopa
induced dyskinesias in
patients with PD were r
vealed. Polymorphisms of DRD3 gene (rs2134655,
rs963468) are assoc
ated with severity of dyskinesia.
For the first time, new
data on reliable increas
e in incidence of genotype AA of polymorphic var
ant
rs7633291 of DRD3 gene in schizophrenic patients with orofacial tardive
skinesia has been obtained. Study of associ
tion of polymorphic variants of
HTR2C gene with development of neuroleptic induced mo
ment disorders
has shown protective significance of A allele locus rs1801412 of HTR2C
gene. Association of polymo
phism C
163A in CYP1A2 gene with tardive
dyskinesia in schizophrenic patients was ident
fied.
Conclusions
Thus, as a result of the carried
out research the polymo
r-
phisms of genes possessing protective or predisposing effects in develo
ment of levodopa induced dyskinesia in PD and tardive dyskinesia in p
a-
tients with schiz
phrenia have been revealed that will allow predicting the
risk of develo
pment of movement di
orders.
Work has been done with support of the Russian Scientific Fund (project no.14
00023).
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ТИП И СТА
ДИЯ ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ
В ПСИХИАРИИ
В СВЕТЕ ДОСТИЖЕНИЙ Н
ЕЙРОВИЗУ
ЛИЗАЦИИ
Казаковцев Б. А.
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовательский центр пс
хиатрии
и наркологии им. В. П. Сербского
Минздрава России, Москва
, Россия
Одновременное определение тип
а и стадии течения болезни в кач
е-
стве основоп
лагающего принципа клинического диагноза и прогноза
широко распространено в общесоматической и неврологической пра
к-
тике. В психиатрии данный принцип использовали Т. А. Гейер,
Д.
Е.
Мелехов, K. Conrad, А. В. Сне
жневский.
В области биологической психиатрии, несмотря на возрождение
последние десятилетия ко
цепции так называемой нейропсихиатрии,
указанный диагностический и прогностический подход для установл
е-
нии клинико
морфологических корреляций практически не ис
польз
у-
ется.
При шизофрении и эпилепсии такого рода корреляции устанавл
и-
ваются разрозненно: отдельно с учетом нозологического диагноза, о
т-
дельно с учетом темпа прогред
ентности патологического процесса
отдельно с учетом нумерации или иной характеристики п
сихотич
е-
ского эпизода.
Несмотря на
обили
накопленных при этих заболеваниях
данных о
структуре и динамике объемов серого и белого вещества голо
в-
ного мозга, подобный подход к клинической диагностике, по
видимому,
неоправданно снижает потенциал психиатрическ
ой науки в поиске
сом
а-
тич
ской основы психозов
(K. Schneider).
Возможно, исходными ориентирами для проведения исследований с ц
е-
лью установления патогенет
чески объяснимых структурно
динамических
клинико
морфологических корр
ляций при шизофрении и эпилепс
ии могут
служить следующие да
ные.
При шизофрении
.
У пациентов с большей тяжестью позитивных
негативных си
птомов изменения наиболее заметны в лобных долях
мозга (увеличение объема спинномозговой жидкости в мозговых б
о-
роздках, более выраженная редукция о
бъема серого и белого вещества
мозга, уменьш
ен
ие толщины корков
го слоя и объема мозга в целом).
У пациентов темпы редукции объема серого вещества в верхней в
и-
сочной и латеральной затылочно
височной извилинах на ранних стад
и-
ях болезни (
года) составляют
6 % в год. На более отдал
ен
ных
стадиях болезни темп редукции объема серого вещества мозга сниж
а-
ется до 0,59 % в год,
объем
белого вещества височной доли
до
0,39
%,
объем
лобных и тем
ен
ных долей
до 0,32 %, объем мозга
целом
до 0,07 % в год.
У пац
иентов, перенесших первый психот
и-
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
ческий эпизод, спустя
3 года наибольшая редукция серого вещества
отм
чена в теменной и височной коре, а наибольшая редукция белого
вещества
в лобной и в
сочной долях.
При эпилепсии
.
При
прогрессировании эпилептических
припа
д-
ков
выявляется редукция объема серого вещества мозга в таламусе
лобной доле. За пределами гиппокампа во многих регионах мозга
отмеч
на значительная атрофия серого и белого вещества, в том числе
в передних ядрах таламуса, в груш
видной коре, в корт
икальной части
миндалины, в височных и вневисочных неокортикальных обла
тях.
При
прогрессировании эпилептической болезни
имеет место заинт
е-
ресованность белого вещ
ства мозга при исследовании лобно
височных связей.
При
хроническом течении эпилепсии
увел
ичение
продолжител
ности заболевания связано с редукцией объемов серого
вещества в гиппокампе и за его пределами, а также с редукцией объ
е-
мов серого и белого вещества в мозжечке.
У пациентов с постиктал
ь-
ными психозами выявляется увеличение толщины корковог
о слоя
правой префронтальной области, в правой передней поясной коре
правой средней височной и
вилине.
Выводы
.
Для реализации предлагаемого подхода к поиску патог
е-
нетически значимых клинико
морфологических корреляций требуется
унификация клинических и
морфологических критериев типов и ст
а-
дий пат
логического процесса при шизофрении и эпилепсии
исходя из
уже достаточно подробного описания в литературе критериев темпов
их пр
гредиентности.
БИОПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ЭТИОПАТО
ГЕНЕЗА
ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ:
КРИТИЧЕСКАЯ РОЛЬ Г
НЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Кибитов А. О.
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовательский центр пс
хиатрии
и наркологии
им. В. П. Сербского, Москва
, Россия
Генетические исследования показали, что практически все психич
е-
ские заболевания накапли
ваются в семьях в виде семейной отягоще
н-
ности, имеют существенный (4
85 %) уровень прямого генетическ
о-
го влияния, высокий уровень наследуемости (3
70 %) при отсутс
т-
вии влияния пола и возраста. Все эти факты позволяют рассматр
вать
большинство психических
заболеваний с точки зрения медици
ской
генетики как болезни наследственного предрасположения, мультифа
к-
ториального генеза и полигенной природы.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
В рамках биопсихосоциальной модели этиопатогенеза формиров
а-
ние таких заболеваний прои
ходит при взаимодействии
трех доменов
(групп факторов): биологического (генетического), личностного и с
о-
циального, каждый из которых имеет свой уровень генетического ко
н-
троля. Все домены важны для возникновения, формирования, развития
и поддержания заболев
ния
;
с учетом их тесного
взаимодействия
они
не могут рассматриваться отдельно, а представляют собой единый
этиопатогенетический ко
плекс.
Генетические факторы в виде особенностей генов, контролиру
ю-
щих нейрохимические системы этио
логии и
патогенеза заболевания,
непосредственно опр
еделяют его биологическую основу и существе
н-
но влияют на прочие домены и их эффекты. Личностные факторы
виде специфических особенностей темперамента, характера и черт
личности заметны уже в преморбидном периоде как проявления пре
д-
расположенности, непосре
дственно связаны с биологическими факт
о-
рами и имеют значительный уровень генетического контроля. Влияние
циальных факторов опосредуется биологическими и личностными
факт
рами, через которые осуществляется генетический контроль на
уровне типов социального
функционирования и социальной адаптации.
Имеется значительное генетическое влияние на индивидуальный х
а-
рактер реакций на стресс и процессы социализации, формирующие
интегральный паттерн эффекта воздействия социальных факторов.
четом многоуровневого ген
етического контроля всех доменов эти
о-
патогенеза роль генетического влияния приобретает критическое зн
а-
чение для ко
кретного индивидуума.
Генетический риск болезней предрасположения, и психических з
а-
болеваний в том числе, как в
роятность их развития, обусло
вленная
только генетическими причинами, является следствием с
вместного
участия многих генов
клад каждого из
этих генов
не велик, о
нако
общий эффект значителен и существенно влияет на возраст маниф
е-
стации
заболевания
, клиническую динамику и уровень тера
певтич
е-
ской резистентности. Уровень генетического риска имеет
спектрал
ь-
ный
характер и встречается в популяции в разных вариантах: от м
и-
нимального до максимального, при этом наибольший уровень генет
и-
ческого риска имеют лица с высокой степенью предрасполож
енности
наибольшим давлением
генетического груза
. Высокий уровень ген
е-
тического риска закономерно увеличивает и общий (мультифактор
и-
альный) уровень риска, при этом вероятность выявления наследстве
н-
ных форм заболевания у таких индивидуумов существенно п
овышае
т-
ся.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Уровень генетического риска является исходным и врожденным,
реализация риска
переход вероятности в факт заболевания
прои
с-
ходит при совместном действии личностных и социальных доменов
как «триггеров» или «модификаторов» риска. Концепция «сп
ектрал
ь-
ного» характера генетического риска логично соотносится с дименси
о-
нальной парадигмой диагностики психических заболеваний и позвол
я-
ет выявить критическую роль генетического влияния в формировании
псих
ческой патологии с возможностью его количественно
й оценки.
Генетическим субстратом болезней предрасположения считается
феномен генетического пол
морфизма: предполагается, что носители
разных полиморфных вариантов и их комбинаций имеют разный ур
о-
вень генетического риска. В рамках диагностических тестов, о
снова
н-
ных на анализе ДНК, возможно выявление молекулярно
генетических
маркеров риска: полимор
ных вариантов генов, носительство которых
увеличивает вероятность развития заболевания.
Анализ генетических факторов риска, выявление наследственных
форм психичес
ких заболев
ний и генетических маркеров высокого
риска их развития необходимы в целях профилактики и п
вышения
эффективности терапии. Условиями успеха являются дименсионал
ь-
ный подход к диагн
стике и использование количественных методов
анализа с применение
м валидизированных инструментов в рамках
строгого доказательного дизайна.
BIOPSYCHOSOCIAL MODEL OF MENTAL IL
NESSES:
CRUCIAL ROLE OF GENETIC FA
TORS
Kibitov A. O.
Federal Medical Research Centre of Psychiatry and Narcology
n. a. V. P. Serbsky, Mo
cow
Genet
ic studies have shown that almost all mental illnesses accumulate
in families as a family history, have a significant (4
85 %) level of direct
genetic influence, high heritability (3
70 %) in the absence of the infl
ence of gender and age. All these fact
s allow us considering the majority of
me
tal illnesses from the point of view of medical genetics as diseases with
reditary predisposition, of multifactorial origin and polygenic by nature.
According to the biopsychosocial model of pathogenesis, the for
mation of
such diseases occurs due to the interaction of three domains (groups of fa
c-
tors): biological (genetic), personality and social, each of which has its own
level of genetic control.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
All these domains are important for the appearance, formation, dev
l-
opment and maintenance of the disease, and, in view of their close cooper
a-
tion, can not be considered separately, but form a unified ethiopathogenetic
complex.
Genetic factors as features of the genes, that control the neurochemical
systems in disease pa
thogenesis, directly determine its biological basis and
have a significant direct and indirect influence on the other d
mains and
their effects.
Personality factors as the specific features of temperament, character and
personality traits, are noticeable a
lready in pre
illness period as manifest
a-
tions of predisposition to disease, are directly coupled to bi
logical factors
and have a significant level of genetic control.
The impact of social factors is mediated through biological and personal
factors and th
e genetic control is exercised indirectly through these domains
at the level of social functioning and social adaptation. There is a significant
genetic influence on the individual response to stress and socialization
pro
esses that form an integrated outc
ome pattern of the impact of social
fa
tors.
In view of the multi
level genetic control of all domains, the role of g
e-
netic influence becomes crucial for a particular individual.
The genetic risk of all diseases with hereditary predisposition, including
me
ntal illnesses, may be d
fined as a likelihood of their development due to
genetic reasons only. The individual level of genetic risk is the result of joint
participation of many genes, the contribution of each of which is relatively
small, but the overall
effect is significant and can substantially affect the age
of onset, clinical dynamics and the level of treatment resistance.
The genetic risk level has a
spectral
nature and is found in the popul
a-
tion in different ways: from min
mum to maximum, and the
highest level of
genetic risk is possessed by persons with the high degree of predisposition
the highest degree of
genetic burden
. High genetic risk naturally increases
the overall (multifactorial) risk, and the likelihood of detection of hereditary
orms of the disease in these individuals increases significantly.
The genetic risk level is initial and innate, but the implementation of risk
the transition of likelihood to the evidence of disease occurs under the
joint action of the personality and so
cial domains as
triggers
or
modif
i-
ers
of genetic risk.
The concept of
spectrum
nature of the genetic risk is logically related
to the dime
sional paradigm for mental illnesses diagnostics. It reveals a
critical role of genetic influence on formation
of psychopathology with the
possibility of its quantification.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Genetic substrate for diseases with hereditary predisposition is cons
i-
ered to be a phenomenon of genetic polymorphism: it is assumed that ca
ers of different polymorphic variants and their c
ombinations have different
genetic risk level. As part of diagnostic tests based on DNA analysis, it is
possible to identify molecular genetic risk markers: polymorphic variants of
genes, their carrier have an increased likelihood of developing the disease
Analysis of genetic risk factors, detection of hereditary forms of mental
illness and genetic markers of high risk of their development are essential to
prevent and improve the effectiveness of therapy. The cond
tions for success
are the dimensional appr
oach for mental illnesses diagnostics and the use of
quantitative methods of analysis with validated instruments under strict ev
i-
dence based design.
СОЧЕТАНИЕ ПОЛИМОРФИЗ
МОВ
141CINS/DEL И TAQ1A
ГЕНА
DRD2
СНИЖАЕТ РИСК РАЗВИТИ
Я ПАРАНОИДНОЙ
ШИЗОФРЕНИИ: ПИЛОТНО
Е ИССЛЕД
ВАНИЕ
Курылев А. А.
1,2
, Бродянский В. М.
, Чупрова Н. А.
Кибитов А. О.
, Андреев Б. В.
1,4
1
СПб ГБУЗ Санкт
Петербургская
ПБ
№ 1 им. П. П. К
щенко,
Санкт
Петербург
, Россия
ГБУВПО Первый Санкт
Петербургский
ГМУ им.
академика
И. П. Павлова
Ми
зд
рава РФ, Санкт
Петербург
, Россия
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовательский центр
психиатрии и на
кологии им. В. П. Сербского
Минздрава РФ, Москва
, Россия
ФГБОУ ВО Санкт
Петербургский
ГУ
, Санкт
Петербург
, Россия
Наследственная предрасположенность
при шизофрении достигает
80 %
случаев
, дофаминовая нейром
диаторная система играет важную
роль в
патогенезе заболевания, дофаминовые рецепторы, в особенн
о-
сти дофаминовый рецептор
второго
типа (
DRD2
явля
тся фармак
о-
логической мишенью большинства антипсих
оти
ческих средств
. В гене
DRD2
описаны несколько полиморфизмов единичных нуклеот
дов,
том числе
141CIns/Del
rs1799732) и Taq1A (rs1800497),
оказыва
ю-
щие
влия
ие на экспрессию гена и изменяющие функционал рецепто
ных проце
сов.
Целью
исследования стало из
учение
связи полиморфизмов
141CIns/Del
rs1799732) и Taq1A (rs1800497) гена
DRD2
и риска разв
и-
тия параноидной шизофр
нии.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Материалы и методы
.
В исследовании прин
яли участие
лица сл
а-
вянской этнической принадлежности, не родственные между собой.
Все пациент
ы были проинформированы о характере
выполнявшегося
научного исследования, которое проводилось с разрешения и под ко
н-
тролем локального этического комитета СПб ГБУЗ
Психиатрическая
больн
ца № 1 им. П. П. Кащенко
Определены к
ритерии включения
в исследовани
: возраст 1
лет, длительность пребывания в стационаре не менее 1 месяца; куп
и-
рование острого психоза (согласно записям лечащего врача в стаци
о-
нарной карте), длительность заболевания не более 5 лет.
Сформированы исследовательские г
руппы сравнения:
В ос
новную
группу вошли
пациенты
(n=133), находившиеся на стационарном леч
е-
нии в
психиатрическом стационаре с диагнозом параноидная шизо
ф-
рения (F2
0.0
),
их
средний возраст
составлял
42±12
лет
,
из них
53,4 %
женщины
. В
контрольн
ую
групп
(n=137)
были включены
лица,
не
имеющие диагностических признаков психиатрической патологии,
их
средний возраст
составлял
39,5
7,2
года
,
в том числе
51,1 %
женщ
и-
ны.
Образцы ДНК пациентов, полученные из венозной крови
,
генот
и-
пировали методом аллель
специфической полимеразной це
пной реа
к-
ции (ПЦР). Проводили сравнение частот встречаемости аллелей, ген
о-
типов, групп генотипов в рамках дом
нантной модели и комбинаций
генотипов по двум полиморфным локусам одн
временно.
Результаты
и обсуждение
Частота встречаемости комбинации
rs180049
7 СТ
rs 1799732 ID СТ
ID
оказалась
достоверно выше
пациентов
контрольной групп
(7,3 %) по сравнению с
основной
группой пациентов
1,5 %, ОШ=0,194 (0,04
0,902). При использов
а-
нии в качестве ковариа
нтов
генотипов и
их попарных сочетаний по
двум локуса
м полиморфизма
нам
удалось построить модель, объя
с-
няющую 3,5 % дисперсии и предсказывающую 52,2 % вероятного и
с-
хода. В этой модели двухвариантной логистической регрессии только
ко
бинация СТ
ID являлась фактором, влияющим на исход (риск
развития заболева
ния) с
протективным эффектом
Показано, что
нал
и-
чие такой комбинации снижает риск развития параноидной шизофр
е-
нии на 80 % (р=0,037).
Выводы.
Для дальнейшего изучения влияния полиморфизмов гена
дофаминового рецептора
второго
типа необходим
проведение
более
масштабны
исследовани
,
по результатам
которых возможна оценка
совместного эффекта влияния нескольких полимо
физмов.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
THE COMBINATION 141C
INS/DEL AND TAQ1A OF
DRD2
GENE LOWERS THE RISK
OF DEVELOPMENT OF PA
NOID
SCHIZOPHRENIA
A PILOT STUDY
Kurylev A.
A.
1,2
, Brodyansky V. M
., Chuprova N. A.
Kibitov A. O.
, Andreev B. V.
1,4
1
SPb
SBIH
Saint
Petersburg Psychiatric Hospital no
.1
n. a. P. P. K
shche
n-
ko
, Saint
Petersburg
2
SBEI
HPE
First
Saint
Petersburg State Medical University
n. a. acad. I. P. Pa
lov
, Saint
Petersburg
3
FSBI
Federal Medical Research Center of Psychiatry and Narco
ogy
n. a. V. P. Ser
sky
Moscow
4
FSBEI H
Saint
Petersburg State University
, Saint
Petersburg
A genetic predisposition in schizophrenia is about 80 %. Dopamine sy
s-
em plays an important role in the pathogenesis of the disease, and dopamine
receptors, especially dopamine type 2 receptor (
DRD2
) is the pharmacolog
i-
cal target for most antipsychotic drugs. In the
DRD2
gene several single
nucleotide polymorphisms have been
described, inclu
ing:
141CIns/Del
(rs1799732) and Taq1A (rs1800497), affecting gene expression and altering
receptor functionality.
The
objective of the study
was to investigate the relation between p
o-
ymorphisms
141CIns/Del (rs1799732) and Taq1A (rs1
DRD2
gene and the risk of paranoid schizophrenia.
Materials and Methods
: Patient study population consists of Cauc
a-
sians non
relatives. All patients were informed about the aim of the study
approved by local Ethics Committee of St. Petersburg SBIH
Psychiatric
Hospital no
.1
n. a. P. P. Kashchenko
Inclusion criteria were age 1
45 years, the length of stay at hospital
for at least 1 month; reduction of acute psychosis (according to medical
cords), disease duration not more than 5 years.
Patients’
groups: 1) patients (n
133) hospitalized in the psychiatric ho
s-
pital with the diagnosis of par
noid schizophrenia (F 2
0.0
), mean age 42
12
years, 53
.4
% female; 2) co
trol group (n
137), non
diagnostic signs of
psychiatric pathology, mean age 39
.5±
.2
year
s, 51
.1
% female.
DNA samples of patients obtained from venous blood were genotyped
with use of allele
specific polymerase chain reaction (PCR). Comparison of
frequencies of occurrence of alleles, genotypes, genotype groups within d
o-
minant model and combin
ations of genotypes in two polymorphic loci was
conducted simultan
ously.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Results
: The frequency of rs1800497 combination CT
rs 1799732 ID
CT was significantly higher in the schizophrenic group (7
.3
%) co
m-
pared with the controls
.5
%, OR
=0.1
94 (
0.0
.9
. When gen
types
and their pairwise combinations of two loci polymorphism were i
cluded
into the model as c
variates it explained the variance of 3
.5
% and 52
.2
% of
outcome prediction. In this model a dual combination PT
ID in the logi
s-
tic regre
ssion was the only factor significantly influencing the ou
come: it
reduces the risk of paranoid schizophrenia by 80 % (p
=0.0
37).
Conclusions.
Larger
studies are needed to evaluate the association b
e-
tween multiple pol
morphisms of the dopamine receptor gen
e of type 2 and
schizophrenia.
УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ ГИП
ОТАЛАМО
ГИПОФИЗАРНО
НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТ
ЕМЫ И НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ
ФОРМЫ АФФЕКТИВНЫХ РА
ССТРОЙСТВ
Левчук Л. А., Вялова Н. М., Бойко А. С., Лосенков И. С.
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
Одним из наиболее распространенных объяснений на
рушения не
й-
рональной пластичности при депрессивных расстройствах является
гиперактивность гипоталамо
гипофизарно
надпочечниковой (ГГН)
системы, кортикотропин
рилизинг
фактора (КТРФ), адренокортик
о-
тропного гормона (АКТГ) и кортизола. Несмотря на то что дисф
ун
ция
ГГН
системы показана в
мног
их
исследованиях лиц с высоким ри
с-
ком развития депрессии и у пациентов с психическими расстро
ствами
(Иванова С. А.
и др
1999; Pariante C. M.
Lightman S. L.
2008;
Vreeburg S. A. et al.
2009), исследование роли наруше
ния функцион
и-
ровани
ГГН
оси в этиологии депрессии продолжаются и в н
стоящее
время (Schatzberg A. F. et al.
2014; Morris M. C.
Rao U.
Цель
настоящей работы
изучение содержания гормонов, связа
н-
ных с функциониров
нием гипоталамо
гипофизарно
надп
очечниковой
системы (кортизола и адренокортикотропного го
мона), в сыворотке
крови пациентов с текущим депрессивным эпиз
дом в зависимости от
нозологической формы аффективного расстро
ства.
Материалы и методы.
Исследование проведено в группе пацие
н-
тов с те
кущим депрессивным эпизодом в рамках F3
F33
по
МКБ
10
(187 чел
) и психически и соматически здоровых людей (54 чел
), соо
т-
ветствующих по полу и возрасту обследуемой группе больных.
Пац
и-
енты с депрессивной симптоматикой проходили курс лечения в отд
е-
лении а
ффективных состояний клиник НИИ психич
ского здоровья.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Концентрации кортизола и АКТГ определяли в сыворотке крови
методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реа
к-
тивов
фирм Алкор Био и DRG
International
Inc
и автоматического ми
к-
ропланшетного
спектрофотометра
Epoch
BioTek
Instruments
(США).
Статистическая о
работка результатов проводилась с использованием
программы SPSS, версия 20,0. Данные не соответствовали нормальн
о-
му распределению, поэтому результаты представлены в виде медианы,
25 % и 75
% квартилей.
Результаты и их обсуждение.
Тяжесть текущего депрессивного
эпизода по шкале депрессии Гамильтона (HDRS
17) в группе пацие
н-
тов составила 23,50 (16,25
30,50) балла, что соответствует умеренно
выраженной депрессии. Исследование содержания кортизо
ла в общей
группе пациентов выявило незначительно повышенный уровень го
мона у пациентов по сравнению с данным показателем в группе здор
о-
вых лиц
796,89 (660,7
1004,12) нмоль/л и 648,26 (459,2
907,61)
нмоль/л
.
Изучение содержания кортизола в зависимости
от нозолог
и-
ческой формы аффективного расстройства показало, что уровень ко
тизола у лиц с единственным депрессивным эпизодом значимо выше
значений психически здоровых лиц
821,01 (662,1
1065,27) и 648,26
(459,2
907,61) нмоль/л, р=0,000875
. У пациентов
с рекуррентным
депрессивным расстройством концентрация кортизола составила 576
713) нмоль/л, что ниже значений другой группы пациентов
здоровых лиц (р=0,051599).
Изучение содержания АКТГ выявило статистически значим
ый
ы-
сокий уровень АКТГ в группе
пациентов с аффективными расстро
й-
ствами по сравнению с контролем
17,78 (9,7
37,34) и 11,61 (8,6
22,43) пг/мл, p=0,044
. Максимальные значения концентрации АКТГ
опред
лены у пациентов с единственным депрессивным эпизодом по
сравн
нию со здоровыми лицами
21,24 (10,6
38,06) и 11,61 (8,6
22,43) пг/мл, p=0,038
, а в группе пациентов с рекуррентным депре
с-
сивным расстро
ством уровень АКТГ
был
незначительно повышен по
сравнению с контролем и составил 15,23 (8,2
36,05) пг/мл.
Высокое содержание кортизола и А
КТГ в крови является маркером
активности ГГН
системы. Однако
в соответствии
современным
представлениям
повышение уровня АКТГ с последующим повыш
е-
нием кортизола характерно только для ранних этапов депрессии, п
о-
вторяющиеся эпизоды депрессии вызывают исто
щение адаптационных
возможностей ГГН
системы с последующим снижением конце
траций
АКТГ и кортизола (Hellhammer D. H.
Hellhammer J.
2008).
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Из клин
ко
динамического описания исследуемых групп пациентов
известно, что наименьшая длительность депрессивного э
пизода хара
к-
терна для пациентов с диа
нозом
депрессивный эпизод (F32, МКБ
,
наиболее длительная средняя продолжительность депрессивного эп
и-
зода
отмечалась
в случае рекуррентного депрессивного расстройства
(F33, МКБ
10), что отражает определенную прогред
иентность течения
данного аффективного расстройства. В проведенном нами исследов
а-
нии показано, что для пациентов с
единственным депрессивным эпиз
о-
дом характерны максимальные значения концентрации кортизола
АКТГ, в то время как у пациентов с рекуррентным
депрессивным
расстро
ством уровни кортизола и АКТГ снижаются, что согласуется
современными литературными данными о
тносительно
дисфункции
ГГН
системы в зависимости от тяжести и длительности аффективного
стройства.
Работа выполнена при поддержке Российс
кого фонда фундаментальных
исследований (проект № 14
01157а).
LEVELS OF HORMONES O
F THE HYPOTHALAMIC
PITUITARY
ADRENAL SYSTEM AND N
OSOLOGICAL
FORMS OF AFFECTIVE D
ISORDERS
Levchuk L. A., Vyalova N. M., Boyko A. S., Losenkov I. S.
Mental Health Research I
nstitute, Tomsk
Hyperactivity of the hypothalamic
pituitary
adrenal (HPA) system, the
corticotropin
releasing factor (CTRF), adrenocorticotropic hormone (ACTH)
and cortisol is one of the most common explanations for disturbances of ne
u-
ronal plasticity in d
epressive di
orders. Despite the fact that the dysfunction of
the HPA system is shown in numerous studies of persons with high risk for
depression and patients with mental disorders (Ivanova
S.
A. et al., 1999; P
a-
iante C. M., Lightman S. L., 2008; Vreebur
g S. A. et al., 2009), study of the
role of the HPA axis in etiology of depression is continuing (Schat
berg A. F.
et al., 2014; Morris M. C., Rao U., 2014).
Objective of the study
was to investigate the content of hormones of the
hypothalamic
pituitary
ad
renal axis (cortisol and adrenocorticotropic ho
r-
mone) in the serum of patients with current depressive episode depending on
nosological form of affective disorder.
Materials and methods.
We studied patients with current depressive e
isode (F32, F33, ICD
, 187 persons) and 54 mentally healthy persons.
Patients with depressive symptoms were treated at the Affective States D
e-
partment of Mental Health R
search Institute.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
The concentration of cortisol and ACTH was determined by enzyme
immunoassay using reagent
kits Alcor Bio and DRG International Inc and
automatic microplate spectrophotometer Epoch BioTek Instr
ments (USA).
Statistical analysis was performed using the program SPSS, version 2
0.0
Results and discussion.
The severity of the current depressive epi
sode
according to Hamilton Depre
sion Rating Scale (HDRS
17) in the group of
patients was 23
.5
0 (16
.25
30
.5
0) points that corresponds to moderate d
e-
pression.
The study of cortisol in the total patient group revealed slightly
elevated level of cortisol in p
atients in comparison with healthy individuals
.8
9 (660
.77
.1
2) nmol/l and 648
.2
6 (459
.22
907
.6
1) nmol/l
.
The study of content of cortisol depending on the nosological form of affe
c-
tive disorder has shown that concentration of cortisol in patients
with d
e-
pressive episode was significantly higher in comparison with mentally
healthy individ
als
1.0
1 (662
.15
1065
.2
7) and 648
.2
6 (459
.22
.6
1) nmol/l, p=
0.0
00875
. Concentration of cortisol in patients with r
e-
current depressive di
order was 576 (430
.5
713) nmol/l, which is lower
than the values
of the other group of patients and healthy individuals
0.05
1599).
The study of ACTH revealed significantly higher level of
ACTH in p
tients with affective disorders in comparison with control
.7
8
.71
.3
4) and 11
.6
1 (8
.64
.4
3) pg/ml, p=
0.0
. The maximum
values of ACTH were determined in patients with depressive episode in
comparison with healthy individuals
.2
4 (1
0.69
.0
6) and 11
.6
1
.64
.4
3) pg/ml, p=
0.0
and concentration of ACTH in pat
ients with
recurrent depressive disorder was 15
.2
3 (8
.27
.0
5) pg/ml, which is
slightly higher than co
trol values.
High levels of cortisol and ACTH in blood are markers of activity of the
HPA system. However, a
cording to modern concepts, increased ACTH
and
cortisol is typical only for early stages of depression, recurrent episodes of
depression cause depletion of adaptive capacities of the HPA system with
consequent reduction of concentrations of ACTH and cortisol (Hellhammer
D. H.
Hellhammer J.
2008).
From the clinical description of the studied
groups of patients it is known that the shortest duration of the d
pressive
episode is typical for patients with the diagnosis of depressive episode (F32,
10), the longest duration of the depressive episode
was in the case of
recurrent depressive disorder (F33, ICD
10) that reflects a progressive
course of affective disorders. In our study we demonstrated that patients
with depressive episode were characterized by the maximum concentrations
of cortisol and A
CTH, whereas in patients with recurrent depressive diso
er levels of cortisol and ACTH decrease that is consistent with current pu
b-
lished data about dysfunction of the HPA system depending on the severity
and dur
tion of affective disorders.
The investiga
tion is supported by project of RFBR no.14
01157a.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
КЛИНИКО
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕ
ДИКТОРЫ
ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОС
ТИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ
РАПИИ АМИСУЛЬПРИДОМ
Лобачева О. А., Ветлугина Т. П., Семке А. В., Мальцева Ю. Л.,
нявцева Т. А.,
Гончикова И. А.
НИИ псих
ического здоровья, Томск
, Россия
Разработка критериев прогноза эффективности терапии, уточнение
индивидуализация показаний к назначению существующих антипс
и-
хотиков является актуальной задачей современной психиатрии, учит
ы-
вая тяжесть шизофренического проц
есса, необходимость длительного
приема психотропных препаратов,
а
большинстве случаев
даже
о-
жизненного. Практически отсутствуют биологические критерии перс
о-
нифицированного подхода к назначению антипсихотиков (Лобач
е-
ва
О.
А. и др., 2013).
Нарушение нейро
иммунного взаимодействия
, кот
о-
рое является важным звеном патогенеза психических расстройств и с
о-
провождается метаболическими нарушениями, утяжеляет клиническую
картину заболевания, способствует формированию терапевтической р
е-
зистен
ности, нежелательных поб
очных явлений психотропной терапии,
сниж
ет эффективность лечения пациентов (Ветлугина Т. П. и др., 2013).
Использ
вание иммунобиологических показателей для оценки качества
лечения больных шизофренией отражен
в единичных сообщениях,
осно
ном при изучени
и клинико
иммунологической эффективности
различных препаратов (Клюшник Т. П. и др., 2008). Психотропные пр
е-
параты, мишенью которых являются различные рецепторы клеток г
о-
ловного мозга, через сложные механизмы изменения активности не
й-
ротрансми
терных систем
способны оказывать иммуномодулирующий
эффект. Таким образом, выявление клинических и биологических пр
е-
дикторов является важным для предсказания эффективности последу
ю-
щей антипсихотической терапии больных шизо
ренией.
Целью исследования
явилось выявление кл
инико
иммуноло
гических предикторов прогноза эффективности лечения больных ш
и-
зофренией атипичным
антипсихотиком амисульпридом. Ам
сульприд
назначали 14 больным шизофренией (F2
0.0
, F2
0.1
, F20
.5
, F2
0.6 по
МКБ
), 8 мужчинам и 6 женщинам, средний возраст
сос
тавлял
26,07±8,59
года
, средняя продолжительность заболевания
5,64±4,48
года
. С
точная доза препарата находилась в пределах от 200 до 800
мг/сут. Эффективность терапии оценивали спустя 6 недель л
чения,
оценку
динамик
психопатологической симптоматики
пр
оводил
и
баллах с использов
нием психометрической шкалы PANSS.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Для оценки иммунного статуса пациентов применяли комплекс л
а-
бораторных тестов, включа
щий определение различных фенотипов
иммунокомпетентных клеток (кластеров дифференцировки, CD) с и
с-
пользова
нием моноклональных антител, параметров гуморального и
м-
мунитета (IgM, IgG, IgA, уровня ЦИК), а также концентрации кортиз
о-
ла в сыворотке крови. Пациенты обследовались дважды
при посту
п-
лении в стационар до назначения активного психофармакологическ
го
лечен
ия и ч
рез 6 недель лечения.
В процессе лечения амисульпридом к
неделе терапии в группе
больных отмечена положительная динамика психопатологической
симптоматики, которая оценивалась в баллах с использованием псих
о-
метрической шкалы PANSS. Среднегрупповы
е значения баллов поз
и-
тивной и общепат
логической симптоматики снизились во
точке
исследования в 1,5 раза по сравнению с
то
кой, а общего балла
баллов негативной симптоматики
в 1,3 р
за.
При иммунологическом обследовании до начала терапии, в
то
ч-
ке, у пациентов в периферической крови установлен количестве
ный
дефицит практически всех популяций Т лимфоцитов, снижение имм
у-
норегуляторного индекса СD4/СD8, в основном за счет хелп
е-
ров/индукторов CD4
.
клеточный иммунодефицит отмечен на фоне
повы
ния числа лимфоцитов с маркерами поздней активации
HLADR
, естественных киллеров CD16
и кл
ток CD95
с Fas
рецепторами готовности к апоптозу и концентраций аспартатной
аланиновой аминотрансфераз в сыворотке крови пациентов. В дин
а-
мике терапии амисульп
ридом происходило повышение уровня АЛТ в
2 раза по сравнению с исходным
уровнем
(p=0,039). В процессе леч
е-
ния атипичным антипсихотиком в группе пациентов с
хранялся
иммунодефицит на фоне снижения, по отношению к
точке и
с-
сл
дования, числа ли
фоцитов H
LADR
и естественных киллеров
CD16
. Содержание лимфоцитов CD95
с Fas
рецепторами готовности
к апо
тозу у больных шизофренией оставалось в
соким.
Анализ межквартильных интервалов общего балла и баллов по
подшкалам шкалы PANSS и результатов иммунологическо
го обслед
о-
вания в группах пациентов с высокой эффективностью лечения позв
о-
лил установить наиболее значимые критерии, которые могут быть и
с-
пользованы в качес
ве дополнительных к клиническим показаниям для
уточнения к назначению атипичного антипсих
тика амис
ульприда:
сумма баллов по подшкале негати
ных расстройств более 31, общий
балл по шкале PANSS менее 70, количество HLADR
лимфоцитов н
и-
же 0,34х10
/Л и
количество
СD16
лимфоцитов более 0,18х10
/Л.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Предложен комплекс информативных клинических и иммунолог
и-
че
ских критериев предикторов прогноза эффективности психофарм
а-
котерапии при поступлении пациента в стационар, который п
зволяет
оптимизировать выбор дифференцированной терапевтической тактики
и повысить качество оказания специализированной медицинской п
о-
мощи
бол
ным шизофренией.
Литература
1.
Лобачева О. А., Ветлугина Т. П., Семке А. В.
Иммунологич
ские критерии прогноза
эффективности антипсихотической терапии больных шизофренией // Сибирский
вестник психиа
рии и наркологии.
2013.
№ 1
(76).
. 6
70.
2.
Ветлу
гина Т. П., Невидимова Т. И., Ник
тина В. Б, Лобачева О. А., Бохан Н. А.,
Семке В. Я.
Патогенетическое
обоснование технологии иммунокоррекции при пс
и-
хических расстройствах и болезнях зависимости // Сибирский вестник псих
атрии
и наркологии.
2013.
№ 1.
.7
12.
3.
Клюшник Т. П., Сиряченко Т. М., Брусов О. С. и др.
Поиск предикторов эффекти
о-
сти антипсихотической терапии шизофрении по иммунологическим показат
лям
сыворотки крови // Журн. неврологии и психиатрии.
2008.
Вып. 1
.
. 3
35.
АССОЦИАЦИЯ ПОЛ
ИМОРФИЗМОВ ГЕНА
DRD2
C ТЯЖЕСТЬЮ ДЕПРЕССИВ
НОЙ СИМПТОМАТИКИ
И ОТВЕТОМ НА ТЕРАПИЮ
У ПАЦИЕНТОВ
С ДЕПРЕССИ
НЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Лосенков И. С., Пожидаев И. В., Османова Д. З., Симуткин Г. Г.
НИИ психического здоровья, Томск
, Россия
Депрессивные расстройства явля
ются серьезным социально
экономическим и медицинским в
просом для современного общества.
Накапливающиеся эпидемиологические данные в отношении данной
группы психических расстройств отчетливо демонстрируют высокие
показатели их распр
страненности в населени
и.
В настоящее время доказано, что дисфункция дофаминергической
системы может быть одним
из
факторов патогенеза депрессии. Извес
т-
но, что дефицит дофаминергической сигнализации о
ветствен за такие
симптомы депрессии
как снижение когнитивных процессов, моти
а-
ции, ангедония, снижение моторной активности, повышение апп
тита.
В связи с этим является актуальной проблема поиска ассоциаций генов
дофаминергической системы с депрессивными расстройствами.
Цель исследования
. Целью исследования явилось выявление асс
о-
ци
ации однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) гена
DRD2
, код
и-
рующего дофаминовый рецептор D2, с тяжестью депрессивных си
м-
птомов и ответом на антидепрессивную терапию у больных депресси
в-
ными расстройств
ми.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Материалы и методы.
В исследование
вошёл
161 пациент с
е-
прессивными расстройствами
, из них
90 пациентов с депрессивн
ми
эпизодом (F32), 71 пациент с рекуррентным депрессивным расстро
й-
ством (F33)). Тяжесть депрессивных симптомов до нач
ла и на 1
дни терапии
оценивал
по шкале Гамильтона (HDRS
17) и
шк
а-
ле
Clinical
Global
Impression
Severity
(CGI
S). Ответ на антидепре
с-
сивную терапию оценивался по шкале
Clinical
Global
Impression
m-
provement
(CGI
I) (на 1
и 2
дни терапии). Были прогенотипир
о-
ваны 11 SNP гена
DRD2
: rs6275, rs6277, rs6279, rs134
655, rs179997,
rs1076560, rs1076562, rs1801028, rs2283265, rs2734842, rs4245147. Ст
а-
тистический анализ был проведен с испол
зованием программы SPSS
0.0
, различия считали значимыми при р0,01. Критерий Хи
квадрат
был использован для оценки равновесия Ха
ди
Вайнберга, а также для
сравнения частот генотипов и аллелей. Для сравнения количественных
переменных был использован одн
факторный дисперсионный анализ.
Результаты.
В ходе исследования не было обнаружено откл
нения
частот генотипов и
следуемых SNP гена
DR
D2
от равновесия Харди
Вайнберга (р>0,05). Показано
статистически достоверное разл
чие
баллах по шкале Гамильтона (р=0,035) и шкале CGI
I до начала леч
е-
ния (р=0,005) среди генотипов SNP rs134655. У пациентов с генотипом
G/G наблюдался более выс
кий балл
по шкале Гамильтона (26,2
6,4),
чем у пациентов с генотип
ми С/С (23,7
4,3) и C/G (23,1
4,9). Балл по
шкале CGI
S был наиболее высок у пациентов с генотипом G/G
(5,0
0,9) в сравнении с пациент
ми
имевши
ми
генотипы С/С (4,5
0,7)
C/G (4,4
0,7). Помимо тог
данный полиморфизм был а
социирован
с баллом по шкале CGI
S на 1
день терапии (р=0,034). Для пацие
н-
тов с генотипом G/G
был характерен более выс
кий балл (3,6
0,7), чем
у пациентов с генотипами С/С (3,3
0,6) и C/G (3,2
0,6). Статистически
достоверное
различие в баллах по шкале CGI
I на 2
й день терапии
наблюдалось среди генотипов SNP
rs6275 (p=0,030). Пациенты с ген
о-
типом Т/C имели более низкий балл по шкале CGI
I (1,00
1,1) в сра
в-
нении с другими генотипами: С/С (1,6
1,4) и
T/T (1,5
1,3). А
социации
ругих SNP гена
DRD2
с баллами по шкалам Гамильтона, CGI
S и
CGI
I выявлено не б
ло (р>0,05).
Заключение.
Таким образом, в ходе исследования было показано,
что для генотипа G/G SNP rs134655 гена
DRD2
характерны более в
ы-
сокие значения баллов по шкалам Гамиль
тона и CGI
до начала леч
е-
ния. Вероятно, что данный генотип ассоциирован с более высокой т
я-
жестью депрессии.
Кроме того,
продемонстрировано, что пациенты
генотипом Т/С SNP
rs6275 имеют более ни
кий балл по шкале CGI
I
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
на 2
день лечения. Вероятно, что
данный генотип ассоциирован с
более в
раженным ответом на антидепрессивную терапию.
Исследование выполнено при поддержке гранта РНФ № 14
35
00023
а-
боратория фармакогенетических исследований персонал
зированной терапии
психических и нейродегенеративных р
стройств
ASSOCIATION OF
DRD2
GENE POLYMORPHISM
WITH SEVERITY OF DEP
RESSIVE SYMPTOMS
AND ANTIDEPRESSANT
THERAPY RESPONSE
IN PATIENTS WITH DEP
RESSIVE DI
ORDERS
Losenkov I. S., Pozhidaev I. V., Osmanova D. Z., Simutkin G. G.
Mental Health Research Institu
,
Tomsk
Depression is considered to be important social, economic and medical
problem of modern society. Growing epidemiological data concer
ing this
group of mental diso
ders shows its high incidence in population. Nowadays it
is considered that dysfunc
tion of dopaminergic system can be one of the d
e-
pression pathogenesis factors. Deficiency of dopamine signalization is respo
n-
sible for several depressive symptoms such as cognitive deficit, lack of mot
i-
vation, anhedonia, reduction of motor activity, growin
g appetite. That is why
searching of association of genes of dopaminergic sy
tem is very important.
Purpose of the study.
The objective of the study was investigation of
association of single nucleotide polymorphisms (SNP) of
DRD2
gene, e
n-
coding dopamine r
eceptor D2, with severity of depressive sym
toms and
antidepressant therapy response in patients with depressive disorders.
Materials and methods
.1
61 patient (90 patients with depressive ep
sode
10: F32), 71 p
tient with recurrent depressive disorder
10: F33))
were included in the study. Severity of depressive symptoms at bas
line and
by day 14 and 28 of therapy was evaluated using Hamilton scale (HDRS
17)
and Clinical Global Impression
Severity scale (CGI
S). Ant
depressant
therapy response by
day 14 and 28 of therapy was evaluated u
ing Clinical
Global Impression
Improvement scale (CGI
.1
1 SNPs (rs6275, rs6277,
rs6279, rs134655, rs179997, rs1076560, rs1076562, rs1801028, rs2283265,
rs2734842, rs4245147) of
DRD2
gene were gen
typed.
The Hard
Weinberg equilibrium of genotypic frequencies was tested by the chi
square
test. Statistical analyses were performed using the SPSS software, release
0.0
, for Windows. p values less than
0.05
were consi
ered as significant.
The chi
squared test was used
for between
group co
parison of genotypic
or allelic frequencies. Between
group differences in co
tinuous variables
were evaluated using one
way analysis of variance.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Results
.
The genotype distribution of
DRD2
gene polymorphisms was in
consi
tency with th
e Hardy
Weinberg equilibrium (p>
0.05
). Statistically
significant difference in scores of Hamilton (
0.0
35) and CGI
S (
0.0
05)
scales at baseline was found among the genotypes of SNP rs134655. P
a-
tients with G/G genotype had higher Hamilton scale score (26
.2
±6
.4
) co
m-
paring with patients with
(23
.7
±4
.3
) and C/G (23
.1
±4
.9
) gen
types.
CGI
S scale score was higher among patients with G/G genotype (5
.0
±0
.9
)
comparing with patients with
(4
.5
±0
.7
) and C/G (4
.4
±0
.7
) genotypes.
SNP rs134655 was associated wi
th CGI
S score by day 14 of treatment
0.0
34). Patients with G/G genotype had higher score (3
.6
±0
.7
) compa
r-
ing with patients with
(3
.3
0.6
) and C/G (3
.2
0.6
) genotypes. Statist
i-
cally signif
cant difference in scores of CGI
I scale by day 28 of therap
y
was found among genotypes of SNPrs6275 (p=
0.0
30). Patients with
/C
genotype had higher CGI
I scale score (
1.0
0±1
.1
) comparing with patients
with
.6
±1
.4
) and T/T (1
.5
±1
.3
) genotypes. No ass
ciation of other
SNP of
DRD2
gene with Hamilton, CGI
S and
CGI
I scales scores was
found.
Conclusion.
Consequently our study showed higher Hamilton and CGI
S scales scores at baseline in patients with G/G genotype of SNP rs134655
of
DRD2
gene. This genotype possibly associated with higher severity of
depression. A
lso it was found that patients with
genotype of SNP
rs6275 had lower CGI
I scale score by day 28 of treatment. This genotype
possibly associated with higher response to antidepressant the
apy.
This work was supported by the Russian Science Foundation, grant no.14
Laboratory of
pharmacogenetic research on persona
ized therapy of mental
and ne
rodegenerative disorders
РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ К Н
ЕЙРОМЕДИАТОРАМ
В ФОРМИРОВАНИ
АДДИКТИ
НЫХ РАССТРОЙСТВ
Мастерова Е. И.
, Невидимова Т. И.
, Савочкина Д. Н.
Давыдова Т. В.
, Ветрилэ Л. А.
, Ф
мина В. Г.
, Захарова И. А.
НИИ
психического здоровья
, Томск
, Россия
ФГБНУ
НИИ
общей патологии и пат
физиологии, Москва
, Россия
Согласно концепции дизрегуляционной патологии интегративных
систем (Крыжановский Г. Н., 2002), иммунная система может вов
лекат
ь-
ся в патогенез различных нозологических форм заболеваний ЦНС,
включая аддиктивные расстройства (Евсеев В. А. и др., 2006). Важную
роль при этом играет активация продукции провоспалительных циток
и-
нов и аутоантител к патогенетически значимым нейротранс
митт
рам.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Целью
работы было изучение участия аутоантител к нейромеди
а-
торам на разных этапах формирования зависимости от психоактивных
веществ (ПАВ).
Обследовано 208 человек, из них 139 лиц мужского пола и 69 лиц
женского пола. Средний возраст обследованных
составил 22,4
0,3 г
о-
да. В первую группу вошли лица с аддиктивными расстройствами
(преимущественно с синдромом зависимости от опиоидов) (N=121)
.
торую группу составили эпизодические потребители ПАВ (N=32)
.
третью группу вошли условно здоровые лица (конт
рольная группа)
(N=55). Фенотипирование субпопуляций CD2
, CD3
, CD4
, CD8
,
CD16
, CD95
, CD20
лимфоцитов осуществлялось на проточном
цито
флуорим
етре FACS
Calibur
(компания BD, США) и в иммуно
ф-
луоресцентном тесте (Ветлугина Т. П. и др.
2000; Сизяк
ина А. П.
н-
дреева И. И.
2005). Определялись концентрации сывороточных IgM,
IgG, IgA, уровень ЦИК (Петров Р. В.
1992). Супернатанты кул
тур
цельной крови, индуцированных липополисахаридом (Sigma)
иссл
е-
довались на наличие интерлейкина
1з (
ИЛ
1з),
интерл
ейкина
6 (ИЛ
6),
фактора некроза опухолей альфа (ФНО
методом иммуноферментн
о-
го анализа (ИФА) с использованием наборов реагентов пр
изводства
ООО
Протеиновый контур
(г. Санкт
Петербург). Уровни аутоант
и-
тел к нейромедиаторам дофамину, норадреналину, сер
отонину в сыв
о-
ротке крови определялись методом ИФА с использованием в качестве
тест
антигенов кон
югатов нейромедиатора с бычьим сыв
роточным
альбумином, полученных в ФГБУ НИИ общей патологии и патолог
и-
ческой физи
логии (г. Москва).
Проводился сравнительны
й анализ групп, различающихся уровн
я-
ми аутоантител к нейромедиаторам. Б
ыли выделены группы эпизод
и-
ческих потребителей ПАВ
с низкими (уровни нейроантител ниже ко
н-
трольных) и средними (содержание аутоантител к дофамину выше
контрольного, уровни аутоантител к
норадреналину и серотонину ра
в-
ны контрольным) уровнями нейроантител;
завис
мых потребителей
ПАВ
с высокими (уровни нейроантител выше контрольных) и средн
и-
ми (уровни аутоантител к дофамину и норадреналину равны контрол
ь-
ным, содержание аутоантител к серотон
ину выше контрольного) уро
в-
нями нейроантител.
Лабораторным исследованием
у
эпизодических потребителей ПАВ
со средними уровнями аутоантител к нейромедиаторам выявлено сн
и-
жение продукции ФНО
327,4 (308,4; 461,4) пг/мл и 822,4 (615,9;
1030,9) пг/мл, p0,05
, ИЛ

198,5 (147,3; 207,3) пг/мл и 218,8 (211,3;
376,0) пг/мл, p0,05)
по сравнению с лицами с низкими уровнями не
й-
роантител
(Median (LQ, UQ)
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
У зависимых от ПАВ лиц с высокими уровнями нейроантител о
т-
мечено снижение субпопуляции CD16
лимфоцитов 
7,0 (5,0; 12,0) %
14,0 (8,0; 18,0) %, p0,05, повыш
ние уровня ЦИК 105,0 (85,0; 30,0)
усл. ед. и 74,0 (49,0; 94,0) усл. ед. p0,05, тенденция к снижению су
б-
популяции CD20
лимфоцитов 8,5 (7,0; 12,0) % и 12,0 (8,0; 16,0) %,
0,1
, возрастанию уровня
IgM 2,1 (1,4; 3,2) г/л и 1,9 (1,4; 2,4) г/л,
0,1
 по сравнению с лицами со средними уровнями нейроа
тител
Median (LQ, UQ).
Таким образом, для лиц с эпизодическим употреблением ПАВ во
з-
растание содержания аутоантител к дофамину сопровождается сниж
е-
нием
уровня продукции ФНО
α,
ИЛ
1з.
У лиц с зависим
стью от ПАВ
высокие уровни нейроантител сопровождаются признаками супрессии
клеточного и стимуляции гуморального звеньев иммунитета.
Работа поддержана грантом РГНФ (проект №
617
THE ROLE OF AUTOANTI
ODIES TO NEUROTRANSM
ITTERS
IN FORMATION OF ADDI
TIVE DISORDERS
Masterova E. I.
, Nevidimova T. I.
, Savochkina D. N.
Davydova T. V.
, Vetrile L. A.
, Fomina V. G.
, Zakharova I. A.
1
Mental Health Research Institute, Tomsk
FSBSI General Pathology and
Pathophysiology Research Inst
tute, Moscow
According to the concept of disregulatory pathology of integrative sy
s-
tems
(Kryzhanovskii G. N.
2002) the immune system can be involved in
pathogenesis of various nosological
forms of diseases of CNS, including
ddictive disorders (Evseyev V. A. et al.
2006). The important role is
played herewith by activation of production of pro
inflammatory cytokines
and autoantibodies
to pathogenetically significant neurotransmitters. Study
of participation
of
autoantibodies
to neurotransmitters at different stages of
form
tion of substance dependence was the purpose of the work.
208 persons (139 male and 69 female persons) were examined. Mean
age of probands was 22
.4
0.3
years. The first group included persons with
addictive
disorders (mainly with opioid dependence syndrome) (n=121); the
second group included episodic users of psychoactive substances (n=32); the
third group included tentatively healthy persons (control group) (n=55).
Phenotyping of subpopulations of CD2
, CD3
, CD4
, CD8
, CD16
,
CD95
, CD20
lymphocytes was carried out
on the flow cytofluriometer
FACS Calibur (company BD, US)
and in the immunofluorescent test (Ve
t-
lugina T. P. et al.
2000; Sizyakina A. P.
Andreyev I. I.
2005). Concentr
a-
tions of serum IgM, Ig
G, IgA, level of CIC were measured (Petrov R. V.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
1992). Supernatants of whole blood cultures induced by lipopolysaccharide
(Sigma)
were investigated for interleukin
), interleukin
6 (IL
6),
tumor necrosis factor alpha (TNF
) by method of i
mune
enzyme analysis
(IEA) with use of sets of reagents produced by LLC Proteinovy Kontur
(St.
Petersburg). The levels of autoantibodies to neur
transmitters dopamine,
noradrenaline, s
rotonin in serum of blood were identified by IEA method
with use of the conj
ugates of neurotransmitter with bovine serum albumin as
test antigens obtained at
FSBSI
General Pathology and Pathophysiology
Research Institute
(Moscow).
The comparative analysis of the groups differing in levels of autoant
o-
dies to neurotransmitters w
as carried out.
Groups of episodic users of ps
y-
choactive substances
with low (levels of neuroantibodies are lower than
control) and middle (content of autoantibodies to dopamine
is higher than
control
, levels of autoantibodies to noradren
line and serotoni
are equal to
control) levels of neuroantibodies and
dependent users of psychoactive su
b-
stances
with high (levels of neuroantibodies are higher than control) and
middle (levels of autoantibodies to dopamine and noradrenaline are equal to
control, co
tent
of autoantibodies to serotonin is higher than control) levels
of neuroantibodies were distinguished.
Laboratory investigation in episodic users of psychoactive substances
with middle levels of autoantibodies to neurotransmitters has revealed d
e-
crease in pr
oduction of TNF
.4
.4
; 461
.4
) pg/ml and 822
.4
.9
; 1030
.9
) pg/ml, p 
0.05
, IL
.5
.3
; 207
.3
) pg/ml and
.8
(211
.3
; 376
.0
) pg/ml, p
0.05
in compar
son with persons with low
levels of neuroantibodies
(Median (LQ, UQ)
In persons dependent on p
sychoactive substances with high levels of
neuroantibodies, decrease in su
population of CD16
lymphocytes
7.0
.0
;
.0
) % and 1
4.0
.0
; 18
.0
) %, p
0.05
, increase
in
level of CIC 10
5.0
.0
; 3
0.0
) standard units and 7
4.0
(49
.0
; 94
.0
) standard units
p
0.05
, te
n-
dency to decrease in subpopulation of CD20
lymphocytes
.5
.0
;
.0
% and 1
2.0
.0
; 16
.0
) %, p
0.1
, to increase in level of IgM 2
.1
.4
;
.2
) g/l and
1.9
.4
; 2
.4
) g/l, p
0.1
 in comparison with persons
with mi
dle levels of neuroanti
bodies Median (LQ, UQ) have been found.
Thus, for persons with episodic use of psychoactive substances the i
n-
crease
in
content of autoantibodies to dopamine is accompanied by d
crease
in level of production of TNF
, IL
. In persons with dependence
on
y-
choactive substances
high levels of neuroantibodies are accompanied by
signs of the suppression of cellular and stimulation of h
moral links of the
immunity.
Work has been supported by RHSF grant (project No.16
00617).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
ВКЛАД ПОЛИМОРФИЗМА Г
ЕНА
СЕРО
НИНОВОГО
РЕЦЕПТОРА
HTR2C
В РАЗВИТИЕ АЛ
КОГОЛИЗМА:
ЭТНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ РАЗ
ЛИЧИЯ
Михалицкая Е. Г., Федоренко О. Ю.
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
Актуальность
. Распространенность алкоголизма в последние годы
в Республике Тыва превысила в
2,5
раза средн
ие показатели по
РФ
.
Нарушения функционирования серотонинергической системы мозга
играют важную роль в формировании данной патологии. В связи
этим представляются актуальными сравнительные этногенетические
исследования серотонинергической системы у больны
х алкоголи
мом
в различных популяциях.
Цель исследования
выявить ассоци
ции полиморфного варианта
Cys23Ser гена серотонинового рецептора
HTR2C
(rs6318) с алкоголи
з-
мом у мужчин в русской и тувинской п
пуляциях.
Материалы и методы
. Обследовано 287 больных
алкоголизмом
(186 русских мужчин и 101 мужчина
тувинец). Контрольные группы
сост
вили здоровые мужчины русской (93 человека) и тувинской
(96
человек) национальностей. Геномную ДНК выделяли методом ф
нол
ь-
но
хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфн
ого вар
и-
анта Cys23Ser гена серотонинового рецептора
HTR2C
(rs6318) в
по
нено методом ПЦР в реальном времени с помощью набора TaqMan1
Val
dated
SNP
Genotyping
Assay
фирмы
Life Technologies
на приборе
StepOne Plus
(Life Technologies, USA).
Статистическая
обработка
результатов проведена с помощью программы SPSS, версия 15,0.
Результаты и обсуждение
. В русской популяции не выявлено ра
з-
личий между больными алкоголизмом и здоровыми мужчинами по
полиморфизму Cys23Ser гена серотонинового рецептора
HTR2C
(rs6318
). В тувинской популяции частота генотипа С/
изучаемого п
о-
лиморфного варианта у мужчин больных алкоголизмом (7,7 %) знач
и-
тельно (
=4,778, р=0,029) выше по сравнению со здоровыми мужч
и-
нами (1 %). Отношение шансов (OR) для генотипа С/
равно 7,92
(p=0,029,
95 %
,9
,4
2). При сравнении больных алкоголи
мом
русской и тувинской национальностей статистических различий не
обнаружено (х
=1,280, р=0,258). Частота генотипа С/
у здоровых му
чин русской национальности (7,5 %)
была
значительно (х
=4,901,
р=0,02
7) выше по сравнению со здоровыми мужчинами тувинской н
а-
ци
нальности (1 %).
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Выявленные особенности формирования алкоголизма в Республике
Тыва отражают этногенетическую специфику, на знании которой дол
ны основываться диагностика, терапия, профилактика зави
симости
расширением этнических границ реабилитационных меропри
тий.
Работа выполнена при поддержке гранта РГНФ № 14
00531
a
Псих
социальные, этнокультуральные и генетические детермина
ты алкогольной
зависимости у представителей коренного населения С
бири
CONTRIBUTION OF SERO
TONIN RECEPTOR GENE
HTR2C
O-
LYMORPHISM IN THE DE
VELOPMENT OF ALCOHOL
ISM:
ETHNOGENETIC DIFFERE
NCES
Mikhalickaya E. G., Fedorenko O. Yu.
Mental Health Research Institute, Tomsk, Russia
Background.
he prevalence of alcoholism in th
e Republic of Tyva has
exceeded r
ecently
two and a half times the average for the Russian Feder
a-
tion. Dysfunction of the brain serotonergic system plays a significant role in
the pathophysiology of this disorder. In this respect the comparative et
o-
geneti
c studies of serotonergic system in patients with alcoholism in di
fe
r-
ent populations are currently important.
Aim
of our study was to identify associations between Cys23Ser pol
y-
morphic variant of HTR2C serotonin r
ceptor gene (rs6318) in men with
alcoholi
sm in Russian and Tuvinian popul
tions.
Methods.
The study involved 287 patients with alcoholism (186 Russian
men and 101 Tuvinian men). Control groups consisted of 93 healthy Ru
sian
men, and 96 healthy Tuvinian men.
Genomic
DNA
was isolated by
phenol
chl
oroform extraction.
Genotyping of
Cys23Ser polymorphic variant
of
HTR2C serotonin receptor
gene
(rs6318)
was done
by
real
time PCR
using a
TaqMan1 Validated SNP Genotyping Assay
on the
StepOne Plus
(Life
Technologies, USA). Statistical analysis was
done
using
SPSS,
version
15.0
Results and discussion.
In Russian population there were no diffe
ences
between patients with alcoholism and healthy men on Cys23Ser polymo
r-
phism of HTR2C serotonin receptor gene (rs6318).
In Tuvinian population
frequency of C/
genotype of studied polymorphism in men with
alcoho
l-
ism
was significantly (
.7
78, p
=0.0
29) higher co
pared
to
healthy men
(1 %).
The odds ratio (OR) for genotype C/
was 7
.9
2 (p
=0.0
29, 95 % CI
.90
.4
2). When compared patients with alcoholism between Ru
sian
and Tuvinian populations the statistical differences were not foun
.2
80, p
=0.2
58). The genotype C/
fr
quency in healthy Tuvinian men
.5
%) was significantly (
.9
01, p
=0.0
27) higher co
pared
to
healthy
Tuvinian men (1 %).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
The revealed features of the alcoholism formation in the Republic of T
y-
va reflect the et
hnogenetic sp
cifics
of
knowledge which the diagnostics,
therapy and prevention of dependence with the expansion of ethnic bound
a-
ries of rehabilit
tion
should be based.
This work was
supported by the RHSF grant
no.1
06
00531
a
Psychosocial,
thnocultural
and
genetic determinants
of alcohol depen
ence
among
the indigenous
population of Siberia
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ
ЗАТЯЖНОГО ТЕЧ
НИЯ НЕВРОТИЧЕСКИХ,
СВЯЗАННЫХ СО СТРЕССОМ РА
СТРОЙСТВ
Никитина В. Б., Менявцева Т. А., Мальцев В. С., Сазонова О. В.,
Пытина Л. П., Мартыненко Л. И., Мальцева С. Н.
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
Задачей нас
тоящего исследования является поиск иммунологич
е-
ских
критериев прогнозирования на раннем этапе невротических, св
я-
занных со стрессом расстройств, их затяжного течения с формирован
и-
ем стойкого изменения личности.
Клинико
иммунологическое исследование проведе
но у 98 человек
(18 мужчин и 80 женщин, средний возраст
составил
41,13±8,43
года
),
пр
ходивших курс лечения в клинике НИИ психического здоровья
(Томск). Диагностическая оценка
психопатологической симптоматики
осуществлялась по МКБ
10. У 54 больных было диа
гностировано ра
с-
стройство приспособительных реакций (F43
.2
), у 44 больных
стойкое
изменение личности после перенесенного психического ра
стройства
(F62
.1
). Для определения клинических синдромов иммунной недост
а-
точности
(ИН) использовали
Карту диагностик
и иммунной недост
а-
точности
с выделением о
новных иммунопатологических синдромов:
инфекционного, аллерг
ческого и аутоиммунного. Для определения
иммунного статуса применяли комплекс стандартных иммунологич
е-
ских тестов.
Расстройство приспособительных реакци
й
состояние, стоящее на
грани
между
нормальной человеческой реакци
ей
на стресс и психич
е-
ским заболеванием.
пасность его обусловлен
во многом именно этой
промежуточностью
, затрудняющей для самого человека и его окр
у-
жения адекватную оценку данного сост
ояния как болезненного и тр
е-
бующего квалифицированной помощи. От своевременности и качества
оказанной помощи зависит исход заболевания: полное выздоровление
с пер
ходом на качественно новый уровень адаптации или хронизация
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
патологического процесса и перехо
д в серьезное психическое забол
е-
вание, такое как стойкое изменение личности. Психотравмирующие
переживания в этом случае имеют тенденцию сохраняться
даже
нек
о-
торое время после исчезновения ситуации, вызвавшей их. Появляются
новые формы реагирования в виде
тревожности, ригидности переж
и-
ваний. Возникают функциональные нейродинамические сдвиги в
це
н-
тральной нервной системе
нарастает удельный вес разнообразных
психосоматических отклонений. Хронические микросоциальные ср
е-
довые воздействия приводят к образовани
ю, закреплению патологич
е-
ских условных связей и способствуют биологической перестройке
личностн
го склада. При этом стрессовые события могут превышать
возможности конкретного индивида, приводить к болезненной
ке
социально
биологических м
ханизмов адап
тации и формированию
стойких изменений личн
сти 1, 2, 8.
В нейроанатомическом плане стресс связывают с нарушением с
о-
стояния лимбической системы мозга, где расположены эмоциональные
зоны
и которая я
ляется центральным отделом регуляции функций
иммунной з
ащиты 9. Чрезмерная гиперактивность эмоциональных
зон лимбической системы при стрессе дезорганизует деятельность р
е-
гуляторного аппарата, нарушает нейроиммунную регуляцию, индуц
и-
рует патологию функции иммунной системы 4. Это приводит к фо
мированию имму
нной недостаточности, снижению сопротивляемости
к инфекц
ям, развитию хронических и рецидивирующих процессов,
что осложняет клиническую картину невротических, связанных со
стрессом расстройств и способствует их затяжному течению 3, 5, 6.
Нами разработан
способ прогнозирования затяжного течения не
в-
ротических, связанных со стрессом расстройств на раннем этапе заб
о-
левания с применением иммунологических критериев
7. Дополн
и-
тельно к клиническим критериям выделяются иммунологические кр
и-
терии отграничения нача
льных и затяжных форм пограничных нервно
психических расстройств, что помогает выделить лиц, страд
ющих
этими расстройствами, уже на начальных этапах заболевания и позв
о-
ляет предотвратить неблагоприятную тенденцию в динамике погр
а-
ничных состояний. Выявлени
е у пациентов иммунной недостато
ности
и определение ряда иммунологических параметров позволяет прогн
о-
зировать переход расстройства приспособительных реакций в затяжное
хроническое течение с формированием стойкого и
менения личности.
При наличии клинически
х синдромов иммунной недост
точности,
при
снижении содержания В
лимфоцитов и
количества
акт
вированных Т
лимфоцитов HLADR
фенотипа менее 18 %
и
при
повышении соде
жания цитотоксич
ских Т
лимфоцитов СD8
фенотипа более 24 %,
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
уровня циркулирующих иммунных к
омплексов более 127
усл. ед. пр
о-
гнозируют возможность перехода расстройства приспос
бительных
реакций как раннего этапа невротических, св
язанных со стрессом ра
с-
стройств
в затяжное хроническое течение с формирован
ем стойкого
изменения личности.
Литература
1.
Аксенов М. М., Семке В. Я., Ветлугина Т. П.
Белокрылова М. Ф., Гу
кевич Е. В.,
Иванова С. А., Никитина В. Б., Епанчинцева Е. М.
Клиническая динамика погр
а-
ничных нервно
психических расстройств // Сибирский вестник психиатрии и на
р-
кол
гии.
2006.
№ 3.
С.13
––
16.
2.
Аксенов М. М. Гычев А. В., Белокрылова М. Ф.
Семке В. Я., Ветлугина Т. П., Ник
и-
тина В. Б., Перчаткина О. Э., Рудницкий В. А., Левчук Л. А., Костин А. К.
Стресс
о-
устойчивость и дезадаптация при непсихотических психических расстройствах
(итоги ком
плексной темы НИР ФГБУ
НИИПЗ
СО РАМН, 2009
2012 гг.) // С
и-
бирский вестник психиатрии и нарк
логии.
2013.
№ 4.
С.11
17.
3.
Ветлугина Т. П., Невидимова Т. И., Никитина В. Б.
Лобачева О. А., Бохан Н. А.,
Семке В. Я.
Патогенетическое обоснование технолог
ии иммунокоррекции при пс
и-
хических расстройствах и болезнях зависимости // Сибирский вестник психиа
рии
и наркологии.
2013.
№ 1
(76).
C.7
12.
4.
Крыжановский Г. Н.,
Акмаев И. Г., Магаева С. В., Морозов С. Г.
Нейроиммуноэ
н-
докринные взаимодействия в норме
и патологии.
М. : Медици
ская книга, 2010.
288 с.
5.
Никитина В. Б., Ветлугина Т. П., Епанчинцева Е. М., Акс
нов М. М.
Вторичная
иммунная недостаточность как фактор риска развития затяжного течения неврот
и-
ческих, связанных со стрессом расстройств // Сиби
рский вестник психиатрии и
наркологии.
2008.
№ 1
(48)
.
С.43
––
47.
6.
Никитина В. Б.
Роль иммунных механизмов в клинической динамике посттравм
а-
тических стрессовых расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.
2009.
№ 3
(54)
.
С.14
––
16.
7.
Ни
китина В. Б., Ветлугина Т. П., Лебедева В. Ф., Мальцева С. Н
. Способ прогноз
и-
рования затяжного течения невротических расстройств. Патент на изобретение
2421727. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20 июня
2011 г.
8.
Семке В. Я., Рудниц
кий В. А., Епанчинцева Е. М.
Ошаев С. А., Ветлугина Т. П.,
Никитина В. Б.
Сравнительная характеристика влияния интенсивных психотравм
различной природы (на примере экологической катастрофы и боевого стресса) //
Сибирский вестник психиатрии и наркол
гии.
2009.
№ 6.
С.
89
––
93.
9.
Heimer L., Van Hoesen G. W.
The limbic lobe and its output channels: i
plications for
emotional functions and adaptive behavior // Neurosci. Biob
hav. Rev.
2006.
Vol.
30,
№ 2.
.126
147.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ВОЗМОЖНОС
ТЬ ПРОГНОЗА СРОКО
В ФОРМИРОВАНИЯ
И РАЗВИТИЯ АЛКОГОЛЬН
ОЙ
ЗАВИСИМОСТИ
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОЛ
ИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА
МЕЙНОЙ ОТ
ГОЩЕННОСТИ И ГЕНЕТИЧ
ЕСКОГО РИСКА
Николишин А. Е., Чупрова Н. А., Бродянский В. М., Кибитов А. О.
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовательский центр
пс
ихиа
рии и наркологии
Минздрава РФ, Москва
, Россия
Генетический вклад в этиопатогенез алкогольной зависимости зн
а-
чителен и оценивается в 4
70 %. Влияние семейной отягощенности
по наркологическим заболеваниям, как генетического фактора, на
формирование, р
азвитие и течение алкогольной зависимости нуждае
т-
ся в исследовании в группе пациентов разного пола с применением
доказ
тельных количественных подходов. Имеет значение не только
факт заболевания среди кровных родственников пациента, но и кол
и-
чество таких сл
учаев, или степень отягощенности, как мера давления
генет
ческого груза
Цель:
выявить возможные различия в формировании и течении а
когольной зависимости у пациентов разного пола с различной степ
е-
нью семейной отягощённости.
Материалы и методы.
В исследо
вание вошли 464 стационарных
пациент
Клиники НИИ Нарк
логии
филиала ФГБУ
ФМИЦПН
им.
В. П. Сербского
Минздрава России с диагнозом
алкогольная завис
и-
мость
(F1
0.2
по МКБ
10), этнические русские, из них 109 (23 %)
женщин
,
ср
едний
возраст (Me±SD)
которых
составил
41±13,33
года
355 (77 %) мужчин (
средний возраст
42±13,37
года
). Пациенты с д
и-
агнозами
органические, включая симптоматические, психические
стройства
(F0
F09),
шизофрения, шизотипические и бредовые
стройства
(F2
F29),
расстройства
настроения
(F3
F39) не
включались в исследование. Изучали данные о развитии и течении з
а-
болевания
:
возраст первой пробы алкоголя, возраст первой госпитал
и-
зации, возраст начала злоупотребления алкоголем, возраст формиров
а-
ния синдрома отмены алкоголя (СОА
Информацию о семейной отягощенности по наркологическим заб
о-
леваниям получали путем клинического интервью пациента и близкого
родственника (чаще матери), оценивали факт наличия семейной от
я-
гощенности, а также ее степень (средняя степень
один кровный ро
д-
ственник, больной алкогольной зависимостью, высокая
степень
два и
более родственника, больных алкогольной зависимостью).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Также оценивали индивидуальный уровень генетического риска
развития болезней зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) п
у-
тем генопр
офилирования. Образцы ДНК, полученные из венозной кр
о-
ви, генотипировали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)
последующим рестрикционным анализом. По результатам генотип
и-
рования оценивали итоговый (результирующий) уровень генетическ
о-
го риска у каждог
о пациента в баллах: от низкого (0,5 балл
) до кра
не
высокого (3 и более баллов). В данном исследовании использован б
а-
зовый вариант генопрофиля: 5 полиморфных локусов
ключевых г
е-
нов ДА системы: 1) оценка общего генетического риска: базовые ун
и-
версальные
генетические маркеры по генам дофаминового реце
тора
второго
типа и фермента тирозингидроксилазы, при выявлении ген
и-
ческ
го маркера начисляли 1 балл в оценке итогового уровня риска;
2) оце
ка специфического риска: дополнительные маркеры по гену
фамино
вого рецептора
четвертого
типа, при выявлении генетическ
о-
го маркера начисляли 0,5 балла в оценке итогового уровня риска. Ба
лы отражают статистически достоверную вероятность развития заб
о-
лев
ния у носителей генетических маркеров. Проводили сравнение
групп
с ра
личной степенью семейной отягощенности и отсутствием
отяг
щенн
сти.
Результаты.
В
исследованной
выборке 392 пациента (84,5 %) с
о-
общали о наличии семейной отягощённости, средняя степень отяг
о-
щенности
отмечалась
у 235 пациентов (50,6 %), высокая степень
157 пацие
тов (33,8 %). Группы сравнения не различались по доле
женщин
мужчин (p=0,528). Пациенты с наличием семейной отяг
о-
щенности в целом (Me±SD, 25±10,61
года
, p=0,011), со средней степ
е-
нью отягощенности (25±10,38
года
, p=0,075, тренд) и с высоко
й степ
е-
нью отягощенности (23±10,91
года
, p=0,001) раньше начинали сист
е-
матическое злоупотребление алкоголем, чем пациенты без семейной
отягощенности (28,5±9,27
года
). Важно, что имеются различия между
пациентами с высокой и средней степенью отягощенности п
о возрасту
начала злоупотребления алкоголем (p=0,013) и по возрасту первой
пробы алкоголя (16±13,92
года
и 16±15,82
года
, р=0,04).
оля пацие
н-
тов с
ранним началом злоупотребления алкоголем (до 22 лет) на уро
в-
не, близком к достоверному
была
выше в группе п
ациентов с в
сокой
степенью семейной отягощенности (36,95 %), чем в группе со средней
степенью семейной отягощенности
28,09 %, p=0,06). У пац
ентов
семейной отягощенностью в целом СОА развивается раньше
(30±16,11
года
, p=0,013) со средней (34±14,46
ода
, p=0,063) и высокой
степенью от
гощенности (28±17,30
года
, p=0,003), чем у пациентов без
семейной отягощенности (34±14,46 г
ода
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Вновь имеются различия между пациентами с высокой и средней
степенью отягощенности по возрасту СОА (p=0,055). Как результат,
ервая госпитализация у пациентов с высокой степенью отягощенн
о-
сти происходит достоверно раньше (36±15,03
года
), чем у пациентов со
средней степенью отягощенности (40±17,45
года
, p=0,002) и у пацие
н-
тов без семейной отягощенности (41±16,04
года
, p=0,008). До
ля пац
и-
ентов с ранним формированием алкогольного абстинентного си
дрома
(до 30 лет)
оказалась
выше в группе пациентов с семейной отягоще
н-
ностью
p=0,012, ОШ
ДИ
95 %
1,97
5; 3,39
, особенно в группе
пациентов с высокой степенью семейной отягоще
ности
p=0,0004,
ОШ
ДИ
95 %
2,82
6; 5
Пациенты сравнивались по уровню генетического риска. Средний
генетический риск (
2) был
выявлен
у 245 пациентов (52,8 %), выс
о-
кий
генетический риск (>
у 219 пациентов (47,2 %). Оценка уровня
влечения к алкогол
ю при п
ступлении с помощью визуально
аналоговой шкалы (ВАШ) на уровне, близком к достоверному, показ
а-
ла более выраженную тягу к алкоголю у пациентов с высоким генет
и-
ческим риском, чем у пациентов со средним генетическим риском
(p=0,060), что требует дальн
ейшего изучения. Также у пациентов с в
ы-
соким генетическим риском алкогольный абстинентный синдром фо
мируется раньше, чем у пациентов со сре
ним генетическим риском
(p=0,029).
При этом уровень генетического риска развития болезней завис
и-
мости от
психоактив
ных веществ
выше у пациентов со средней степ
е-
нью отягощенности (2±0,9), чем у пациентов с высокой степенью от
я-
гощённости (1,5±0,86, p=0,024), что требует дальнейшего изучения и
может быть связано с
неполнотой данных об отягощенности пацие
н-
тов.
Выводы.
Пока
зано, что в
не зависимости от
пола наличие семейной
отягощённости и её высокая степень ускоряют развитие и формиров
а-
ние алк
гольной зависимости и являются фактором риска развития
данного заболевания. С помощью количественного анализа семейной
отягощенности
и генетического риска пациента на ранних этапах заб
о-
левания можно прогнозировать темп формирования, развития и т
я-
жесть течения алк
гольной зависимости.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
THE ABILITY TO
PREDICT
THE TERMS OF FORMATI
ON
AND DEVELOPMENT OF A
HOL DEPENDENCE
USING QUANTITA
TIVE ANALYSIS OF FAM
ILIAL
VULNERABILITY AND G
NETIC RISK
Nikolishin A. E., Chuprova N. A., Brodyansky V. M., Kibitov A. O.
Federal State Budgetary Institution
Federal Medical Research Centre for Psychi
try
and Narcology
of the Ministry of Healthcare of t
he Russian Federation, Mo
cow
The genetic contribution to the etiopathogenesis of alcohol dependence
is significant and is estimated at 4
70 %. The impact of the familial vu
l-
nerability for substance use disorders, as a genetic factor, on the formation,
velopment and course of alcohol dependence requires study in a group of
patients of different gender with the use of evidence
based quantitative a
proaches. What matters is not only the fact of the disease among the p
a-
tient's blood relatives, but also the
number of such cases, or the degree of the
vulnerabi
ity, as a coercive measure of
genetic load
Objective:
To identify possible differences in the formation and course
of alcohol dependence in p
tients of different gender with different degrees
of famil
ial vulnerability.
Materials and methods.
The research included 464 inpatients of NSC
Addiction Clinic (Moscow), branch of Serb
sky Center
with a diagnosis of
alcohol dependence
(F1
0.2
according to ICD
10), ethnic Russian, of
which 109 (23
%) women (avera
ge age (Me±SD, 41±13
33 years) and 355
(77 %), men (42
37 years). Patients with a diagnosis of
organic, inclu
ing symptomatic, mental disorders
(F0
F09),
schizophrenia, schiz
ty
al and del
sional disorders
(F2
F29),
mood disorders
(F3
F39)
were
not included in the study. We examine
data on the develo
ment and
course of the disease
:
age at first alcohol
intake
, age at first hospitaliz
tion,
age of onset of alcohol abuse, the age of the formation of post
acute wit
drawal sy
drome (PAWS).
The info
rmation about the familial vulnerability for substance abuse was
tained by clinical interview with the patient and close relative (usually the
mother),
which
assessed the fact of existence of familial vulnerability, as
well as its level (average
one bl
ood relative, suffering from alcohol d
n-
dence, high
two or more relatives with alcohol dependence).
he individual level of genetic risk of the addiction disease progression
was assessed
by genoprofiling. DNA samples, that were obtained from v
n-
ous blo
od, were genotyped by polymerase chain reaction (PCR) followed by
restriction analysis. According to the results of genotyping the outcome (r
e-
sul
ing) level of genetic risk for each patient on a scale from low (0
.5
points)
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
to very high (3 or more points)
as evaluated
. This study used a b
sic ve
r-
sion of genoprofile: 5 polymorphic loci of 3 key genes of YES Sy
tem:
1) assessment of the overall genetic risk: basic universalistic genetic mar
ers for the genes of the dopamine receptor type 2 and tyrosine hydrox
lase
zyme, the detection of a genetic marker charged 1 point in the evalu
tion
of the final level of risk; 2) evaluation of specific risks: the additional mar
er for the gene of the dopamine receptor type 4, the detection of genetic
marker charged 0
.5
oints in the evaluation of the final level of risk. Points
represent a statistically accurate probability of the development of the di
s-
ease in carriers of genetic markers. A comparison was made between groups
with varying levels of familial vulnerability a
nd absence of vulnerabi
ity.
Results.
In our selection 392 patients (84
5 %) reported to have familial
vulnerability,
the average level of
vulnerability
was in 235 patients
0.6
%), a high level
in 157 patients (33
.8
%). Comparison groups didn’t
differ
in the proportion of men
women (p
528).
Patients with familial
vulne
ability in overall
(Me±SD, 25±1
0.6
1 years, p
011),
with average
level of vulne
ability
(25±1
0.3
8 years, p
075, trend) and with a high level
vulnerability
(23±10
91 years, p
were confirmed to begin syst
e-
atical alcohol abuse earlier than patients without familial vulnerability
5±9
27 years). It is important that there are differences between patients
with high and a
erage levels on age of onset of alcohol abuse (p
=0.0
and
age of first a
cohol taste (16±13
92 years
nd 16±15
.8
2 years, p
=0.0
4). The
portion of patients with early onset of alcohol abuse (up to 22 years) at a
level close to the significant is higher in the group of patients with a high
level of familial
vulnerability (36
.9
5 %) than in the group with average f
a-
milial vulne
ability (28
09 %, p
=0.0
Patients with familial vulnerability in overall are developing PAWS ea
r-
lier (30±16
11 years, p
013), with average (34±14
46 years, p
063) and
high level
vulnerability
(28±17
30 years, p
003) than in patients wit
h-
out a familial
vulnerability
.4
6 years). Again, there are differences
tween patients with high and average level
of vulnerability
on PAWS age
055). As a result, first hospitalizatio
n in p
tients with a high level
vulnerability
occurs accurately earlier (36±15
.0
3 years) than in patients with
average level
of vulnerability
(40±17
45 years, p
002) and without fami
i-
al
vulnerability
(41±16.
04, p=0
008). Proportion of patients with e
arly fo
r-
mation of the alcohol withdrawal syndrome (up to 30 years) is higher in
group of patients with a familial vulnerability
=0.0
12, OR
95 %
1.9
.1
5; 3
.3
, especially in group of patients with a high level of familial
vu
nerability
0004,
OR
95 %
82
(1
.1
6; 5
11)
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Patients were compared by the level of genetic risk. The average genetic
risk (2) was in 245 patients (52
.8
%), high (> 2)
in 219 patients (47
.2
%).
The assessment of the level of craving for alcohol on admission using a
vi
s-
ual analog scale (VAS) at a level close to a significant, showed a more pr
o-
nounced craving for alcohol in patients with high genetic risk than p
tients
with an average genetic risk (p
060), that requires further study. Also, in
patients with high gene
tic risk the alcohol withdrawal syndrome is formed
earlier than in patients with an average genetic risk (p
029).
Wherein the level of genetic risk of development of addiction disorders
from psychoactive substances is higher in patients with average leve
l
of vu
l-
nerability
(2±0
9), than in patients with high level
of vulnerabi
ity
5±0
86,
024), that requires further study and may be due to the i
completeness
of the data about
patients’
vulnerability
Conclusions
.
Regardless of gender, the presence o
f familial vulnerabi
i-
ty and its high degree accelerate the development and formation of alcohol
dependence and are a risk factor for this disease progression.
With
quantit
a-
tive analysis of familial vulne
ability of the patient
at
the early stages of the
isease it is possible to predict the rate of formation, development and seve
r-
ity of alcohol dependence course.
ПОЛИМОР
ФНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНОВ
ДОФАМИНОВЫХ
И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕ
ЦЕПТОРОВ И РАЗВИТИЕ
ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ Н
А ФОНЕ АНТИПСИХОТИЧ
СКОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕ
НТОВ С Ш
ЗОФРЕНИЕЙ
Османова Д. З., Федоренко О. Ю.
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
Одним из распространенных и серьезных побочных эффектов ант
и-
психотической терапии является гиперпролактинемия, которая сущ
е-
ственно снижает качество жизни пациентов, а также
треб
ет
замены
лекарственного средства или назначения корригирующих средств, что
повышает стоимость лечения и в целом затрудняет продолжение ант
и-
психотической терапии
Цель:
Изучение полиморфных вариантов
генов дофаминовых
DRD1, DRD2, DRD2/ ANKK1, DRD3,
DRD4
) и серотониновых (
HTR1A,
HTR1B, HTR2A, HTR2C, HTR3A, HTR3B, HTR6
) рецепторов в качестве
возможных генов
кандидатов лекарственно
индуцированной гипе
пролактинемии у п
циентов с шизофренией.
Методы
Выборка для исследования составила 446 пациент
ов
и-
бир
ского региона (этнически русские), из них 225 женщин и 221 му
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
чина, средний возраст
составил
42,1±1,4
года
. При проведении иссл
е-
дования были соблюдены принципы информированного согласия
Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации, и
с-
след
вание
одобрено локальным этическим комитетом. Оценка уровня
пролактина в сыворотке крови проводилась иммуноферментным мет
о-
дом с использованием набора реагентов PRL Test System (США). Ген
о-
типирование по исследуемым генам проводилось в
чреждении г
е-
номного анализа
,
аборатории генетики университета Гронингена,
использованием
The
MassARRAY
®
System
Agena
Bioscience
™.
Контрольные измерения концентрации ДНК пр
изводили на приборе
Thermo
Scientific
NanoDrop
8000
UV
Vis
Spectrophotometers
Было прогенотипировано 28
полиморфных вариантов генов дофам
и-
новых рецепторов
DRD1
(rs4532, rs936461),
DRD2
(rs6275, rs1801028,
rs4245147, rs134655, rs6277, rs1076560, rs2283265, rs179997, rs6279,
rs1076562, rs2734842),
DRD2/ANKK1
(rs2734849),
DRD3
(rs11721264,
rs167770, rs3773678,
rs963468, rs7633291, rs2134655, rs9817063, rs324035,
rs1800828, rs167771, rs6280, rs1587756),
DRD4
(rs3758653, rs11246226) и
29
полиморфных вариантов генов серотониновых реце
торов
HTR1A
(rs6295,
rs1364043, rs10042486, rs1800042, rs749099),
HTR1B
(rs6298,
rs6296,
rs130058),
HTR2A
(rs6311, rs6313, rs6314, rs7997012, rs1928040, rs9316233,
rs2224721, rs6312),
HTR2C
(rs6318, rs5946189, rs569959, rs17326429,
rs4911871, rs3813929, rs1801412, rs12858300),
HTR3A
(rs1062613,
rs33940208, rs1176713),
HTR3B
(rs1176744)
и
HTR6
(rs1805054).
Результаты
Пациенты были разделены на две группы: с гиперпр
о-
лактинемией и без гиперпролактинемии. Полиморфные варианты г
е-
нов дофаминовых рецепторов в исследуемой нами популяции не асс
о-
циированы с развитием гиперпролактинемии. Статистич
ески знач
мые
результаты были получены для полиморфных вариантов
rs6312
гена
HTR2A
=4,685; р=0,030),
rs12858300
гена
HTR2C
=9,429; р=0,002)
у женской выборки,
rs569959
гена
HTR2C
=6,284; р=0,043) у му
чин, что позволяет предположить об участии дан
ных полимор
ных
вариантов в развитии исследуемого побочного эффекта.
Выводы
В основе явления гиперпролактинемии на фоне антипс
и-
хотической терапии лежит целый ряд генетических и фармакокинет
и-
ческих факторов. Дальнейший п
оиск генетических маркеров, ассоци
и-
ованных с развитием побочных действий нейролептической терапии,
будет способс
вовать разработке эффективных методов диагностики,
коррекции и лечения заболевания, а также комплаентности пациентов
психическими расстройствами к психотропной терапии.
Работа
выполнена при поддержке гранта РНФ № 14
00023
Лабор
тория фармакогенетических исследований персонализированной терапии пс
хических и нейродегенеративных ра
стройств
»
(2014
2016)
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
POLYMORPHIC GENE VAR
IANTS OF DOPAMINE AN
D SER
O-
TONIN RECEPTORS AND
DEVELOP
MENT OF HYPERPROLA
C-
TINEMIA AGAINST THE
BACKGROUND OF ANTIPS
CHOTIC
TREATMENT IN PATIENT
S WITH SCHIZOPHRENIA
Osmanova D. Z., Fedorenko O. Y.
Mental Health Research Institute
,
Tomsk
One of the widespread and serious side effect of antipsychotic therapy is
hy
perprolactinemia, which significantly reduces the quality of life of p
a-
tients, and also requires replacement of the drug or application of add
tional
drugs, that increases the cost of treatment and generally complicates conti
n-
ued antipsychotic therapy.
Obj
ective:
The study of polymorphic gene variants of dopamine (
DRD1,
DRD2, DRD2 / ANKK1, DRD3, DRD4
) and serotonin (
HTR1A, HTR1B,
HTR2A, HTR2C, HTR3A, HTR3B, HTR6
) receptors as po
sible candidate
genes of drug
induced hype
prolactinemia in patients with schiz
ophrenia.
Materials and methods
446 Russian patients with schizophrenia were
examined, including 225 women and 221 men. The mean age of patients
was
.1
±1
.4
years. The study complied with the princ
ples of informed
consent of the Declaration of Helsinki
of the World Medical Association;
the study was approved by the Local Ethics Committee. Evaluation of serum
prolactin was performed by ELISA using reagents set PRL Test System
(USA). Genotyping was performed on the studied genes at the Institution of
Genom
ic Analysis, the Laboratory of Genetics of the University of Groni
gen, with the use of The Ma
sARRAY® System by Agena Bioscience ™.
Control measurements of the concentration of DNA were performed on the
device Thermo Scientific NanoDrop 8000 UV
Vis Spectrophotometers.
Genotyping
was
carried
out
on
28
polymorphic
variants
of
dopamine
rece
p-
tors
gene
DRD
1
4532,
936461),
DRD
2
6275,
1801028,
4245147,
134655,
6277,
1076560,
2283265,
179997,
6279,
1076562,
2734842),
DRD
2/
ANKK
2734849),
DRD
3
11721264,
167770,
3773678,
963468,
7633291,
2134655,
9817063,
3240
35,
1800828,
167771,
6280,
1587756),
DRD
3758653,
11246226)
and
29
pol
y-
morphic
variants
of
the
ser
tonin
receptor
genes
HTR
6295,
1364043,
10042486,
1800042,
749099),
HTR
6298,
6296,
130058),
HTR
6311,
6313,
631
4,
7997012,
1928040,
9316233,
2224721,
6312),
HTR
6318,
5946189,
569959,
17326429,
4911871,
3813929,
1801412,
12858300),
HTR
1062613,
33940208,
1176713),
HTR
1176744)
HTR
6
1805054).
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Results.
All patients with
schizophrenia were divided into two groups:
those with and without hype
prolactinemia. We did not find any associations
of polymorphic variants of the dopamine receptor genes (
DRD1, DRD2,
DRD3, DRD4
) with the development of antipsychotic
induced hyperprol
act
i-
nemia in patients with schizophrenia. Statistically significant results were o
b-
tained for polymorphic variants of the genes
rs6312 HTR2A
=4.685;
p=0.030),
rs12858300 HTR2C
=9.429; p=0.002) in the female group,
rs569959 HTR2C

=6.284; p=0.043) in males, that suggests the particip
a-
tion of these polymorphic variants in the development of hyperprolactin
mia.
Conclusion
Against the back
ground
of
antipsychotic therapy a variety
of pharmacokinetic and genetic factors underlies the basis of the phenom
e-
non
of hyperprolact
nemia. Further search for genetic markers associated
with the development of side effects of neuroleptic therapy will con
tribute to
the development of effective methods of diagn
sis, correction and treatment
of disease, as well as of adherence of patients with mental disorders to ps
y-
chotropic therapy.
This work was supported by the Russian Science Foundation (Grant no. 14
35
00023).
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА
ГЕНОВ ДОФАМИНОВОЙ
И ОПИОИДНОЙ СИСТЕМ Н
А ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТАБ
ИЛИЗ
А-
ЦИИ РЕМИССИИ ПРИ ЗАВ
ИСИМОСТИ ОТ ОПИАТОВ
КОМБ
И-
НАЦИЕЙ НАЛТРЕКСОНА И
ГУАНФАЦИНА: ДВОЙНОЕ
СЛЕПОЕ
РАНДОМИЗИ
РОВАННОЕ ПЛАЦЕБО
КОНТРОЛИРУЕМОЕ
ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОЕ
ИССЛЕДОВ
НИЕ
Палаткин В. Я.
, Блохина Е. А.
, Кибитов А. О.
Бродянский В. М.
, Вербицкая Е. В.
, Гриненко А. Я.
Сулимов Г. Ю.
, Крупи
кий Е. М.
1, 2
, Звартау Э. Э.
1
Первый Санкт
Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И. П. Па
лова, Сан
кт
Петербург
, Россия
2
Санкт
Петербургский научно
исследовательский психоневрол
гический
институт им. В. М. Бехтерева, Санкт
Петербург
, Россия
3
ФГБУ Федеральный медицинский исследовательский центр
психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского, Мос
ва
, Росси
Цель:
оценка влияния полиморфных вариантов генов опиоидной
дофаминовой систем на эффективность противорецидивной терапии
зависимости от опиатов комбинацией опиоидного антагониста налтрекс
о-
на и
адреномиметика гуанфацина в рамках
двойного слепого рандоми
и-
рованного плацебо контролируемого исследования с двойной маскиро
в-
кой.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Методы
В исследование был включен 301 пациент с диагнозом з
а-
висимости от опиатов после прохождения детоксикации в условиях
стационара. Участники были рандомизированы в 4 исследуемые г
ру
п-
пы
. Обследованные 1
групп
получал
есячный курс перорал
ь-
ной формы н
лтрексона (Н) 50 мг/сут и гуанфацина (Г) 1 мг/сут (Н
Г)
.
группа получала налтрексон
и
плацебо (Н
ГП)
. 3
группа
плац
е-
бо
гуанфацин (НП
Г)
. 4
группа
получала
двойное плац
ебо (НП
ГП). Показателем эффективности терапии было удержание в пр
о-
грамме лечения. Пациенты были генотипированы по полиморфным
локусам генов:
опиоидных рецепторов типов
мю
(OPRM1) и каппа
(OPRК1), дофаминовых реце
торов 2 (DRD2) и 4 (DRD4) подтипов,
ферм
ентов катехол
орто
метилтрансферазы (COMT) и дофамин
бета
гидроксилазы (DBH), белка
трансмембранного переносчика дофам
и-
на (SLC6A3, DAT1) и альфа
адренорецептора
(ADRA2A)
фарм
а-
кологической мишени г
анфацина.
Результаты
Независимо от вида терапии ряд
генетических вариа
н-
тов повыша
т шанс завершения программы лечения: аллель Т
DRD4
521
(rs1800955)
р=0,039; OR
95 %
ДИ
;
log
rank
критерий: р=0,01; аллель С
DRD2
С957Т (rs 6277)
р=0,03; HR=0,6
(0,3
0,95)
; сочетания генотипов:
DRD4 VNTR
L)
+
OPRM1 A118G
(rs1799971)
(AA), р=0,051;
DRD2
C957T
(ТТ)
+
OPRM1 (rs1074287)
(СС), р=0,025;
DRD2
141С (II)
+
OPRM1
(rs510769)
(АА), р=0,035;
DBH Fau
+
OPRM1 (rs1074287) (СС), р=0,0497.
Независимо от вида терапии ряд генетических вариантов повыша
т
риск рецидива: аллель Т (rs510769)
OPRM1
(р=0,053), аллель А
(rs1799971, A118G)
OPRM1
(р=0,056), аллель S (количество повторов
менее 7) экзон III 48 bp
DRD4 VNTR
р=0,001; HR=3
(ДИ
95 % 1
8); сочетания генотипов:
DRD4 521 С/Т
(ТТ)
+
DRD2 Nco
T),
р=0,026;
DRD4 521 С/Т
(ТТ)
+
DRD2
141 С (II), р=0,011;
DRD4 521
С/Т
(ТТ)
+
OPRM1 A118G
(rs1799971)
(AA), р=0,011;
DRD2 Nco I
(ТТ)
+
ADRA2A
(СС), р=0,012;
DRD2 Nco
I(ТТ)
+
OPRM1 A118G
(rs1799971)
(AA), р=0,02.
Эффекты, зависящие от вида терапии: 1) т
лько в группе пацие
н-
тов, получавших налтрексон и гуанфацин (Н
+
Г), носители генотипа
ТT локуса
DRD4
521
(rs1800955) достоверно дольше удерживались
программе терапии, чем остальные пациенты (ген
типы СС и СТ)
log
rank
критерий
=0,002)
олько в группе
двойного плацебо (НП
+
ГП)
носители аллеля Т локуса rs510769
OPRM1
имели больший риск
рецидива зависимости по сравнению с генотипом СС (р=0,016) и нос
и-
тели аллеля А локуса rs1799971 (A118G)
OPRM1
больший риск р
е-
цидива по сравнению с генот
пом GG (р=0,008
) (FDR
0,0125)
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Выводы
Показано совместное влияние генов дофаминовой
опиоидной систем мозга на эффективность стабилизации ремиссии у
бол
ных с зависимостью от опиатов налтрексоном и гуанфацином.
Генетические варианты локуса
DRD4
(rs1800955) гена д
офамин
о-
вого рецептора типа 4 проявляются только в группе пациентов, пол
у-
чавших активные препараты
и в наибольшей степени связаны именно
с фармакологическим эффектом налтрексона и гуанфацина.
Полимо
физм гена µ
опиоидного рецептора, в особенности функциона
льного
варианта rs1799971 (A118G), в наибольшей степени проявляются в
группе дво
ного плацебо, что заставляет предполагать существенное
влияние этого гена на черты личности, темперамента и характера, ос
о-
бенно в
контексте комплаен
тности
. По результатам гено
типирования
возможно выявление высокорезисте
тных к терапии пациентов, а
предварительное проведение генотипирования перед назначением в
а-
риантов фармакотерапии может повысить эффективность лечения з
а-
висимости от опи
тов.
JOINT INFLUENCE OF D
OPAMINE AND OPIO
ID GENE POL
Y-
MORPHISMS ON EFFECTI
VENESS OF NALTREXONE
AND
GUANFACINE COMBINATI
ON FOR STABILIZATION
OF R
MISSION AMONG OPIOID
ADDICTS: DOUBLE BLIN
D RAND
O-
IZED PLACEBO CO
TROLLED
PHARMACOGENETIC STUD
Palatkin V.
, Blokhina
, Kibitov
,
Brodyansky V.
,
erbitskaya
,
Grinenko
A.
Sulimov G.
, Krupitsky
1, 2
, Zvartau E.
1
First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia
2
Bekhterev Research Psychoneurological Institute, Russia
3
Serbsky Federal Medical Research Centre of Psychiatry and
Narcology, Ru
sia
Objective:
The study was designed to evaluate the influence of opioid
receptor and dopamine system gene polymorphisms on treatment outcomes
of the pharmacotherapy of opioid use disorder with comb
in
tion of opiate
receptor antagonist naltrexone and adrenoreceptor antagonist guanfacine in
randomized double blind doubledummy placebo co
trolled clinical trial.
Methods:
301 heroin addicts who recently completed detoxification at
addiction treatment hos
pital were randomized into four treatment groups:
naltrexone, 50 mg/day
guanfacine, 1 mg/day (N
+
G); naltrexone
placebo
N + G
P); placebo
guanfacine (
NP + G
); and double placebo (
NP + G
P).
The primary outcome was treatment retention. All enrolled particip
ants pr
o-
vided blood sample at baseline for genetic analysis of polymorphisms in
following genes: mu
(OPRM1), kappa
opioid receptors (OPRK1),
cat
chol
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
methyltransferase
(COMT), dopamine receptors types 2 (
DRD2
) and 4
DRD4
),
dopamine
beta
hydroxylase
, an
d dopamine transporter (SLC6A3,
DAT1) and alpha
adrenoreceptor (ADRA2A) a pha
macological target of
guanfacine.
Results
Regardless of provided treatment several polymorphisms of
tested genes were associated with higher
chance to complete the treatment
rogram
: allele
DRD4
521
(rs1800955)
0.0
39; OR
95 %
.7
.1
.7
); log
rank test:
0.0
; allele
DRD2
957
(rs 6277)
0.0
3;
HR=
0.6
0.34
.9
; combination of genotypes:
DRD4
VNTR (LL)
+
OPRM1 A118G (rs1799971)
(AA),
0.05
1;
DRD2
C957T
ТТ
+
OPRM1
(rs107
4287) (
),
0.0
25;
DRD2
+
OPRM1
(rs510769)
АА
),
0.0
35; DBH Fau
+
OPRM1 (rs1074287) (
),
0.0
Regardless of provided treatment several polymorphisms of tested genes
were associated with high risk of relapse:
allele
(rs510769) O
PRM1
0.05
3), allele
(rs1799971, A118G) OPRM1 (
0.05
6), allele S exon
III 48 bp
DRD4
VNTR
0.0
01; HR=3
.1, OR
95 % 1
.57
.1
8);
combin
a-
tion of genotypes
:
DRD4
ТТ
+
DRD2
Nco I
(TT),
0.0
26;
DRD4
521
ТТ
+
DRD2
(II),
0.0
11;
DRD
ТТ
+
OPRM1 A118G (rs1799971)
(AA),
0.0
11;
DRD2
Nco I
ТТ
ADRA2A
),
0.0
12;
DRD2
Nco I
ТТ
+
OPRM1 A118G (rs1799971)
(AA),
0.0
The effects dependent on the treatment group: 1) in
N + G
group patient
with genotype TT of locus
DRD4
(rs1800955)
had higher probability of
completion of treatment program in comparison with other genotypes (CC
and CT) (log
rank
test: p=
0.0
; 2) in
NP + G
P group patients with carriers
of allele T of locus
rs510769 OPRM1 had
higher risk of relapse
as c
m-
pared
to
genotype GG (p=
0.0
08) (FDR
0.0
125).
Conclusion
The study showed joint influence of opioid receptor genes
and g
enes of dopaminergic system on
treatment outcomes of opioid depe
n-
ence with oral naltrexone and guanfacine. Pharmacological effect o
f na
l-
trexone and guanfacine was associated with genetic variants of locus
DRD4
521 (rs1800955), since its effect was shown only in
N + G
group. E
fect of
polymorphism of
rs1799971 (A118G) OPRM1 was demonstrated in double
placebo group and is associated wit
h personal
ity
characteristics of p
tients
such as temperament, character and determines compliance.
Genetic anal
y-
sis is useful for determining potential responders to treatment of opioid d
e-
pendence, genotyping can enhance effectiveness of pharmacotherapy.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ПРОТЕОЛИТИЧЕСКАЯ АКТ
ИВНОСТЬ I
БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
КАК ПО
ТЕНЦИАЛЬНЫЙ
БИОМАРКЕР ВЕДУЩЕЙ СИ
МПТ
МАТИКИ
Паршукова Д. А.
, Смирнова Л. П.
Бунева В. Н.
Семке А. В.
, Иванова С. А.
1
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
2
Институт химической биологи
и и фундаментальной медицины СО РАН,
Новос
бирск
, Россия
Вовлеченность иммунной системы в патогенез шизофрении была
показана в большом количестве работ. При шизофрении отмечено н
а-
рушение взаиморегуляции нервной и иммунной систем, ведущее к а
к-
тивации гумора
льного иммунитета, результатом которой является о
б-
разование разных типов антител (антимозговые, антимышечные, ант
и-
лимфоцитарные). У больных шизофренией обнаружено поврежд
ние
клеточных мембран
Кроме того,
в крови лиц
больных шизофр
нией
обнаруживаются п
ротивомозговые антитела. Антитела, облад
ющие
каталитическими свойствами (так называемые абзимы), могут образ
о-
вываться при состояниях, сопровождающихся значительным измен
е-
нием гомеостаза иммунной системы. Природные абзимы
расщепля
ю-
щие ДНК, РНК, полисахари
ды, олигопептиды и белки
были
описаны
для пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями, виру
с-
ными или бактериальным инфекциями. Как правило, абзимы обнар
у-
живаются в состоянии патологии, однако остается неясным, явл
ется
ли да
ный процесс благоприятны
м для пациента или способствует ра
з-
витию з
болевания.
В настоящей работе представлены доказательства того, что IgG,
выделенные из сыворотки крови пациентов
шизофренией
катализ
и-
руют специфический гидролиз человеческого основного белка миелина
(ОБМ). Имму
ноглобуины класса G были выделены из сыв
ротки 20
здоровых доноров и 40 пациентов с шизофренией. В соответствии
ведущей
психопатологической
симптоматикой пациенты были разд
е-
лены на две группы: группу с ведущей позитивной симптоматикой
(27,7
3,8
по шкале
PANSS) и группу с ведущей негативной симптом
а-
тикой (28,8±4,6
по шкале
PANSS).
Иммуноглобулины G выделены методом аффинной хроматограф
на к
лонках с ProteinG
Sepharose из крови больных шизофренией. На
основании проверки строгих критериев (гомогенность, рН
шок) пок
а-
зано, что каталитическая активность является собственным сво
ством
антител
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Пр
теолитическая активность IgG определялась по оценке глубины
гидролиза ОБМ
идентифицированного в 12,5 % ПААГ. Инг
биторный
анализ и определение количества продуктов ги
дролиза 2
ерного
ерного олигопептидов ОБМ проводилось с помощью
метода
то
кослойной хроматографии.
В результате исследования показано, что иммуноглобулины класса
G, выделенные из сыворотки крови больных шизофренией, гидрол
и-
зуют такие белковые субст
раты
как человеческий сывороточный ал
ь-
бумин, коллаген, основной белок миелина (ОБМ) и его пептиды. А
к-
тивность IgG к ОБМ у больных шизофренией более чем в 5 раз прево
с-
ходит активность IgG здоровых лиц и достигает 73,07 %. Антитела
пациентов с ведущими нега
тивными симптомами имеют более выс
о-
кую акти
ность (77,4 %), чем IgG пациент
ов
с ведущими позитивными
симптомами (18,5 %) в случае реакции с OP21. В реакции с субстратом
OP
25 IgG больных с ведущими негативными симптомами демонстр
и-
руют уровень активности
авный 35,5 %
против 5 % в группе пацие
н-
тов с ведущими позитивными симптомами. Протеолитическая акти
в-
ность абзимов подавляется специфическими ингибиторами сер
новых
протеаз (PMSF) и металлозависимых протеаз (EDTA).
В данной работе впервые показано, что IgG
пациентов с шизофр
е-
нией способны расщеплять ОБМ и его олигопептиды и демонстрируют
зависимость уровня активности от ведущей симптом
тики.
Ранее каталитическую активность антител связывали с аутоимму
н-
ной реакцией, однако неда
ние исследования показывают, ч
то абзимы
с протеолитической активностью так же могут быть бл
гоприятными
для организма. Высокий уровень протеолитической активности ант
и-
тел больных ш
зофренией по отношению к ОБМ и его олигопептидам
может быть связан с элиминацией поврежденных фра
ментов
ОБМ
кровеносном русле.
Данные результаты отражают вовлечение гуморального звена и
м-
мунитета в патофизиологические процессы при шизофрении, а уст
а-
новление связи каталитических активностей антител с кл
ническими
формами и стадиями развития заболевания может
способствовать
формированию лабораторных критериев оценки тяжести болезни
иметь прогностическое значение при терапии.
Работа поддержана грантом РНФ № 14
00480
Поиск ключевых би
о-
маркеров патогенеза социально значимых эндогенных психических ра
с-
стройст
2014
2016 гг.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
PROTEOLYTIC ACTIVITY
OF IMMUNOGLOBULINS G
OF P
A-
TIENTS WITH SCHIZOPH
NIA AS POTENTIAL BIO
MARKER
FOR DETECTION OF LEA
DING SYMPTOMATOLOGY
Parshukova D. A.
, Smirnova L. P.
Buneva V. N.
,
Semke A. V.
Ivanova S. A.
1
Mental Health Rese
arch Institute, Tomsk
2
Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS, Novos
birsk
Involvement of the immune system in the pathogenesis of schizophrenia
was shown in many articles. There is the observed dysregulation between
the nervous and
immune systems, the causes of which may be changes in
brain structure and dysfunction of immune cells. The damage of cell me
m-
branes can lead to the production of antigens and antibodies. Under dereg
lated immune conditions the generation of antibodies endowed with enz
y-
matic properties (so called abzymes) could have place. Natural abzymes
hydrolyzing DNA, RNA, polysaccharides, oligopeptides and proteins are
described in the sera of patients with autoim
mune diseases and viral or ba
c-
terial infections. Abzymes are found under pathological conditions, although
their pathogenic or beneficial role remains unclear.
Here we present evidence demonstrating that highly purified IgGs from
patient with schizophrenia
catalyze specifically hydrolysis of human myelin
basic protein (hMBP). IgG fractions were purified individually from the sera
of 20 healthy donors and 40 schizophrenic patient
. Patients were group
ed
according symptoms: group of patients with leading posi
tive
symptoms
8 PANSS) and group of
patient with leading negative sym
toms
8±4
6 PANSS). IgG fraction
were obtained by affinity chromato
raphy
of serum proteins on protein G
Sepharose under conditions that remove
nonspecifically bound proteins
. Number of strict criteria was test
ed
to a
sign
the detected catalytic activity to the antibodies: electrophoretic hom
geneity
of Abs, gel exclusion chromatography of Abs
under
conditions of dissoci
a-
tion of immune complexes (pH shock analysis). Proteolyti
c activity of IgGs
was determined according to degree
of
cleavage of protein substrates by
electrophoresis in 12
5 % the SDS
PAGE. Inhibition of proteolysis and
products of hydrolysis 2
and 2
mer MBP oligopeptides (OP21, OP25)
were an
lyzed by thin laye
r chromatography.
It was shown that Abs of schizophrenic patients specifically hydrolyzed
protein substrate such as : human serum albumin, collagen, myelin basic
protein (MBP) and its 2
and 2
mer oligopeptides (OP21, OP25). IgG of
schizophrenic patient
demonstrate
a high rate of proteolytic activity
%) towards hMBP. It is 5 times higher as compared to indices of
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
teolytic activity of healthy person’s IgG. Abs of patients with leading
neg
tive symptoms have higher activity (77
4 %) than IgG of p
atient with
leading positive symptoms (18
5 %) in case of reaction with OP21. In rea
c-
tion with substrate OP25 IgG of patients with leading negative symptoms
demonstrate level of activity equal to 35
5 % against 5 % in group of p
tient
with leading positive
symptoms. Specific inhibitor of serine (PMSF) and
metal
dependent (EDTA) proteases significantly inhibit activity of prot
o-
lytic a
zymes.
In this work, for the first time it is shown that IgG from patients with
schizophrenia can hydrolyze MBP and its olig
opeptides and demonstrate the
dependence of the level of activity
on
the leading symptoms.
Previously, Ab catalytic activities have been linked to pathogenic a
immune reactions, but recent studies indicate that proteolytic Abs may
also serve beneficial f
unctions. High rate of proteolitic activity of Abs p
a-
tient with schizophrenia towards BMP and its oligopeptides is probably a
s-
soc
ated with elimination of defective BMP fragment in serum. The est
i-
mated role of Abs with catalytic activities is lowering of a
utointoxication by
pro
ucts of degradation of BMP.
Supported by Grant of RSF
no.
14
15
00480
The search for biomarkers of s
cially significant endog
nous mental disorders
2014
2016.
ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИА
ЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИ
Н-
ТОВ ГЕНОВ СИ
ТЕМЫ ЦИТОХРОМОВ Р
CYP1A2
CYP2D6
С ЛЕКАРСТВЕННО
ИНДУЦИРОВАННОЙ ТАРДИ
ВНОЙ
ДИСКИНЕЗИЕЙ У ПАЦИЕН
ТОВ С ШИЗОФР
НИЕЙ
Пожидаев И. В.
1,2
, Стегний В. Н.
1
НИИ психического здоровья, Томск
, Россия
2
Национальный исследовательский ТГУ, Томск
, Россия
Антипсихотические препараты в
настоящее время являются наиб
о-
лее эффективными
лекарственными
средствами в терапии шизофр
е-
нии. Одним из наиболее распространенных побочных эффектов пр
и-
меняемой психофармакотерапии является тардивная дискинезия, кот
о-
рая снижает качество лечения, повышает ф
инансовую составляющую
лечения п
циентов и
также влияет на качество жизни.
Цель
Изучение полиморфных вариантов
генов системы цитохр
о-
мов Р450
CYP1A2*1F
(rs762551)
и
CYP2D6*3
(rs35742686)
,
CYP2D6*4
(rs3892097)
качестве возможных генов
кандидатов лека
стве
нно
индуцированной тардивной дискинезии у пациентов с шизо
ренией.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Методы
Для
участия в
исследовани
было отобрано 353 пациента
бирского региона. Средний возраст больных составил 40 лет (общий
возрастной интервал составил от 17 до 80 лет).
При проведени
и иссл
е-
дования были соблюдены принципы информированного согласия
Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации, и
с-
следование одобрено локальным этическим комитетом.
Степень выр
а-
женности тардивной дискинезии определялась по шкале патологич
е-
ских не
преднамеренных движений AIMS (
Abnormal
Involuntary
Mov
e-
ment
Scale
).
Генотипирование по исследуемым генам проводилось
на
базе лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психич
е-
ского здоровья (г. Томск) и лаборатории фармакогеномики Института
химическо
й биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Нов
о-
сибирск)
CFX384
Touch

Real
Time
PCR
Detection
System
Bio
Rad
Laboratories
,
Inc
. Контрольные измерения концентрации ДНК прои
з-
водили на приборе
Thermo
Scientific
NanoDrop
UV
Vis
Spectr
o-
photometer
Результаты
В зависимости от наличия побочных двигательных
нарушений на фоне приема нейролептиков выборка из 353 пациентов
была разделена на две группы. В основную группу исследования в
о-
шли 140 больных шизофренией (39,7 %), получающих нейролептики
име
ющих признаки тардивной дискинезии. Группу сравнения сост
а-
вили 213 больных шизофренией (60,3 %), пол
чающих нейролептики,
но не имеющих тардивной дискинезии. Проведенный анализ в
явил
достоверные различия во встречаемости различных аллелей и генот
и-
пов поли
морфного локуса
CYP1A2*1F
163А, rs762551) среди групп
пациентов с тардивной дискинезией и без неё. Частота встреча
мости
аллеля
в группе больных шизофренией с тардивной дискин
зией
оказалась
в 1,3 раза выше, чем у больных шизофренией без тардивной
дис
кинезии (
,6
5, p
0.05
), а также частота встр
чаемости генотипа
в 4 раза выше в этой же группе и составляет 13,6 % у больных
двигател
ными расстройствами и 3,4 % у больных без них (
=7
,3
0,
0.05
). Различий в частотах встречаемости аллелей и геноти
пов п
о-
лиморфных вариа
тов
CYP2D6*3
и
CYP2D6*4
не выявлено. Частота
встречаемости аллеля
А (*4)
в группе больных с лимб
транкальным
типом тардивной дискинезиеи
была
в 1,5 раза выше, чем в группе
больных
без неё. Частота встречаемости генотипа
АА
составила 4
,3 %,
что в 5 раз превышает частоту данного аллеля в группе пациентов без
двигательного расстройства (
=5
,2
5, p
0,05
) и показывает ассоци
цию
полиморфного варианта
CYP2D6*4
с лимб
транкальной тардивной
ди
кинезией.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Выводы
В
результате проведенных исследо
ваний выявлена асс
о-
циация полиморфного варианта
CYP1A2*1F
с развитием двигательных
расстройств и
определена
ассоциация полиморфного варианта
CYP2D6*4
с л
имботранка
льной тардивной дискинезией у больных ш
и-
зофренией, принимающих длительно нейролептическую тер
апию.
о-
скольку тардивная дискинезия является достаточно сложным побо
ч-
ным эффектом и
её возникновении играют значительную роль мн
о-
жество факторов,
особую актуальность приобретает
дальнейший поиск
генетических марк
ров, ассоциированных с
развитием лекарст
венно
индуцированной тардивной дискинезии
в контингенте
пациентов
шизофренией.
Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект
14
00023)
THE STUDY OF ASSOCIA
TION OF POLYMORPHIC
VARIANTS OF THE GENE
S CYT
CHROME P450
CYP1A2
AND
CYP2
D6
WITH DRUG
INDUCED TARDIVE DYSK
INESIA
IN PATIENTS WITH SCH
IZOPHR
NIA
Pozhidaev I. V.
1, 2
,
Stegniy
V. N.
Mental Health Research Institute
,
Tomsk
Antipsychotic medications are currently the most effective drugs in
the
r-
apy of schizophrenia. One of the most common side effects of this therapy is
tardive dyskinesia; it reduces the quality of care, enhances financial comp
o-
nent of treatment of patients and also affects their quality of life.
Objective:
The study of poly
morphic variants of the genes cyt
chrome
P450
CYP1A2*1F
(rs762551),
CYP2D6*3
(rs35742686),
CYP2D6*4
(rs3892097)
as possible candidate genes of drug
induced hyperprolactin
e-
mia in patients with schiz
phrenia.
Materials and methods
We examined 353 patients o
f the Siberian r
e-
gion. The mean age of patients was 40 years (general age interval ranged
from 17 to 80 years). The study was complied with the principles of i
n-
formed consent of Declaration of Helsinki of the World Medical Associ
a-
tion; the study was approv
ed by the Local Ethics Committee.
The severity of
tardive dyskinesia was evaluated according to Abnormal Involuntary
Movement Scale (AIMS).
Genotyping of the studied genes was performed
at the Labor
tory of Molecular Genetics and Biochemistry, Mental Healt
h
Research Institute (Tomsk) and the Laboratory of Pharmacogenomics, Inst
i-
tute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS (Novos
i-
birsk). We used CFX384 Touch™ Real
Time PCR Detection System (
Bio
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Rad Laboratories, Inc
).
Control measurements of th
e concentration of
DNA were performed on the device Thermo Scientific NanoDrop 8000 UV
Vis Spe
trophotometers.
Results
We divided our patients with schizophrenia into two groups.
The first group included 140 patients with schizophrenia (39
.7
%) who r
e-
ceiv
ed antipsychotics and had symptoms of tardive dyskinesia. The second
group included 213 patients with schizophrenia (6
0.3
%) who also received
antipsychotics but without tardive dyskinesia. The analysis revealed signif
i-
cant differences in the occurrence of
different alleles and genotypes of p
o-
lymorphic locus
CYP1A2 * 1F
163A,
rs762551)
among groups of p
a-
tients with tardive dyskinesia and without it. The frequency of allele C in
patients with schizophrenia with tardive dyskinesia was 1
.3
times higher
than
in schizophrenic patients without tardive dyskinesia
.6
5, p
0.05
),
and the frequency of occurrence of
genotype 4 times higher than in the
same group and 13
.6
% in patients with movement disorders, and 3
.4
% in
patients without them (
=7
.3
0, p
0.0
). No differences in the occurrence
fr
quencies of alleles and genotypes of polymorphic variants of
CYP2D6*3
and
CYP2D6* 4
were revealed. The frequency of allele A (*4) in p
tients
with tardive dyskinesia, limbtruncal type is 1
.5
times higher than in the
group without it. The frequency of occurrence of genotype AA was 4
.3
%,
which is 5 times higher than the frequency of this allele in patients without
movement disorders (
=5
.2
5, p
0.05
) and shows the association of pol
y-
morphic variants of
CYP2D *4
with li
mbtruncal type of tardive dysk
nesia.
Conclusion
The studies revealed association of polymorphic variant
CYP1A2*1F
with the development of tardive dyskinesia and the association
of a polymorphic variant of
CYP2D6*4
limbtruncal tardive dyskinesia in
schizo
phrenic patients receiving long
term neuroleptic therapy. The problem
of diagnostics and correction of this side effect of atypical antipsychotics is
extremely important during relief of positive symptoms, and prolonged use
of psychotropic drugs. Since tar
dive dyskinesia is a rather complex side e
f-
fect and in its occurrence a significant role is playd by many factors, further
search for genetic markers associated with the development of drug
induced
tardive dyskinesia in patients with schizophrenia is neces
sary.
Work has been done with support of the Russian Scientific Fund (project
no.
0023).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
УРОВЕНЬ КОРТИКОСТЕРО
НА В КРОВИ И ПЛОТНОС
ТЬ
ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
В МОЗГЕ САМЦОВ КРЫС
ПРИ
ДЛИТЕЛЬНОЙ
АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКС
КАЦИИ
И У ИХ ПОТОМСТВА
Проскуряков
а Т. В., Шохонова В. А., Шамакина И. Ю.
барко И. Е., Анохина И. П.
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовательский центр пс
хиатрии
и наркологии им. В. П. Сербского
Минздрава России, Москва
, Россия
Формирование алкогольной зависимости наиболее вероят
но у л
ю-
дей с семейной алкогольной отягощенностью. В связи с этим особую
важность приобретает проблема ранней диагностики у детей с семе
й-
ной отягощенностью алкоголизмом возможных нарушений, которые
могут служить в качестве прогностических факторов риска раз
вития
алкогольной зависимости в будущем.
Согласно современным пре
д-
ставлениям, в развитии хронических рецидивирующих расстройств,
том числе алкогольной зависимости, существенная роль отводится
стрессу, при котором наблюдается повышение уровня глюкокортико
и-
дов в крови. По данным ряда авторов, глюкокортикоиды принимают
участие в регуляции экспрессии гена, кодирующего µ
опиоидный р
е-
цептор (µ
ОР) в ЦНС и, соо
ветственно, плотности рецепторов.
Целью
настоящего исследования было экспериментальное изуч
е-
ние плотно
сти µ
ОР в среднем мозге и уровня кортикостерона в крови
са
цов
родителей на фоне продолжительного употребления алкоголя
у их потомков, не употреблявших алкоголь.
Материал и методы
. Работа выполнена на крысах породы Wistar.
Самцы
родители получали 2 меся
ца 10 % раствор этилового спирта
качестве единственного источника жидкости. Спаривание с интак
т-
ными самками происходило на фоне потребления самцами алк
голя
(группа 1Р) или через 30 дней после отмены алкоголя (группа 2Р).
Самцы
родители контрольной групп
ы (группа 3Р) 2 месяца получали
воду. Самки всех трёх групп до и в период беременности и вскармл
и-
вания и их потомство (группы 1П, 2П, 3П) получали воду как единс
т-
венный источник жидкости. Забор биологического м
териала (кровь,
средний мозг) производили у с
амцов
родителей после наступления
беременности у самок, а у потомков
самцов
в возрасте 2 месяцев.
Уровень кортикостерона в сыворотке крови определяли иммунофе
ментным анализом, и
пользуя наборы фирмы DRG (USA). Плотность
ОР регистрировали методом радио
рецепторного анализа с примен
е-
нием в качестве меченого л
ганда µ
ОР
Ala2,N
Me
Phe4,Gly5
ol
энкефалин (
DAMGO,
Amersham
, Велик
британия).
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Результаты и их обсуждение.
Установлено, что у животных гру
п-
пы 1Р наблюдалась тенденция
к снижению плотности µ
ОР в среднем
мозге по сравнению с контрольными животными группы 3Р (В
:
234,0±56,0 фмоль/мг белка и 568,0±84,0 фмоль/мг белка) при отсутс
т-
вии изменений содержания кортикостерона в крови. У
животных гру
п-
пы 2Р по сравнению с животными группы 3Р отмечалось
дост
верное
увелич
ние уровня кортикостерона в крови (165,1±4,9 пмоль/мл
119,1±10,0 пмоль/мл; р0,05). У
животных групп 1П и 2П по сравн
е-
нию с животными группы 3П изменений уровня кортикостерона в кр
о-
ви не наблюдалось, независ
мо от того, находились ли
самцы
родители при спаривании в состоянии отмены алкоголя или продолж
а-
ли употреблять
алькоголь
. У животных группы 1П была выявлена те
н-
денция к снижению плотности µ
ОР в среднем мозге по сравнению
контрольными животными группы 3П (В
max
180,0±54,0 фмоль/мг
белка и 444,0±88,0 фмоль/мг белка), т. е.
наружены
те же изменения,
что и у их самцов
родителей. Учитывая, что животные группы 1П не
употребляли алкоголь, полученные результаты позволяют предпол
а-
гать возможность наследования изменений, возникших в резул
ьтате
длительной алкоголизации самцов
родителей, вероятно, через эпиген
е-
тические механи
мы.
Таким образом, полученные результаты позволяют рассматривать
снижение плотности
опиоидных рецепторов в среднем мозге эксп
е-
риментальных животных как один из
прогно
стических факторов риска
развития алкогольной мотивации у потомков, отцы которых длител
ь-
ное время употребляли алкоголь и не прекратили его употребление
период спаривания с интактными самк
ми.
BLOOD CORTICOSTERONE
LEVEL AND BRAIN
OPIOID
RECEPTORS DENSIT
Y IN MALE RATS WITH
LONG
TERM
COHOL INTOXICATION A
ND THEIR OFFSPRING
Proskuryakova T. V., Sho
honova V. A., Shamakina I. Yu.,
barko I. E., Anokhina I. P.
FSBI
V. Serbsky Federal Medical Research Center for Psychiatry
and Na
cology
Ministry of Healt
care
of the Russian Federation, Moscow
One of the most important risk factors for an alcohol use disorder is a
positive family history of
alcoholism. In this regard, the problem of the early
diagnosis of
disabilities in children as a result of parental al
cohol consum
tion
and
identification of
progno
tic risk factors for alcohol dependence in
future are of particular importance. According to the modern concepts
stress
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
known to trigger the release of glucocorticoids is one of the key factors in
the developm
ent
of chronically relapsing disorders such as alcohol depe
n-
ence. It has been suggested that glucocorticoids are involved in regulation
of expression of
opioid receptors (
OR) genes and probably the density
of
OR in the central ner
ous system.
The pr
esent study attempted to
analyze
OR density in the midbrain and
the corticosterone levels in the blood of male rats exposed to the long
term
alcohol intoxication and their alcohol
naïve offspring.
Material and methods
To study the effect of paternal chr
onic ethanol
consumption male Wistar rats were divided into eth
nol (1P and 2P) and
control (3P) groups
. 3
months before and during mating with alc
hol
naïve
females group 1P received 10 % ethanol in drinking w
ter as the only
source
of fluid. Group 2P was
kept at 10 % ethanol during 3 months follo
ing by
onth prior to mating ethanol
free diet.
Control group received only w
a-
ter
. 1
P, 2P and 3P rats were sacrificed after the fact of pre
nancy in females
was established. Group 1P males received alcohol liqu
id diet following ma
t-
ing so that ethanol
induced marks were not lost during this time period.
Of
spring of 1P, 2P and 3P rats (1O, 2O and 3O
respectively) were reared
normally by ethanol
naïve dams and were sacr
ficed at
the age of 3 months.
Brain and blo
od samples were collected from all groups of animals. Serum
corticosterone was determined by ELISA using kits DRG company (US).
The density of
OR was determined by radior
ceptor analysis using
Ala2, N
Me
Phe4, Gly
ol
enkephalin (
DAMGO, Amersha
m, UK) as
OR ligand.
Results and discussion.
It is established that the animals of 1P group
tended to decrease the density of
OR in the midbrain as compared to co
n-
trol animals 3P group (B
max
: 234
56
0 fmol/mg protein and 568
84
0
fmol/mg protein,)
without changes in the corticosterone blood level. An
i-
mals of 2P group had significantly higher levels of stress hormone cortico
s-
terone secretion in the blood compare to control animals 3P group
9 nmol/ml and 119
0 nmol/ml; p
0.05
).
The an
ma
ls of
1O
and 2O groups
did not have any changes in the cort
costerone levels in the
blood regardless of whether the males of 1P and 2P groups were maintained
in the regimen of alcohol consumption or withdrawal prior and during ma
t-
ing.
The animals
of
1O gro
up had a tendency to decrease
OR density in
the midbrain compared to control 3O group (B
max
: 180
0 fmol/mg pr
o-
tein and 444
0 fmol/mg protein), i. e
, similar changes as their mal
parents.
Taking into account that the offspring of these males d
id not co
n-
sume alcohol, the results suggest the possibility of the inheritance of
chan
es resulted from prolonged alcohol abuse of male
parents, probably
through epigenetic mechanisms.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Thus, our data allow considering reduction of
opioid receptors densit
y
in the midbrain of animals as one of the prognostic risk factors for develo
ment of alcohol motivation in the offspring whose fathers consumed alcohol
and did not stop consuming prior to the time of the conception.
ОСОБЕННОСТИ ВОСПРИЯТ
ИЯ ПОЛОВЫХ
ФЕРОМОНО
В ПРИ ФОРМИРОВАНИИ З
АВИСИМОСТИ
ОТ ПСИХОАКТИ
НЫХ ВЕЩЕСТВ
Савочкина Д. Н., Назарова И. А.,
Пешковская А. Г.,
Радионова Т. С.
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
Клиническими и экспериментальными исследованиями установл
е-
но, что существует связь между оль
факторными дисфункциями и пс
и-
хическими расстройствами (
Kamath V., 2011
; Woller S. A. et al., 2012;
Bravo L
. et al., 2012). Гендерная незрелость
как фактор риска формир
о-
вания наркотич
ской зависим
ости, может быть оценена с помощью
ольфакторных тестов (Невидимова Т. И. и др., 2015).
Целью
работы явилось изучение аттрактивности/аверсивности п
о-
ловых феромонов у зависимых от психоактивных веществ (ПАВ) лиц
эпизодических п
требителей ПАВ.
Для анализа
аттрактивности/аверсивности мужского феромона ан
д-
ростенона и женского феромона
эстратетраендиола применялась виз
у-
ально
аналоговая шкала (ВАШ). Были обследованы з
висимые от ПАВ
лица, эпизодические потребители ПАВ (группа риска) и условно зд
о-
ровые лица (кон
трольная группа).
Оценка
аттрактивности/аверсивности мужского феромона андр
о-
стенона проводилась у лиц мужского (N=181) и женского (N=77) пола.
Частота случаев аверсивной и неаверсивной реакци
на женский ф
е-
ромон эстратетраендиол изучалась также в группах м
ужчин (N=33)
женщин (N=41).
Аверсивная реакция на андростенон у лиц мужск
го
пола наблюдалась у 66,7 % зависимых от ПАВ лиц, в группе риска
33,3 % случаев, в ко
трольной группе
в 35,1 % случаев (p=0,002
при сравнении зависимых от ПАВ с эпизод
чески
ми потребителями
ПАВ и p=0,0006 при
сравнении их с контролем). Частота случаев аве
сивной реакции на мужской феромон андр
стенон у лиц женского пола
была также высокой (
62,5 %), но
не достигала уровня значимых разл
и-
чий по сравнению с другими обследова
ными
группами (
группа риска
35,3 %, контрольная группа
41,7 %).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
У всех обследованных лиц мужского пола зафиксирована аттра
к-
тивность женского феромона эстратетраендиола. У лиц же
ского пола
аверсивная реакция на эстратетраендиол отм
чена у 27,2 % зависимых
от ПАВ лиц, у 16,7 % эпизодических потребителей ПАВ и не отмеч
а-
лась у условно здоровых лиц контрольной группы (p=0,019 при сра
в-
нении зависимых от ПАВ лиц с контр
лем).
Полученные данные указывают на то, что для лиц с зависимостью
от психоактивных веществ м
ужского и женского пола хара
терным
было либо большее число случаев аверсивности феромонов, либо о
т-
сутствие их аттрактивности. При этом у лиц мужского и женского пола
наблюдался больший процент случаев аверсивной реакции на мужской
феромон андростенон.
Исс
ледование выполнено при финансовой поддержке Российского научного
фонда (проект № 14
00183).
FEATURES OF SEX PHER
OMONES PERCEPTION
WHEN FORMING SUBSTAN
CE D
PENDENCE
Savochkina D. N.,
Nazarova I.
, Peshkovskaya A. G., Radionova T. S.
Mental Health Resea
rch Inst
tute, Tomsk
Clinical and experimental studies have established that there is an ass
o-
ciation between olfactory dysfunctions and mental disorders (
Kamath V.,
; Woller S. A. et al., 2012;
Bravo L
. et al., 2012). Ge
der immaturity,
as a risk factor for formation of drug addiction, can be assessed with use of
factory tests (Nevidimova T. I. et al., 2015).
The purpose of work
was to study attractivity/aversion of sex pher
o-
mones in substanc
e dependent pe
sons and episodic substance users.
The visual analog scale (VAS) was applied to the analysis of attracti
i-
ty/aversion of the male pheromone androstenone and the female pheromone
estratetraendiol. Substance dependent persons
, episodic substan
ce users (risk
group) and tentatively healthy persons (control group) were examined.
The assessment
of attractivity/aversion of the male pheromone androst
e-
none was carried out in male (n=181) and female (n=77) persons. Fr
quency
of cases of aversive and no
aversive response to the female pher
mone
estrate
raendiol was studied also in groups of men (n=33) and
women
(n=41).
Aversive response to androstenone
in
males was observed
in
66.7 %
of substance dependent persons, in 33.3 % of cases from risk group, in
35.1
% of cases from control group (p=0.002 when comparing substance
dependent persons with episodic substance users and p=0.0006 in
compar
i-
son with control). Frequency of cases of aversive response to the male ph
e-
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
omone androst
none in female persons was
also high (
62.5 %), but
did not
reach the level of significant differences in comparison with other exa
ined
groups (
risk group
35.3 %, control group
41.7 %).
In all male probands, the attractivity of the female pheromone estrat
e-
raendiol was document
ed. In female persons, aversive response to estrat
e-
raendiol was noted in 27.2 % of substance dependent persons, in 16.7 % of
episodic substance users and it was not noted in tentatively healthy persons
from control group (p=0.019 when comparing su
stance
dependent persons
with control).
The findings show that for male and female persons with substance d
e-
pendence either a greater number of cases of the aversion of the pher
o-
mones, or lack of predominance of their attractivity was typical. At the same
time th
e aversion of male pheromone androstenone had a greater percent of
cases both among males and females.
Study has been supported by the RSF (project
no.
00183).
АКТИВНОСТЬ ЦИТОХРОМ
ОКСИДАЗЫ, ФЕРМЕНТА Э
НЕ
Р-
ГЕТИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИ
ЗМА, В ТРОМБОЦИТАРНЫ
Х М
И-
ХОНДРИЯХ У БОЛЬНЫХ Э
НДОГЕ
НЫМИ ПСИХОЗАМИ
Савушкина О. К., Бокша И. С., Прохорова Т. А., Терешкина Е. Б.,
Воробьева Е. А
.,
Помыткин А. Н., Каледа В. Г., Бурбаева Г. Ш.
ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва
, Россия
Цель работы
определение степе
ни изменения активности фе
мента энергетического метаболизма
цитохром
оксидазы (ЦО) при
эндогенных психозах в сравнении с контрольной группой и поиск св
я-
зей между клиническим состоянием больных и уровнем активности
этого фермента.
Объект исследований
тромбоциты крови
больных
эндогенными
психозами.
Методы
исследования
выделение тромбоцитов крови диффере
н-
циальным центрифугированием; составление базы данных, включа
ю-
щей индивидуальные данные об активности ЦО и данные клинических
обследов
ний; спектрофот
ометрическое определение ферментативной
активн
сти ЦО, традиционные клинико
психопатологические методы
использованием
Шкалы позитивных и негативных симптомов
(PANSS).
Введение.
Одним из ключевых звеньев патогенеза шизофрении
(ШЗ) считаются нарушения эн
ергетического метаболизма мозга, пр
и-
водящие к характерному нарушению когнитивных функций и, во
з-
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
можно, лежащие в основе так называемой негативной и дефицитарной
симптоматики.
Нейр
химические исследования мозга направлены на
выяснение патогенеза психотически
х расстройств, но важен также п
о-
иск биохимических изменений в крови больных, которые способств
о-
вали бы разработке индивидуальной антипсихотической терапии
рогнозу её эффективности. Для этого был разработан метод опред
е-
ления ферментативной активности ЦО
(терминальной оксидазы дых
а-
тельной цепи митохондрий) в экстрактах тромбоцитов, приготовле
н-
ных с детергентом бета
додецилмальтозидом.
Ранее мы показали, что у больных
шизофренией
по сравнению
подобранной контрольной группой психически здоровых лиц акти
в-
но
сть тромбоцитарной ЦО снижена Burbaeva et al.
2011.
В настоящей
работе определена активность ЦО в тромбоцитах пациентов
эндоге
н-
ными психозами
(ЭП)
и у лиц контрольной группы с целью выяснения
вопроса о
гетерогенности уровня ЦО в популяции больных, а т
акже
поиска возможных коррелятивных связей между клиническим состо
я-
нием бол
ных и уровнем этого фермента.
Результаты и обсуждение
.
Группа больных с ЭП (n=128) включ
ла
85 пациентов с диагнозом ШЗ по МКБ
10 и 43
пациента с
диагнозом
шизоаффективное расстрой
ство (ШР) по МКБ
10. Пациенты обслед
о-
вались дважды: до начала и по окончании курса терапии антипсихот
и-
ками (рисперидон, азалептин, оланзапин, клопиксол, галоперидол, эт
а-
перазин). Контрольн
ую
групп
составляли
64 мужчин
без психич
е-
ской п
тологии, подобранн
ые
по возрасту.
Обнаружено, что в группе больных с ЭП активность ЦО до и после
лечения достоверно ниже, чем в контрольной группе (U
тест Манна
Уитни
0,00001 и
0,00001), при этом после леч
ния активность ЦО
(среднее значение) в группе с ЭП повысилась, н
о не достигла ко
н-
трольных значений. Если разделить группу больных с ЭП на две по
д-
группы: ШЗ и ШР, то критерий Краскел
Уоллиса показывает дост
о-
верное различие активности ЦО между подгруппами ШЗ, ШР и ко
н-
трольной группой
H=39,47
=0,0001
. Различия активнос
ти ЦО между
подгруппами ШЗ, ШР и контрольной сохранялись и после лечения
H=35,38
=0,0001
Что касается связи активности ЦО с клиническим состоянием бол
ь-
ных до лечения, то в группе больных с ЭП выявлены достоверные о
т-
рицательные корреляции с суммами бал
лов PANSSpsy (R=
0,26,
=0,003) и PANSStot (R=
0,25,
=0,003)
ри этом в подгруппе ШЗ в
ы-
явлены достоверные о
рицательные корреляции с PANSSpsy (R=
0,27,
=0,010) и PANSStot (R=
0,22, p=0,032)
подгруппе с ШР в
явлена
достоверная отрицательная корреляция
с P
ANSSneg (R=
0,47,
=0,001).
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Что же касается прогностической ценности активности ЦО для
группы с ЭП, то о ней можно судить по слабой, но достоверной отр
и-
цательной корреляции активности ЦО, измеренной до лечения, с су
м-
мой баллов PANSSpsy после лечения (R
0,19,
=0,032), а в подгруппе
ШP выявлена дост
верная отрицательная корреляция активности ЦО,
измеренной до лечения, с суммой баллов PANSSneg после лечения
(R=
0,35,
=0,023).
Заключение.
Активность ЦО в тромбоцитах
больных с ЭП дост
о-
верно снижена по сра
внению с контрольной группой. Уровни активн
о-
сти ЦО в подгруппах больных с диагнозом ШЗ и ШР различаются
по
разному коррелируют с клинической оценкой тяжести состояния,
раженной в баллах по PANSS. Так, у больных ШЗ, как и у пациентов
ЭП, активность ЦО с
вязана с баллами по PANSSpsy и общим баллом
по PANSS, а у больных с ШР наблюдается связь только с PANSSneg.
Для окончательных выводов о связи активности ЦО с клиническими
оценками состояния и эффективности антипсихотической терапии н
е-
обходимо дифференциров
ать группу с ЭП и обследовать более мног
о-
чи
ленную подгруппу пациентов с ШР.
ACTIVITY OF CYTOCHRO
ME
OXIDASE, AN ENERGY
TABOLISM ENZYME, IN
PLATELET MITOCHONDRI
OF P
TIENTS WITH ENDOGENO
US PSYCHOSES
Savushkina O. K., Boksha, I. S., Prokhorova T. A., Te
reshkina E. B.,
robyeva E.
., Pomytkin A. N., Kaleda V. G., Burbaeva G. Sh.
Federal
tate
udgetary
cientific
nstitution
«M
ental
ealth
esearch
n-
tre
,
Moscow
The aim of study
to estimate the extent of change in activity of c
y-
chrome
oxidase (C
OX), an energy metabolism enzyme, in patients with
endogenous psychoses in comparison with a matched control group and to
search for links between clinical estimations of psychopathology severity in
the patients and their COX activity levels.
The object of
the investigations
platelets of patients with endogenous
psychoses.
Methods
of
the investigations
isolation of blood platelets by differe
n-
tial centrifugation; spectrophotometric determination of COX activity; ge
n-
eration of database containing individu
al data on COX levels and clinical
data; traditional clinical estimations of psychopathology severity using Pos
i-
tive and Negative Syndrome Scale (PANSS).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Introduction.
Disturbances of the brain energy metabolism are regarded
to contribute importantly in sc
hizophrenia (SCH) pathogenesis, resulting in
distinct cognitive impai
ments, and, possibly, relating to negative symptoms
and so
called deficit.
Neurochemical brain investigations are directed at
elucidation of pathogenesis of psychotic disorders, but we f
ind important the
search for biochemical alterations in blood of patients which would help to
develop individual antipsychotic therapy and to predict its efficiency. So, we
developed a routine method for determination of COX activity (terminal
oxidase of m
itochondrial respiratory chain) in platelet extracts treated with
beta
dodecyl
maltoside, a soft detergent.
We have found earlier that patients with SCH have lower levels of their
platelet COX activity in comparison with matched control group of mentally
ealthy people Burbaeva et al.
2011. In the present work the platelet COX
activity is measured in patients with endogenous psychoses (EP) and in
matched control group with the aim to evaluate diversity of COX levels in
the population of patients, and to
search for possible correlative links b
e-
tween clinical estimations of psychopathology severity
and COX levels.
Results and discussion
The group of patients with EP (n=128) included
patients with diagnoses
SCH
and schizoaffective disorder
SAD
, in a
c-
cor
dance with ICD
10, 85 and 43 cases, respectively. All the patients were
examined twice: before and after the antipsychotic treatment course (risper
i-
done, a
aleptin, olanzapine, clopixol, haloperidol, or etaperazine). The co
n-
trol group consisted of 64 men w
ithout mental pathology, matched by age.
Generally, COX activity in the group of patients with EP before and a
f-
ter the treatment course was found significantly lower than in the control
group (Mann
Whitney U
test
0.0
0001, and
0.0
0001, respectively), th
e
mean of COX activity was found increased after the treatment course ther
e-
with, although
has
not achieved the control levels. When the total EP group
was divided in two subgroups of patients with SCH and SAD, Kruskal
Wallis test indicated significant diff
erence between SCH, SAD, and control
group (H=39
.4
0.0
001). The difference in COX activity between SCH,
SAD, and controls was significant after the treatment as well (H=35
.3
0.0
001).
As for links between COX activity and clinical estimations of psy
chop
a-
thology severity, there were found significant negative correlations with
PANSSpsy (R=
0.2
6,
0.0
03) and PANSStot scores (R=
0.2
5,
0.0
03) in
total group with EP; the subgroup with SCH demonstrated significant neg
a-
tive correlations with PANSSpsy (R=
0.2
7,
0.0
10) and PANSStot scores
(R=
0.2
2,
0.0
32), and SAD subgroup demonstrated negative co
relation
with P
ANSSneg scores (R=
.4
7,
0.0
01).
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
One can judge for possible prognostic value of COX activity in total EP
group by weak but significant negati
ve correlation between baseline COX
activity (measured before the treatment) and PANSSpsy scores after the
treatment (R=
0.1
9,
0.0
32); besides, a significant negative correlation
between baseline COX activity and PANSSneg scores after the treatment
(R=
.3
5,
0.0
23) was found in SAD group.
Conclusion
.
COX activity in platelets of patients with EP is significantly
decreased in comparison with the control group
. COX levels in subgroups
with SCH and SAD diagnoses are different and differently correlate with
clinical estimations of psychopathology severity (expressed in PANSS
scores): the links of COX activity with PANSSpsy and PANSStot scores are
found in SCH subgroup and EP total group, whereas links of COX activity
with PANSSneg scores are found in SAD sub
group. For further conclusions
about links between COX activity and antipsychotic treatment efficacy one
can suggest that patients with EP should be differentiated and more nume
r-
ous SAD subgroup should be studied.
ПОИСК БИОМАРКЁРОВ У БОЛЬНЫХ
БИПОЛЯРНЫМ АФФ
ЕКТИВНЫМ РАССТРО
СТВОМ
Серегин А. А., Смирнова Л. П., Дмитриева
Е. М.,
Логинова Л. В.,
Иванова С. А.,
Симуткин Г. Г.
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
Биполярное аффективное расстройство (БАР)
это хроническое р
е-
куррентное психическое з
болевание,
проявляющееся чередованием
больного эпизодов мании, депрессии или смешанных эпизодов.
клинической практике БАР нередко имеет сходную клиническую
картину с другими расстройствами и лабораторные критерии дифф
е-
ренциальной диагностики этого заболевания отс
утствуют. Следов
а-
тельно, актуален поиск параклинических критериев диагностики бип
о-
лярного аффективного расстройства.
В нашей работе был проведен сравнительный протеомный анализ
сыворотки крови психически и соматически здоровых лиц (5 человек)
больных БАР
(8 человек). Клиническая верификация диагнозов осущ
е-
ствлялась врачами
психиатрами отделения аффективных ра
стройств
клиники НИИ психического здоровья в соо
ветствии с МКБ
10.
Исследуемая сыворотка при помощи аффинной хроматографии
очищалась от 6 мажорных
бе
ков: альбумин, IgA, IgG, антитрипсин,
гаптоглобин и трансферрин. Затем белки
разделял
сь методом
одн
о-
мерного электрофореза в 12 %
полиакриламидном геле по Laemmli,
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
гели окрашивали красителем
Coomassie
Brilliant Blue G250. После пр
о-
ведения трипсинолиза и
экстракции пептидов из геля белки были
идентифицированы при помощи ВЭЖХ/масс
спектрометрии при п
о-
мощи хроматографической колонки Zorbax 300SB
C18 с использов
а-
нием хроматографа 1200
Series
Agilent
Technologies
, также
применяли
масс
спектрометр
Thermo
Scien
tific
LTQ
Velos
и программный пакет
MassHunter. Идентификацию белков проводили путем поиска совпад
е-
ния значений экспериментальных масс с массами белков, аннотипир
о-
ванных в соответствующих базах данных с использованием р
сурсов
Matrix
Science
. Для оценки до
стоверности различий использовали н
е-
параметр
ческий точный критерий Фишера с поправкой Йетса.
После сопоставления индивидуальных протеомов образцов
пол
у-
ченных от 13 ч
ловек
выявлены 3 белка, не встречающихся или почти
не встречающихся у здоровых лиц: бел
ок 1
, содержащий анкирин
о-
вые повторы; АТФ
связывающие белки, подсемейство А; z
субъед
ница глутаматного NMDA
рецептора.
Выявлен белок 1
, содержащий анкириновые повторы
белок
молекулярной массой 235
кДа. Частота обнаружения у здоровых лиц
0,000; у
больных
0,375, Score
18. Домены, содержащие анкирин
о-
вые повторы, опосредуют разнообразные белок
белковые взаимоде
й-
ствия. Мутации генов, кодирующих анкириноподобные белки, могут
вызывать дефекты в экспрессии генов, что приводит к различным з
а-
болеваниям
ак, например, ген анкирина G, выполняющего множес
т-
во разнообразных функций в ЦНС, ассоциирован с БАР, хотя патог
е-
нетический механизм этой связи
всё ещё
остаётся неизвестным. Обн
а-
ружение в сыворотке больных БАР этого белка, возможно, указыв
ет
на актив
ию клеточного метаболизма в патогенезе заболевания.
Обнаружен белок с молекулярной массой 179
кДа
АТФ
связывающий кассетный транспортёр, подсемейства А
.
Его частота
обнаружения у здоровых лиц
составляет
0,200; у больных
1,000, до
с-
таточно высокое Score
83, вероятность достоверных различий ме
ду
группами р=0,007. В структуре этого белка выделяют трансмембра
н-
ный домен и нуклеотид
связывающие домены. Трансмембранные д
о-
мены образуют лиганд
связывающую область (каталитический центр),
а два нуклеотид
связыва
ющих домена, локализующиеся в ц
топлазме,
связывают АТФ, энергия гидролиза которого необходима для тран
с-
порта веществ. Эти белки участвуют в транспортировке липопроте
и-
дов, витаминов и других молекул через плазматическую и внутрикл
е-
точные мембраны. Из этого
можно предположить, что ув
личение
сыворотке крови больных БАР этих белков сопровождается выр
а-
женными метаболич
скими изменениями в организме больных.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Ещё один белок с молекулярной массой 105
кДа
субъединица
глутаматного NMDA
рецептора,
выявляемый
с частотой обнаружения
у здоровых лиц 0,000; у больных
0,250, Score
17. С гипофункцией
глута
матергич
еской стимуляции нейронов связывают, например, пат
о-
генез шизофрении, болезни Альцгеймера, особенно их поздние этапы.
Известно, что в маниакальную фазу
БАР наблюдается повышенный
ур
вень глутамата в левой дорсолатеральной префронтальной коре на
фоне сн
жения плотности глутаматных NMDA
рецепторов. Возможно,
вследс
вие выраженной эксайтотоксичности происходит повреждение
синапсов, что приводит к появлению в
сыворотке крови субъ
диниц
NMDA
рецептора. Появлению субъединиц рецепторов в крови спосо
б-
ствует повреждение ГЭБ.
Таким образом, в сыворотке крови больных биполярным аффекти
в-
ным расстройством обнаружены 3 белка, не встречающихся у здор
о-
вых лиц: белок 1
, с
одержащий анкириновые повторы (235
кДа), АТФ
связывающий белок, подсемейство А (179
кДа), z
субъединица гл
у-
таматного NMDA
рецептора (105
кДа). При увеличении количества
обследуемых лиц можно предположить использование обнар
женных
белков в качестве биоло
гических маркёров БАР.
Работа поддержана грантом РНФ № 14
15
00480
Поиск ключевых биомаркеров
патогенеза социально значимых эндогенных психических ра
стройств
2014
2016 гг.
THE P
ROBLEM OF THE SEARCH FOR
BIOMARKERS
IN BIPOLAR
DI
ORDER
Seregin A. A., Smirn
ova L. P, D
mitrieva E. M.,
Loginova L. V., Ivanova S. A., Simu
kin G. G.
ental
ealth
esearch
nst
tute, Tomsk
Bipolar affective disorder
a chronic, recurrent mental illness that man
i-
fests itself in a patient by alternating episodes of mania, depressio
n or mixed
episodes. In clinical practice, bipolar disorder often have similar clinical
picture with other disorders. In addition, laboratory criteria for the differe
n-
tial diagnosis of bipolar disorder are not available. Consequently, search
for
criteria t
o laboratory diagno
sing bipolar affective disorder is of relevance.
In our work, we have done a comparative proteomic analysis of blood
serum of healthy individuals (5
persons
) and bipolar disorder p
tients
persons
). The clinical diagnosis was carried o
ut by psychiatrists in acco
r-
dance with the ICD
10
at
the
epartment
of A
ffective
isorders in the cli
ic
of
Mental Health Research Institute. By using of affinity chromatography
blood serum was purified from six major proteins, and then separated by
electr
ophoresis through according with the method of Laemmli,
then
tryps
i-
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
nolysis and peptide extraction from the gel
were
carried
out
, and then pr
o-
teins were identified by HPLC/MS mass spectrometry instrument LTQ V
e-
los Thermo Scientific. The results were evaluat
ed by means
of
nonparam
e-
ric Fisher's e
act test with Yates correction.
During the study, we identified proteins, which do not occur in healthy
people: ankyrin repeat domain
containing protein 12; ATP
binding cassette
subfamily A; Glutamate NMDA
receptor
subunit zeta
1.
Ankyrin repeat domain
containing protein 12 was identified
a pr
tein
with a molecular weight of 235 kDa. Detection rate in healthy individ
als
0.000; in patients with bipolar disorder
0.375, Score
18. Domains contai
ing ankyrin rep
eats mediate a variety of protein
protein interactions. Mut
a-
tions in genes encoding ankyrin like proteins may cause defects in gene e
pression that lead to various diseases, for example, a gene ankyrin G, perfor
m-
ing many different functions in the CNS asso
ciated with bipolar disorder, a
l-
though this connection with pathogenic mechanism remains unknown. Dete
c-
tion in serum of patients with bipolar disorder of this protein may i
dicate the
activation of cellular metabolism in the pathogenesis of the di
ease.
discovered a protein with a molecular weight of 179 kDa
ATP
binding cassette subfamily A
Its frequency detection in healthy individuals
200; in patients with bipolar disorder
000 high enough Score
83,
the probability of significant difference
s between the groups of p
=0.0
07. In
the structure of this protein transmembrane domain and nucle
tide
binding
domain
is isolated. Transmembrane domains form the ligand
binding r
gion
(catalytic site) and two nucleotide
binding domains localized in the cyt
lasm bind ATP hydrolysis energy, which is necessary for the transport of
substances. These proteins are involved in the transport of lipoproteins, v
i-
tamins, and other molecules across the plasma and intracellular
membrane.
This suggests that an increase i
n the serum of patients with bipolar di
order
of
these proteins
is
accompanied by expressed metabolic changes in the
body of p
tients.
Another protein with a molecular weight of 105 kDa
Glutamate
NMDA
receptor subunit zeta
1, with a frequency of dete
ction in healthy
persons
000; in patients with bipolar disorder
250, Score
17. With
insufficient regulation of glutamatergic neurons, for example, the path
e-
nesis of schizophrenia, Alzheimer's disease, especially their later stages
is
associated
. It is known that in the manic phase of bipolar disorder an el
e-
vated level of glutamate in the left dorsolateral prefrontal cortex against d
e-
crease density of NMDA
glutamate receptor
is
observed. Perhaps due to the
expressed excitotoxicity synapses
are da
maged, which leads to the appea
r-
ance in serum of NMDA receptor subunits. The appearance
of
receptor su
b-
units in the blood
is contributed by
damage
of
the blood
brain bar
er
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Thus, in the serum of patients with bipolar affective disorder three
pr
o-
tein
wer
e found which
are
not found in healthy subjects: ankyrin repeat
main
containing protein 12 (235 kDa), ATP
binding cassette subfamily A
(179 kDa), Glutamate NMDA
receptor subunit zeta
1 (105 kDa). By i
n-
creasing the amount of
probands
, it is possible to
assume the use of the d
e-
tected pr
teins as biological markers of bipolar disorder.
The work is supported by grant RNF no. 14
15
00480 «Search for key bi
markers of
pathogenesis of socially significant endogenous mental disorders» 2014
2016.
НЕЙРОИММУННЫЕ Н
АРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ Э
ПИЛЕПС
И-
ЕЙ И АССОЦИИРОВАННЫМ
И АФФЕКТИВНЫМИ
РАССТРОЙСТВАМИ ДЕПРЕ
ССИВНОГО СПЕ
ТРА
Сивакова Н. А.,
Липатова Л. В., Коцюбинский А. П.
ФГБУ
Санкт
Петербургский научно
исследовательский психоневрол
о-
гический институт им. В. М. Бехтерева
МЗ РФ
, Санкт
Петербург
, Россия
Введение.
В последние десятилетия получены многочисленные
экспериментальные и клинич
ские данные, сделавшие правомочным
вопрос о рассмотрении воспалительной теории эпилептог
неза (De
Simoni M. G. et
al.
2000; Lehtimäki K. A. et a
l.
2004). Считается, что
хронизации воспал
тельного процесса при эпилепсии способствует
активация микроглии и астроглиоз, сопровожда
щиеся повреждением
нейронов (Vezzani A. et
al.
2002).
Основным постулатом такого рода
работ является положение о том, что
в основе воспаления в ЦНС лежит
повреждение ГЭБ, что вызывает целый каскад иммунозависимых реа
к-
ций, приводящих как к индукции эпилептического синдрома, так и к
его прогрессированию
Oby E.
Janigro D.
2006; Van Vliet E. A. et al.
2007; Juhász G. et al.
2007; Marchi N. et al.
Существует научное направление, отдельно специализирующееся
на изучении нейровоспаления при психических расстройствах. Изн
а-
чально
цитокиновая
или
воспалительная
теория депрессии была
основана на выводах о повышении уровн
я провоспалительных циток
и-
нов, продуцируемых моноцитарными макрофагами (IL
1з, IL
6, TNF
α) (Maes M.
al.
1993). В дальнейшем обнаружено, что цитокины уч
а-
ствуют в различных патофизиологических процессах, которые хара
к-
теризуют депрессию (Raison C. L.
puron L.
Miller A. H.
2006). Пр
о-
воспалительные цитокины влияют на нейромедиаторный обмен и сн
и-
жают концентрации триптофана и серотонина (Тиганов А. С.
1999;
Song C. X. et
al.
2011; Leonard B.
Maes M.
2012). Установлено, что
при хроническом воспалении
снижается интенсивность биосинтеза
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
катехоламинов, что приводит к изменению нейротрансмиссии у бол
ь-
ных с депрессией (Maes M. et
al.
2011). Результатами проведенных
разли
ными авторами исследований стали так
же доказательства того,
что заболевания головног
о мозга органического характера (болезнь
Аль
геймера, Гентингтона, Паркинсона) и большое количество других
соматических заболеваний сердечно
сосудистой, дыхательной, пищ
е-
варительной, эндокринной, иммунной системы
коморбидны депре
с-
сивным состояниям и, более
того, имеют общие периферические и
центральные механизмы нейровоспаления (Мазо Г. Э.
Дубинина Е. Е.
жановский А. С.
2014; Maes M. et
al.
2011).
Цель исследования
изучить маркеры
нейровоспаления и нейр
о-
дегенерации
при аффективных расстройствах деп
рессивного спектра
больных эпилепсией.
Материалы и методы.
У 80 больных с фармакорезистентной
и-
лепсией исследовали цитокины (IL
1з, IL
8, RaIL
1) и нейротрофич
е-
ский фактор (BDNF) в плазме крови.
Результаты.
Была оценена взаимосвязь уровня иммунных пара
ме
т-
ров c выраженностью непсихотических психических расстройств
больных эпилепсией. В результате проведенного исследования б
ло
уст
новлено, что медиана провоспалительных цитокинов IL

и IL
больных эпилепсией
с выраженными депрессивными измен
ниями
(по
самоопроснику
Бека)
превышала показатели больных эпилепсией
умеренной и легкой степенью депрессивных переживаний. Медианы
концентрации IL

и IL
8 в плазме крови в группе бол
ных эпилепсией
с выраженными депрессивными расстройствами с
ставили 314±93
,1
260±99,4 пг/мл, с умеренной депрессивной си
птоматикой
271±45,2
и 167±51,0 пг/мл, с легкой степенью депрессивных переживаний
213±61,0 и 93±21,3 пг/мл. При этом среднее значение концентрации р
е-
цепторного антагониста IL
1з (R
аIL
1) у больных эпилепс
ией
выраженной степенью депрессии было сущ
ственно ниже (29,86±6,3
пг/мл
) в плазме крови пациентов по сравн
нию с группой пациентов
умеренной (48±13,4
пг/мл
) и легкой (337±84,7
пг/мл
) степенью депре
с-
сивных расстройств. У больных эпилепсией с легкой сте
пенью депре
с-
сивных нарушений уровень BDNF был равен1248±249 пг/мл, при д
е-
прессии средней и тяжелой степени
910±103 пг/мл и 745±82
пг/мл.
Таким образом, проведенное исследование показало, что у больных
эпилепсией с непсихотическими психическими расстройст
вами д
е-
прессивного спектра
имеется нарушение профиля цитокинов и
нейр
о-
трофического фактора мозга
маркеров нейровоспаления и нейродег
е-
нерации; установлена зависимость этих нарушений от выраженности
клинических проявлений заболевания.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ОКСИДОРЕДУКТАЗНАЯ АК
ИВНОСТЬ IGG У БОЛЬНЫ
Х
ШИЗОФРЕНИЕЙ И РАССЕЯ
ННЫМ СКЛ
РОЗОМ
Смирнова Л. П.
, Синянский Л. Е.
, Ермаков Е. А.
Меднова И. А.
, Се
ке А. В.
, Иванова С. А.
1
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
2
ГБОУ ВПО
Сибирский
ГМУ
, Томск
, Россия
Исследования последн
их десятилетий привели к открытию новой
функции иммуноглобулинов
их способности катализировать большое
число различных биохимических реакций. Такие каталитически акти
в-
ные антитела были названы абзимами. Обнаружены абзимы с проте
о-
литической, ДНК
и РНК
ги
дролизующей и другими активностями.
Антиоксидазные ферменты (класс оксид
редуктаз) предотвращают
токсические эффекты активных форм кислорода. В патогенезе расс
е-
янного склероза и
шизофрении имеет место свободно
радикальный м
е-
ханизм повреждения. Это об
словли
вает актуальность определения
оксидоредуктазной активности
при данных патологиях. Оксидор
е-
дуктазные активности иммуноглобулинов ранее не определялись.
Материалы и методы
В исследование вошли 20 пациентов с до
с-
товерным диагнозом рассея
ный склероз, рем
ит
ирующее течение
(McDonald, 2010) и 20 пациентов с диагнозом шизофрения (МКБ
10).
Возраст пациентов с РС составил 31 2
37 год, возраст дебюта заб
о-
левания
23 19;
31 года, балл по шкале EDSS
2,5 2,0;
3,5. Во
раст
пациентов с шизофренией составил
31,5
года
55, длител
ность
заболевания в среднем 9,9
года
8. Выделение IgG производ
ли
помощью а
финной хроматографии на колонках Protein
Sepharose.
Гомогенность препаратов доказывалась с помощью эле
трофореза по
Лемли. Определение каталазно
й (КАТ), супероксидди
мутазной
(СОД), гл
ута
тионпероксидазной (П) активности IgG проводили спе
к-
трофотометрически. Статистическую обработку производили в пакете
прикладных программ Statistica
8.0
с использованием непараметрич
е-
ского критерия Манна
Уитни. Крит
ический уровень значим
сти при
проверке статистических гипотез принимался равным 0,05 (р
дости
г-
нутый уровень значимости).
Впервые показано, что IgG здоровых лиц, больных рассеянным
склерозом и шизофренией
обладают оксидоредуктазными активн
о-
стями. На осн
ове анализа сродства к аффинному субстрату, гомогенн
о-
сти выделенных IgG
и их гель
фильтрации в условиях pH
шока док
а-
зано, что исследуемые активности являются собственным свойством
антител. Изучена г
лутатион
пероксидазная активность антител по оки
с-
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
лению NADP
Н при длине волны
нм. Выявлено, что IgG бол
ь-
ных рассеянным склерозом обладают максимальной г
лутатион
перо
к-
сидазной активностью, в 4 раза превосходящей такую активность
доровых лиц. Больные шизофренией детектировали двухкратное
повыш
ние активности
от уровня здоровых.
Обнаружена способность
IgG катализировать дисмутацию супероксидного радикала до гидроп
е-
роксида водорода и воды. У больных
рассеянны
склероз
ом
эта кат
а-
литическая активность
была
в 4,5 раза
больных
шизофренией
в 2,5
раза выше, чем
у здоровых лиц. Ингибитор фермента супероксидди
с-
мутазы 50 мМ триэтилентетрамин в
случаев
ингибировал эту
активность у IgG и больных и здоровых лиц
. 1
мМ триэтилентетрам
и-
на давали 12 % ингибиции этой каталитической а
тивности.
Выявленная каталазная а
ктивность IgG у больных шизофренией
раз, а у больных
рассеянным склерозом
в 3,5 раза превосходит эту
активность в гру
пе здоровых. Ингибитор фермента каталазы
амино
1,2,
триазол также ингибировал каталазную активность IgG. Известно
о снижении активн
ости антоксидантных ферментов у этих групп бол
ь-
ных. Предположительно, высокая активность абзимов носит компенс
а-
торный х
рактер.
Работа выполнена при поддержке гранта PHФ № 14
00480
Поиск
биомаркеров социально значимых эндогенных психических расстройств
2016.
IGG WITH OXIDOREDUCT
ASE ACTIVITY OF PATI
ENTS
WITH SCHIZOPHRENIA A
ND MULTIPLE SCLEROSI
Smirnova L. P.
, Sinianskii L. E.
, Ermakov E. A.
Mednova I. A.
, Semke A. V.
, Ivanova S. A.
Mental Health Research Institute, Tomsk
2
Siberian State
Medical University, Tomsk
Research over the past decades has led to the discovery of new function of
immunoglobulins
their ability to catalyze a large number of different bi
o-
chemical reactions. These catalytically active antibodies were named a
b-
zymes. Th
e abzymes with proteolytic, DNA and RNA hydrolysis and other
activities were found. Antioxidant enzymes (class of oxidoreductases) pr
e-
vent the toxic effects of reactive oxygen species (ROS). The free radical
mechanism of injury is relevant to the pathogene
sis of mult
ple sclerosis
(MS) and schizophrenia. This stipulates the relevance of identifying the ox
i-
doreductase activity of IgG in these pathologies. Ox
doreductase activities
of immunoglobulins were not identified earlier.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Materials and methods
The stu
dy included 20 patients with reliable
diagnosis of MS relapsing
remitting subtype (McDonald, 2010), 20 p
tients
with a diagnosis of schizophrenia (ICD
10: Paranoid Schizophr
nia), and 22
healthy persons. Age of patients with RRMS was 31 2
37 years, the
age
of the illness
onset
was 23 1
31 years, score on the EDSS scale was 2
.5
.0
.5
. The age of patients with schizophrenia was 31
.5
55 years;
the average disease duration was 9
.9
8 years. The is
lation of IgG was
carried out with use of affi
nity chromatography on columns Pr
tein
Sepharose. The homogeneity of the substances was proved by 1D
SDS
PADGE. Identification of catalase (CAT), superoxidedismutase (SOD), p
e-
oxidase (PER) activity of IgG was performed by spectrophotometry. Stati
s-
tical
processing was done in the program
Statist
ca 8
.0»
with the use of
non
parametrical Mann
Whitney criterion. Critical level of signif
cance in
verification of statistical hypothesis was assumed to be
0.05
(p is an
achieved level of signif
cance).
IgG in MS
and schizophrenia is shown the first time to have a CAT,
SOD, PER activity. On the analysis of the affinity of sorbent, the homogen
e-
ity of the selected IgG and gel filtration under conditions of pH shock the
studied activities are proved to be a
own prop
erty of AB. The peroxidase
activity of the antibodies on the oxidation of NADP
H at
nm was
studied. MS patients were found to have IgG with maximum peroxidase
activity that is 4 times superior to such activity in healthy individuals. P
a-
tients with sc
hizophrenia have shown the double increase of the peroxidase
activity in comparison with healthy people.
The ability of IgG to catalyze
the dismutation of superoxide radicals to hydrogen hydroperoxide and water
was found. MS patients showed this catalytic
activity 4
.5
times, and sch
i-
phrenia ones 2
.5
times higher than healthy individuals
mM triethyl
e-
tetramine ferment inhibitor of supe
oxide dismutase inhibited this activity
in 100 % cases of
IgG patients and healthy people
. 1
0 mM triethylenetetr
a-
mine
gave 12 % inhibition of this catalytic activity.
Identified catalase activity in schizophrenic patients was 7 times, and in
patients with RRMS was 3
.5
times higher than the activity in the healthy
group. Enzyme catalase inhibitor
amino
1,2,
triazole al
so inhibited cat
a-
lase activity of IgG. The acti
ity reduction of antioxidant enzymes in these
groups of patients is known. It is supposed that high activity of abzymes is
compensatory in n
ture.
Supported by Grant of RSF no.14
The search for bi
arkers
of socially significant endogenous mental disorders
2014
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
МАРКЕРЫ НАРУШЕНИЙ ЛИ
ПИДНОГО ОБ
МЕНА У ЛИЦ
С СИНДРОМОМ ЗАВИСИМО
СТИ ОТ АЛК
ГОЛЯ
Соловьева В. А.
ГБОУ ВПО Северный
ГМУ
Минздрава России, Архангельск
, Россия
Развитие синдрома зависимости
от алкоголя (СЗА) сопровождается
отклонениями биохимического гомеостаза, которые могут быть инд
и-
каторами ранних соматических, неврологических и психических изм
е-
нений в организме. Несмотря на значительные достижения в диагн
о-
стике и лечении алкогольной зави
симости,
всё ещё
остаются недост
а-
точно изученными некоторые аспекты изменений л
пидного обмена
лиц с СЗА, как имеющих нозологическую форму, так и находящихся
в гру
пе наркологического риска.
Цель:
обоснование использования маркеров выявления скрытых
алко
гольобусловленных нар
шений липидного обмена у лиц с СЗА.
Материал и методы.
Обследовано 123 мужчины
жителей Арха
н-
гельска, из них 79 чел
овек
практически здоровые (ПЗ), ср
едний
во
з-
раст 43,57±1,43 г
ода;
44 чел
овека
с синдромом зависимости от алк
о-
голя (
СЗА) II стадии, ср
едний
возраст 41,52±1,68 г
ода,
находящихся на
ст
ционарном лечении в наркологическом отделении. В сыворотке
крови определяли содержание общего (ОХ), свободного (СХ), этер
и-
фицир
ванного (ЭХ) холестерина, рассчитывали соотношение СХ/ОХ,
три
глицериды (ТГ), липопротеины низкой (ЛПНП) и высокой плотн
о-
сти (ЛПВП), аполипопротеины А и В (апо
А и апо
В), рассчитывали
коэффициент атерогенности (КА), соотношение апоВ/апоА. Статист
и-
ческую обработку полученных результатов проводили с использован
и-
ем про
гра
мы SPPS 15
.0
Результаты и их обсуждение.
В настоящее время при обследов
а-
нии наркологических больных проводится исследование липидного
обмена, включающее стандар
ный набор параметров: ОХ, ТГ, ЛПНП
ЛПВП. С помощью данных маркеров можно определить явны
е н
а-
рушения липидного обмена, свидетельствующие о выраженных атер
о-
склеротических изменениях сосудов. Однако часто после алкогол
ного
абузуса у лиц с СЗА может наблюдаться высокое содержание ЛПВП,
ЭХ, СХ, но низкий уровень ЛПНП и, соответственно, низкий КА.
В нашем исследовании у лиц с СЗА содержание ОХ и ТГ сущес
т-
венно не отличалось от ПЗ, но ЛПВП было выше (р0,001), а ЛПНП
(р=0,004) и КА (р0,001) ниже, чем у ПЗ, что свидетельствует
о каз
а-
лось бы, благоприятной ситуации, указывающей на высокий уровень
ан
тиатерогенной защиты. Однако содержание апо
А, входящих в с
о-
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
став ЛПВП, было низким, а апо
В превышало физи
логическую норму
на 12,9 % и было выше на 16,4 % ПЗ. Соотношение апо
В/апо
А в но
ме не превышает 1 и служит одним из надежных показателей атер
о-
генно
го сдвига
Данный
показатель при СЗА был выше, чем у ПЗ
на
13,3 %. У лиц с СЗА
оказалось
выше содержание ЭХ (p=0,03), вход
я-
щих в состав ЛПВП, а также и СХ (р=0,02), входящих в состав ЛПНП,
по сравнению с ПЗ. При этом соотношение СХ/ОХ, определяющее б
о-
лее
высокий процент содержания СХ в периферической крови, прев
ы-
шало показатели ПЗ на 16 %. Более высокое содержание
СХ,
соотн
о-
шение СХ/ОХ по сравнению с ПЗ свидетельствуют о снижении ант
и-
атероге
ного потенциала у лиц с СЗА.
Заключение.
Таким образом, полученны
е данные косвенно указ
ы-
вают на наличие скрытых нарушений липидного обмена, выража
ю-
щихся в преобладании атерогенных фракций лиц с СЗА, как
ранних
индикаторов
развития атеросклероза.
Следовательно, в качестве скр
и-
нингового исследования у наркологического кон
тингента целесообра
з-
ным является определение уровня
апo
A
и
апo
B, СХ и ЭХ,
показателя
баланса атерогенных апo
B и антиатерогенных апo
A частиц и соо
т-
ношения СХ/ОХ в качестве маркеров выявления бессимптомного теч
е-
ния сердечно
сосудистой патологии.
MARKERS
OF LIPID METABOLISM
IN PATIENTS
WITH ALCOHOL DEPENDE
NCE SY
DROME
Solovieva V. A.
Northern State Medical University, Arkhangelsk
The development of alcohol dependence syndrome (ADS) is accomp
a-
nied by biochem
cal homeostasis disorders that may be indicators
of early
somatic, neurological and ps
chiatric changes in the organism. Despite of
significant advances in diagnosis and treatment of alcohol dependence,
some aspects of the changes in lipid metabolism remain insufficiently st
ied in persons with ADS both
having nosological form and being in na
o-
logical risk group.
Objective
justification for use of markers to identify latent alcohol
related lipid metabolism disorders in patients with ADS.
Material and methods
23 male inhabitants of the city of Arkhan
gelsk
were examined, 79 persons were practically healthy (PP), mean age
.5
7±1
.4
3 years; 44
persons
with II stage alcohol dependence syndrome
(ADS), mean age 41
52±1
68 years, who were hospitalized to Unit for Su
b-
stance Abuse Treatment. In the blood ser
um total (TC), free (SH), ester
fied
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
(SEC) cholesterol, and ratio SH/TC, triglycerides (TG), LDL (LDL) and
high de
sity (HDL) cholesterol, apolipoproteins A and B (apo
A and apo
B)
were measured, atherogenic ratio (AR), the apo
B/apo
A ratio were calc
late
d. Statistical processing of the results was carried out using SPPS 1
5.0
gram.
Results and discussion
. At present, the examination of narcological p
a-
tients is conducted with investigation of lipid metabolism, which includes a
standard set of parameters:
TH, TG, LDL and HDL. With these markers it is
possible to identify clear disturbances of lipid metabolism, showing marked
atherosclerotic vascular changes. However, frequently after alcohol abuse in
those patients high levels of HDL can be observed with t
he EH, FH, but
there are low levels of LDL cholesterol and, thus, low AR.
In our study, in patients with ADS the content of TC and TG does not
significantly differ from the PP, but HDL was higher (p
0.0
01) and LDL
=0.0
04) and AR (p
0.0
01) lower than that
of the PP, that indicates a se
e-
mingly favorable situation, indicating a high level of anti
atherogenic pr
o-
tection. However, the content of apo
A included in the HDL was low, and
apo
B higher than the physiological rate of 12
.9
%, and was higher by
.4
PP. The ratio of apo
B/apo
A normally is less than 1 and serves as a
good indicator of atherogenic shift; this parameter was higher in ADS, than
PP by 13
.3
%. Individuals with ADS had higher content of EH (p
0,03), a
part of HDL, as well as FH (p
=0.0
2), me
mbers of the LDL, as compared
with the PP. The FH/TH ratio determining a higher percentage in the p
i-
pheral blood was higher than the PP figures by 16 %. The higher content of
FH, the ratio FH/TH compared with PP show a decrease in anti
atherogenic
pote
ial of persons with ADS.
Conclusion
. Thus, these findings indirectly indicate the presence of l
a-
tent disorders of lipid metabolism expressed in the prevalence of ather
n-
ic fractions of persons with ADS as an early indicator of atherosclerosis.
Therefore,
it is purposeful to determine the level of apo
A and apo
B, FH
and EH, balance indicator of atherogenic apo
B and apo
A anti
atherogenic
particles and ratio FH/TH as markers for revealing the asymptomatic ca
i-
ovascular pathology as a screening investigat
ion in narcological conti
gent.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ СИНТЕТ
ИЧЕСКИХ
ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ НА
АДАПТА
ЦИЮ
В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ
МОДЕЛИ АЛКОГОЛЬНОГО
И МОРФИННОГО АБСТИНЕ
НТНОГО СИ
ДРОМА
Станишевская А. В., Весела И. В., Львова О. Ф., Анохина И. П.
НИИ наркологии филиал
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовател
ский
центр психиатрии и наркологии им. В. П. Сер
ского
Минздрава России, Москва
Одной из причин возникновения абстинентного синдрома в услов
и-
ях прекращения приема алкоголя и опиатов на фоне их длител
ного
исполь
зования является нарушение адаптации организма в новых у
с-
ловиях. Постоянное применение психоактивных веществ (ПАВ) пр
и-
водит к пер
стройкам различных функций организма, в то время как
внезапное прекращение поступления ПАВ вызывает серьезную дез
а-
даптацию. Ос
новные механизмы этого явления связаны с наруш
нием
де
тельности глюкокортикоидной системы и катехоламиновых (КА)
нейромедиаторных систем.
В настоящей работе изучалось влияние на поведенческую адапт
а-
цию и влечение к алкоголю и морфину при абстинентном синд
роме
новых кортикостероидных соединений
производных неа
тивного
гормона кортексолона, обладающего антагонистическими свойствами
по отношению к глюкокортикоидным рецепторам: диацетат кортекс
о-
лона
соединение № 1, ацетат
пивалоат ко
тексолона
соединение
2, ацетат
пропионат кортексолона
соединение № 3. У и
тактных
крыс исследовали ориентировочно
исследовательское поведение
(ОИП) по методике
открытого поля
и в
камерном лабиринте с те
м-
ными и светлыми отсеками. При введении соединения № 1 per os в д
о-
зах от 10 мг/кг до 200 мг/кг увеличивалась корреляционная взаим
о-
связь между отдельными ко
понентами ОИП крыс в
открытом поле
.
Это следует из более высоких, чем в контроле, коэффициентов множ
е-
ственной корреляции для периферической и центральной двиг
тельн
ой
активности
R=0,99
0,01), для вертикальной активности
R=0,95
р0,05), что свидетельствует об адаптации крыс в незнакомой обст
а-
новке. При использовании соединения № 1 в дозе 10 мг/кг, с
единения
№ 2 в дозе 5 мг/кг и соединения № 3 в дозе 10 мг/кг у
крыс снижался
2 раза страх перед электрошок
вым воздействием во время контакта
с поилкой в тесте Вогеля,
а также
увеличивалось время нахождения
светлом отсеке лабиринта (р0,05), что указывает на снижение эм
о-
циональной напряженности и страха у исследуе
мых животных при
дейс
вии этих соединений.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Влияние исследуемых соединений на ОИП и снижение страха
стрессогенной ситуации указывает на их адаптационные свойства.
Выявленные признаки повышения адаптации под влиянием исследу
е-
мых кортикостероидных соединени
й позволили использовать их для
ко
рекции нарушений поведения при отнятии алкоголя и морфина на
фоне хронического их использования. Применение соединения № 1
период отнятия алкоголя предупреждало развитие поведенческой
депрессии, улучшая ОИП, снижая стра
х, облегчая адаптацию живо
т-
ных к условиям длительного лишения алкоголя. Применение соедин
е-
ний № 1 и № 2 в период отнятия этанола снижало его потребление
условиях
двух
бутылочного теста (добровольный выбор между водой
10 % этано
лом) в 2 раза (р0,05
и р
0,01) соответственно
, а соед
и-
нение № 3 сн
жало добровольное потребление этанола после 1
дневного отн
тия в 1,5 раза (р0,05).
У крыс, получавших морфин в течение
недель (в дозах от 10 до 50
мг/кг), соединение № 2 предотвращало развитие двигательных про
в-
лений абстинентного синдрома. С использованием метода усло
но
рефлекторного предпочтения места показано, что соединение № 2 пр
е-
дупреждало повышение влечения крыс к морфину после его отн
тия,
снижая его подкрепляющий эффект. У крыс длительность преб
вания
в светлом отсеке, где они ранее получали морфин (30 мг/кг), увелич
и-
валась в 4 раза (от 106±14,5 сек до 496±4,5 сек) (р0,01), а у крыс, п
о-
лучавших соединение № 2 одновременно с морфином, этой разницы не
наблюдалось. После
дневного отнятия морфина у крыс
сохранял
сь
выработанная реакция предпочтения места
увеличение времени
светлом отсеке. При применении соединения № 2 одновременно
морфином и в период отнятия морфина поведение поиска на
котика
у крыс не возобновлялось.
Одной из основ развития дезада
птации является нарушения фун
к-
ций КА
системы мозга. Ради
рецепторные исследования обнаружили,
что соединение № 2 восстанавливает функциональную а
тивность D2
дофаминовых рецепторов мозга у хронически алкоголизированных
крыс после отнятия этанола, а также н
а фоне хронического действия
морфина.
Таким образом, производные антагониста глюкокортикоидных р
е-
цепторов кортексолона, воздействуя на кортикостероидную и дофам
и-
новую системы мозга, обладают выраженными адаптогенными свойс
т-
вами, снижая дезадаптацию и влече
ние к алкоголю и морфину при а
б-
стинентном синдроме. Из этого следует, что глюкокортикоидная си
с-
тема может быть мишенью терапевтического воздействия при разр
а-
ботке лекарственных средств для лечения алкоголизма и нарком
ний.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
EFFECTS OF NOVEL SYN
THETIC GLUCOC
ORTICOIDS
ON ADAPTATION IN EXP
ERIME
TAL MODEL
OF MORPHINE AND ALCO
HOL WITHDRAWAL SY
DROME
Stanishevskaya A. V., Vesela I. V.,
Lvova O. F., Anokhina I. P.
Research Institute on Addictions, Branch
Federal Medical Research
Center for Psychiatry and Narcology
n. a. V. P. Serbsky
Ministry of Health
care
of the Russian Federation, Mo
cow
, Russia
One of the causes of withdrawal syndrome in case of discontinuation of
alcohol and opiate intake after their long
term use is
disturbance
of accu
s-
tomization
under
new co
nditions. Constant use of psychoactive substan
es
(PAS) leads to restructuring of various body functions, and abrupt cess
tion
of PAS intake leads to serious disadaptation. Basic mechanisms of this ph
e-
nomenon are linked to disruption of glucocorticoid syst
em and catechol
a-
mine (CA) neurotransmitter systems.
The present paper studies effects on behavioral adaptation and craving
for alcohol and morphine in case of withdrawal syndrome by novel cortico
s-
teroid compounds
derivatives of inactive cortexolone hormo
ne, which
presents antagonistic properties towards glucocorticoid receptors (corte
olone diacetate: compound No
.1
, cortexolone acetate
pivaloate: compound
No
.2
, cortexolone acetate
propionate: compound No
.3
). In intact rats e
o-
ratory
orienting behavior (
EOR) was investigated using the
open field
method and a
chamber labyrinth with light and dark sections. Oral a
mi
n-
istr
tion of compound
.1
in a dose between 10 mg/kg and 200 mg/kg,
increased the corr
lation relationship between individual components
of
EOR among rats in
open field
experiment. This follows from higher than
in the controls multiple correlation coefficients: R=0
.9
9 (p
0.0
1) for per
i-
eral and central motor activity and R=0
.9
5 (p
0.05
) for vertical activity,
which are reflecting rat’s a
daptation in unfamiliar environment. With a
d-
mi
istr
tion of compound No
.1
at 10 mg/kg, compounds No
.2
at 5 mg/kg
and co
pound No
.3
at 10 mg/kg, rat’s fear of electroshock exposure during
contact with the drinker in Vogel’s test was reduced by 2 times, and
time
spent in the light section of the labyrinth increased (p
0.05
), indicating a
decrease in emotional tension and fear in test animals under the effects of
these co
pounds.
Effect of tested compounds on EOR and fear reduction in stressful situ
a-
tions indi
cates their adaptive properties. Revealed signs of increased adapt
a-
tion under the influence of the studied corticosteroid compounds, allow u
s-
ing them for behavior correction during alcohol and mo
phine chronic use
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
determined withdrawal. Administration of c
ompound No
.1
during alcohol
withdrawal prevented development of behavioral depression, improved
EOR, reduced fear, and facilitated adaptation of animals to prolonged depr
i-
vation from alcohol. The use of compounds No
.1
and No
.2
ing the period
of ethanol
deprivation, reduced its consumption in a two
bottle test (volu
a-
ry choice between water and 10 % ethanol) by 2 times (p
0.05
, p
0.0
1, r
e-
spectively), and compound
No.
3 reduced voluntary ethanol intake after
day depriv
tion by 1
.5
times (p
0.05
Among
rats that received morphine for three weeks (in doses between
10 and 50 mg/kg), compound No
.2
prevented development of withdrawal
syndrome movement manifestations. The conditioned reflex place pref
e-
ence method has shown that compound No
.2
prevented an in
crease
in
cra
v-
ing after morphine withdrawal in rats, reducing its reinforcing effect. In rats,
duration of stay in light sections, where they previously received mo
phine
(30 mg/kg), increased by four times (from 106±14
.5
to 496±4
.5
conds)
0.0
1), and
in rats that received compound No
.2
simultaneously with
morphine, such difference was not observed. After an
day depriv
tion
from morphine, rats maintained elaborated place preference response (i
n-
creased time spent in light sections). After compound No
.2
simultaneous
administration with morphine, and during morphine de
rivation, substance
seeking behavior in rats was not resumed.
One of disadaptation mechanisms is
disturbance
of brain CA system
functions. Radio
receptor studies have found that compound No
.2
stores
functional activity of brain dopamine D2 receptors in chronically alc
o-
lized rats after deprivation from ethanol, as well as after chronic mo
phine
effect.
Thus, derivatives of cortexolone, a glucocorticoid receptors antagonist,
are affecting
brain corticosteroid and dopamine systems, have pronounced
adaptogenic properties, and reduce disadaptation and craving to alcohol and
morphine during withdrawal syndrome. The implication is that glucocort
o-
id system may be a therapeutic target for novel
medications, designed for
alcohol dependency and drug addiction treatment.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ
CYP2D6
И
COMT
И ЛЕВ
ОДОПА
ИНДУЦИРОВАННЫЕ ДИСКИ
НЕЗИИ
У ПАЦИЕНТОВ С Б
ЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА
Тигунцев
,2
, Пожидаев И. В.
1,3
, Жукова И. А.
Воронина Е. Н.
, Миронова Ю. С.
, Ви
ферд Б.
, Лунен А. Дж. М.
1
НИИ психического здоровья, Томск
, Россия
2
ГБОУ ВПО
Сиб
ирский
ГМУ, Томск
, Россия
3
Национальный исследовательский
ТГУ, Томск
, Россия
4
Институт х
имической биологии и фундаментальной медицины, Новос
бирск
5
Гронингенский университет, Гронинген
, Нидерланды
Болезнь Паркинсона (БП)
это нейродегенеративное заболевание,
причиной которого является потеря дофаминергических нейронов
базальных ганглиях,
основным методом терапии является примен
е-
ние леводопы (L
DOPA). Применение этого лекарства ограничено ра
з-
вит
ем побочных эффектов. Леводопа
индуцированная дискинезия
(ЛИД)
это непреднамеренные двигательные расстройства, возн
и-
кающие на фоне длительного
лечения леводопой. Существуют доказ
а-
тельства взаимосвязи между ЛИД и генетическими полиморфизмами
генах
кодирующих ферменты, ответственные за лекарственный м
е-
таболизм, кодирующих нейромедиаторные рецепторы, а также белки,
вовлече
ные в окислительный стр
есс или антиоксидантные функции.
Целью
работы
явилось исследование вклада полиморфизмов г
нов
CYP2D6
and
COMT
в развитие ЛИД у пациентов с болезнью Парки
н-
сона.
Методы.
Обследовано 212 пациентов с
болезнью Паркинсона
, дл
и-
тельно получающих терапию леводопа.
Дискинезии оценивались
применением шкалы непреднамеренных двигательных расстройств
(AIMS). Выделение ДНК и генотипирование 2 полиморфизмов гена
CYP2D6
CYP2D6
*3, rs35742686;
CYP2D6
*4, rs3892097) и 7 однону
к-
леотидных полимо
физмов (SNP) гена
COMT
(rs4680,
rs6269, rs4633,
rs4818, rs769224, rs165774, rs174696) проведено стандартными прот
о-
колами. Для стат
стического анализа применена программа SPSS.
Результаты.
Средний возраст начала заболевания у исследуемых
пациентов составил
0,0
,4
6 года, средняя длител
ьность заболев
ния
,7
,5
7 года. Дискинезия была выявлена у 57 (26
,9
%) пацие
тов.
Распределение генотипов исследуемых генов соответствовало з
кону
Харди
Вайнберга. Ассоциаций полиморфизмов в гене
CYP2D6
с п
о-
бочными эффектами не было выявлено. Полиморф
изм rs4680 в гене
COMT
достоверно ассоциирован с ЛИД (
6,048, p
=0,0
49).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Отношение шансов для генотипа AA составляет 2
,1
4 95 % CI:
,1
,1
1, что свидетельствует о предиспонирующем эффекте этого
генотипа в ра
витии дискинезии. Rs4680 является функционал
ьным
SNP в гене, к
дирующем фермент катаболизма дофамина катехол
метилтрансферазу. Однону
леотидная замена в положении 158 гена
приводит к замене аминокислоты валина на метионина, что приводит
четырехкратному снижению активности у носителей мутантного
леля.
Заключение
.
Полиморфизмы в гене
COMT
играют важную роль
как в терапевтическом ответ
при терапии L
DOPA
так и в развитии
побочных эффектов. Мы предполагаем, что функциональный однону
к-
леотидный полиморфизм rs4680 в гене
COMT
может приводить к кл
и-
ни
ческому фенотипу с повышенным риском ЛИД. Таким образом,
данный полиморфизм обладает предиспонирующим эффектом в разв
и-
тии леводопа
индуцированной дискинезии при болезни Паркинсона и
может быть применим для прогноза риска развития побочного эффе
к-
та.
Работа
выполнена при поддержке Российского научного фонда (№ 14
00023).
CYP2D6 AND COMT GENE
POLYMORPHISMS IN PAR
KINSON
PATIENTS WITH LEVODO
PA
INDUCED DYSKINESIAS
Tiguntsev
V. V.
1,2
,
Pozhidaev I. V.
1,
,
Zhukova I. A.
,
Voronina
E. N.
,
Mironova Yu. S.
,
Wilffert Bob
,
Loonen
Anton J. M.
1
Mental Health Research Institute, Tomsk, Russia
Siberian State Medical University, Tomsk, Russia
3
Tomsk State University, Tomsk, Russia
4
Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine
, Novos
birsk, Russia
5
Department of Pharmacy, University of Groningen, Groningen, The Nethe
lands
Parkinson's disease (PD), a common neurodegenerative disorder caused
by th
e loss of the dopaminergic input to the basal ganglia, is commonly
treated with levodopa (L
DOPA). Use of this drug, however, is severely
limited by the development of side effect. Levodopa
induced dyskinesias
(LID) are involuntary muscle movements that oc
cur as a consequence of
chronic levodopa (L
DOPA) treatment. Some evidence suggest a relatio
n-
ship between LID and specific genetic changes, such as changes in the genes
controlling enzymes responsible for drug and monoamine metabolism, ne
rotransmitter rec
eptors and proteins involved in oxidative stress or antiox
i-
dant function.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Objective
:
to investigate
contribution of polymorphic variants of
CYP2D6
and
COMT
genes in the development of
LID
in PD patients.
Methods:
212 patients with Parkinson's disease
on
le
vodopa
therapy
were investigated
. Dyskinesias were estimated with use of Abnormal Inv
o-
untary Movement Scale (AIMS). DNA extraction and fluorogenic 5
exonuclease TaqMan genotyping assays were conducted according to sta
n-
dard protocols and blind to the clin
ical status of the subjects. Genotyping
was carried out on 2
SNPs
of
CYP2D6 (
CYP2D6
*3, rs35742686;
CYP2D6
*4, rs3892097) and 7
SNPs
of
COMT
genes (rs4680, rs6269,
rs4633, rs4818, rs769224, rs165774, rs174696). The SPSS software was
used for statistical anal
ysis.
Results
Patients in our cohort demonstrated typical PD demographics,
with a mean age of onset of 6
0.0
.4
6 years, a mean disease duration of
.7
.5
7 years. Dyskinesias were reported in 57 (26
.9
%) patients. The
tribution of genotypes of studie
d genes corresponded to the Hardy
Weinberg equilibrium. Association of polymorphisms in CYP2D6 gene with
side effects was not revealed. We found that rs4680 polymorphism in
COMT gene is significantly associated with LID (
6,048, p
=0.0
49).
Odds ratio for
carriers of the genotype AA is 2
.1
4 95 % CI: 1
.1
.1
1, which indicates the predisposing effect of this genotype on the deve
l-
opment of dysk
nesias. Rs4680 is a functional SNP in genes encoding the
catechol
methyltransferase enzyme, which catabolizes
dopamine.
valine to methionine substitution at codon 158 of the COMT gene pr
o-
duces a Met variant that catabolizes dopamine up to four times slower than
its Val cou
terpart.
Conclusions
Polymorphisms in the
COMT
gene play significant role in
the therapy
sponse to L
DOPA as well as in various adverse effects. We
hypothesized that functional single nucleotide polymorphism rs4680 in
COMT
gene may result in a clinical phenotype contributing to an increased
risk of LID. Thus, the polymorphism of gene possess
ing predisposing e
f-
fects in development of levodopa induced dyskinesia in PD has been r
e-
vealed that would allow predicting risk of development of movement di
s-
ders.
This abstract is supported by the Russian Scientific Fund (project no.
14
35
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ С
ЕРОТОНИНОВОГО ОБМЕНА
У ЛИЦ С КРИМИНАЛЬНЫМ
ПОВЕД
НИЕМ
Тощакова В. А.
, Бахтиари Я.
, Михайлицкая Е. М.
, Куликов А. В.
Гусев С. И.
Лунен А.
, Бохан Н. А.
Иванова С. А.
НИИ
психического здоровья, Томск, Ро
сия
Университет Гро
нингена,
Гронинген,
Нидерланды
нститут цитологии и генетики
, Новосибирск, Россия
ФГБОУ ВПО Кем
еровский
ГУКИ, Кемерово, Россия
Согласно литературным данным, серотонин является одним из м
е-
диаторов агрессивного поведения, по крайней мере у животных. Сч
и-
ается, что у человека внутривидовая агрессия является би
логической
основой асоциального поведения и преступности (Maxson S. C.
1992).
Изучение полиморфизмов генов, регулирующих активность серотон
и-
на у лиц с криминальным поведением
открывает интересные п
ерспе
к-
тивы для исследования механизмов биологической регуляции повед
е-
ния человека.
Материалы и методы
.
В исследовании принимало участие 194
б-
следованных
мужского пола с криминальным поведением, отбыва
ю-
щих наказание за совершение убийства (117) и кражи (77
). Все обсл
е-
дуемые были прежде неоднократно судимы. Группу контроля с
ставил
161 психически и соматически здоровый мужчина без крим
нального
поведения. Все участники прошли психологическое тестирование
помощью опросника агрессии Басса
Дарки и опросника д
ля оценки
уровня депрессии Бека. ДНК выделялась из венозной крови методом
экстракции на стеклянном сорбенте. Генотипирование
по полимо
физмам
HTTLPR и STin2 в гене серотонинового транспорт
гена триптофангидроксилазы 2
G гена рецеп
тора
1А с
ротонина, rs6318 в гене
HTR2C
, rs2271537 гена триптофан
пирролазы пров
едено
с использованием ПЦР, электрофореза в аг
з-
ном геле, ПЦР в реальном времени. Статистический анализ проводился
с и
пользованием пакета пр
грамм SPSS 19
.0
Результаты
В ре
зультате анализа частот встречаемости полимо
физмов генов серотонинового обмена была выявлена ассоциация с п
о-
лиморфизмами
HTTLPR в гене
SLC6A4
(OR 1,55 95 %
CI: 1
,1
,1
0,
0,0
04) и rs6318 в гене
HTR2C
(OR 3
.3
1 95 %
CI:
,52
,2
1,
0,0
таб
л. 1
Сравнение лиц
совершивших убийства с исследуемыми, осужде
н-
ными за кражи
не выявило различий в частотах встречаемости из
у-
чаемых полиморфизмов.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Таблица
Распределение частот встречаемости полиморфных вариантов генов
серотон
новой системы (%) в исследуем
ых группах
Полиморфи
Ген
тип
Лица с крим
и-
нальным пов
е-
дением (n=194)
Психически и сом
а-
тически зд
ровые
волонт
ры (n=161)
Соответствие
распредел
нию
Харди
Вайнберга
, р)
, р по
сра
нению
с контр
о-
лем
HTTLPR
в гене
SLC6A4
L/L
44
26,8
=4,
24;р=0,03,
=0,47; р=0,99
=10,8
р=0,004
L/S
39,4
51,8
S/S
16,6
21,4
STin2 в гене
SLC6A4
10/10
20,7
23,5
=4.51; р=0,03
=0,09; р=0,82
=3,8
р=0,148
12/10
41
48,1
12/12
38,3
28,3
1019C>G
в гене
HTR1A
C/C
23,8
19,8
= 0,8; р=0,3
=0,37; р=0,6
=1,07,
р=0,58
C/G
46,5
52,4
G/G
29,7
27,8
703G>T
в г
не
TPH2
T/T
57,2
62,5
=0,2; р=0,65
=0,51; р=0,94
ц2=0,97
р=0,614
G/T
37,6
33,3
G/G
5,2
4,2
rs6318
в гене
HTR2C
83,6
94,4
=10
р=0,002
16,4
5,6
rs22
71537
в гене
TDO2
A/A
24,7
26,8
=3,38; р=0.06
=1,2; р=0,27
=0,27
р=0,87
A/C
43,0
43,9
C/C
32,3
29,3
Анализ данных психологического обследования показал, что для
осужденных, носителей генотипа G полиморфизма rs6318 в гене
HTR2C
оказались
характерны более высокие значения по шкале
нег
а-
тивизм
в рамках опросника Басса
Дарки по сравнению с носит
лями
генотипа C, который, как мы показали выше, чаще встречается у лиц
криминальным поведение
(2,5±0,1 и 1,9±0,3 соответственно,
р=0,039). Данный
полиморфизм связан с заменой цисте
на (G
аллель)
на серин (С
аллель) в позиции 23 2C рецептора серотонина, что выз
ы-
вает увеличение активности белка (Okada, 2004). Учитывая, что шкала
негативизм
характеризует склонность к оппозиционной манере
поведении
от пассивного сопротивления до активной борьбы против
установившихся обычаев и законов (Дерманова И. Б.
2002), эти да
н-
ные представляются интересными.
Кроме того, осужденные, носители генотипа L/L по
HTTLPR п
о-
лиморфизму гена транспортера серот
нина, дос
товерно более часто
встречающегося у осужденных по сравнению с контролем, характер
и-
зовались более высоким уровнем депрессии по шкале Бека по сравн
е-
нию с гетерозиготами L/S и носителями генотипа S/S (15,3±1 в сравн
е-
нии с 14,7±1 и 10±1 соотв
етственно,
р=0,03
5).
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Полученный результат соответствует
опубликованным в
литерат
у-
е
данным и имеет биологическое объяснение.
Показано, что
аллель
снижает силу промотора и, как следствие,
уменьшает
уровень экспре
с-
сии транспортера в головном мозге, действуя, по сути, как а
нтидепре
с-
сант
селективный ингибитор захвата серотонина, что может прив
о-
дить к увеличению передачи сигнала в
HT
синапсе у людей с ген
о-
типами S/S и
S/L по сравнению с
носит
лями генотипа L/L (Lesch K. P.
et
al.
1996).
Заключение
Проведенное исследовани
е позволило выявить нек
о-
торую взаимосвязь полимо
физмов
HTTLPR
в гене
SLC6A4
и rs6318
в гене
HTR2C
с криминальным поведением и психологическими пар
а-
метрами, оцененными по шкалам Басса
Дарки и Бека. Полученные
данные требуют дальнейшей разработки.
Литерат
ура
1.
Диагностика состояния агрессии (опросник Басса
Дарки) // Диагностика эмоци
о-
нально
нравственного развития / ред. и сост. И
.
.
Дерманова
.
СПб
., 2002.
.80
84.
2.
Lesch K. P. et al.
Association of anxiety
related traits with a polymorphism in the ser
o-
nin transporter gene regulatory region // Science.
1996.
Vol. 274, № 5292.
P.
1527
1531.
3.
Maxson S. C.
Potential genetic models of aggression and violences in males / P. Driscoll
(Ed.) // Genetically Defined Animals Models of Neurobehavioral Dy
functi
ons.
1992.
P.
174
188.
4.
Okada M., Northup J., Ozaki N., Russell J., Linnoila M., Goldman D.
Modific
tion of
human 5
HT2C receptor function by Cys23Ser, an abundant, naturally occurring amino
acid substitution // Mol
Psychiatry
2004
Vol.
(1)
.
55
64
POLYMORPHISMS OF SER
OTONIN
RELATED GENES IN CRI
M-
INAL OFFENDERS IN RU
SSIAN POPUL
TION
Toshchakova V. A.
, Bakhtiari
Ya.
, Mikhaylitskaya E.
Kulikov S. V.
, Gusev S. I.
, Bokhan N. A.
Loonen A.
, Ivanova S. A.
Mental Health Research Insti
tute, Toms
, Russia
University of Groningen, Netherlands
Institute of Cytology and
enetics, Novosibirsk, Russia
Kemerovo State Institute of Culture, Kemerovo, Russia
Serotonin is known to be involved in aggression mechanisms at least in
animals. Int
raspecific aggression is
considered
to underlie antisocial beh
a-
ior and criminality (Maxson S. C.
1992). Therefore, studying genetic p
o-
mo
phism of serotonin related genes in criminals may be very promising
for understanding biological regulation of huma
n b
havior.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Materials
and methods
We
examined
group
of 194 criminal
recidivis
consisted
of 117 males
convicted
for murder
and 77 males
convicted
for
theft
. 1
61 healthy male volunteers with no criminal records
were in
co
trol
group. Aggression related tr
aits were assessed by using the Buss
Durkee
hostility aggression inventory (BDHI) and depression levels were assessed
with Beck
epression
Inventory
(BDI). DNA was extracted from v
nous
blood using glass sorbent. Methods of PCR, agarose gel electrophor
sis
,
RT
PCR were used for genotyping the following polymorphisms:
HTTLP
R and STin2 in serotonin transporter gene
703G>T in tryptophan
hydroxylase gene
>G in
HTR1A
gene, rs6318 in
HTR2C
gene,
rs2271537 in thyptophan
.2
dioxygenase gene. Statistical
analysis was pe
r-
formed using SPSS 19
.0
Results
Data analysis revealed association of
HTTLP
(OR 1
CI: 1
.1
.1
0, p=
0.0
04) and rs6318 (OR 3
.3
1 95 %
.52
.2
1, p=
0.0
026) with criminality (table 1).
We found no differences in genotype di
stribution between murderers and
thieves.
Table
Serotonin
related genes polymorphisms distribution (%)
Polymorphism
Genotype
Criminals
(n=194)
Control
(n=161)
HWE
р)
.
comparison
with co
trol group
with Bo
ferrony
corre
tion
HTTLPR
in
SLC6A4
L/L
44
26.8
=4.24; р=0.03
=0.47; р=0.99
=10.8
р=0.024
L/S
39.4
51.8
S/S
16.6
21.4
STin2
in
SLC6A4
10/10
20.7
23.5
=4.51; р=0.03
=0.09; р=0.82
=3.8
р=0.148
12/10
41
48.1
12/12
38.3
28.3
1019C>G
in
HTR1A
C/C
23.8
19.
= 0.8; р=0.36
=0.37; р=0.6
=1.07
р=0.58
C/G
46.5
52.4
G/G
29.7
27.8
703G>T
in
TPH2
T/T
57.2
62.5
=0.2; р=0.65
=0.51; р=0.94
=0.97
р=0.614
G/T
37.6
33.3
G/G
5.2
4.2
rs6318
in HTR2C
83.6
94.4
=10
р=0.012
16.4
5.6
rs2271537
in
TDO2
A/A
24.7
26.8
=3.38;р=0.06
=1.2; р=0.27
=0.27
р=0.87
A/C
43.0
43.9
C/C
32.3
29.3
Carriers of rs6318G genotype seemed to have higher score in
Negati
v-
ism
scale of BDHI in comparison with more frequent in group of cri
nals
C carriers (2
.5
±0
and
1.9
0.3
, resp.
=0
039). Rs6318 of
HTR2C gene
is X
linked, which means that males are hemizygous for cy
teine (G) or
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
serine (C) on the 23rd position. A
cording to Okada, 2004, Ser23 appears to
be constitutively more active
than Cys23
.
This is
an
interesting result if ta
en together with the fact that neg
tivism reflects propensity to opposition in
the manner of behavior of passive resistance to active struggle against the
esta
lished customs and laws (Dermanova I. B.
2002)
Furthermore,
HTTLP
R L/Lcarriershadhigher
depression
level
in co
m-
parison
with L/S and S/S carriers (15
3±1, 14
7±1, and 10±1, resp.
=0
035). As it is shown in table 1, L/L is more frequent in criminals in
comparison with control. This result is in agr
eement with previous data
shown that S allele is associated with low promoter activity and, cons
e-
quently, higher
HT concentration in synapse of S/S carriers in compar
son
with S/L and L/L carriers. (Lesch
K. P. et
al.
1996).
Conclusion
certain
associ
ation
HTTLP
in
SLC6A4 and
rs6318
in
HTR2C
with
criminality, aggression related traits and depression
was
found. Further
stu
ies
are needed
to
confirm our
findings.
References
1.
Diagnostics
of
aggression (Buss
Durkee
nventory) // Emotional development
diagno
tics
/ Dermanova I. B.
Pb., 2002.
P.
80
84.
2.
Lesch K. P. et al.
Association of anxiety
related traits with a polymorphism in the ser
o-
nin transporter gene regulatory region // Science.
1996.
Vol.
274, № 5292.
P.
1527
1531.
3.
Maxson S. C.
Po
tential genetic models of aggression and violences in males / P. Driscoll
(Ed.) // Genetically Defined Animals Models of Neurobehavioral Dy
functions.
1992.
P.
174
188.
4.
Okada M., Northup J., Ozaki N., Russell J., Linnoila M., Goldman D.
Modific
tion of
human 5
HT2C receptor function by Cys23Ser, an abundant, naturally occurring amino
acid substitution // Mol
Psychiatry
.
2004
Vol
. 9 (1).
.
55
64
ПОЛИМОРФИЗМ T
786C ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛ
ЬНОЙ
NO
СИНТАЗЫ
ПОТЕНЦИАЛЬ
НЫЙ МАРКЕР
ПОВЫШЕНН
ГО РИСКА МЕТАБОЛИЧ
ЕСКОГО
СИНДРОМА
У БОЛЬНЫХ Ш
ЗОФРЕНИЕЙ
Фаттахов
Н. С.
1,2
, Смирнова
Л. П.
, Паршукова
Д. А.
Скурато
ская
Д. А.
, Литвинова
Л. С.
, Иванова
С. А.
НИИ психического здоровья, Томск
, Россия
2
ФГАОУ ВО Балтийский
ФУ
им. И. Канта, Кал
нинград
, Россия
Метаболи
ческий синдром (МС) представляет собой комплекс си
м-
птомов, который включает в себя так называемый смертельный ква
тет: инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе,
ож
рение, высокое артериальное давление и дислипидемию.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
В литературе встречаю
тся убедительные данные, что у пациентов,
страдающих шизофренией
выявляемость МС выше, чем в общей п
о-
пуляции
о данным отдельных авторов, выявляемость МС достигает
%. С применением атипичных антипсихотиков в психиатрии связ
а-
но и усиление внимания врач
ей к ожирению и метаболическим нар
у-
шениям у пациентов с психическими расстройствами. Атипичные а
н-
типсих
тики повышают риск МС и сердечно
сосудистых заболеваний
(ССЗ), которые, в свою очередь, связаны с провоспалительным состо
я-
нием, увеличивающим риск эндот
елиальной дисфункции, вследствие
провоспалительных факт
ров, препятствующих синтезу оксида азота.
В качестве одного из г
нов
кандидатов, определяющих развитие ССЗ
больных шизофрен
ей, рассматривается ген эндотелиальной NO
синтазы.
В связи с этим
целью
боты
явилось исследование ассоциации
промоторного полиморфного варианта T
786C (rs2070744) гена энд
о-
телиальной NO
синтазы с риском развития МС при шизофрении
российской популяции.
Материал и методы
.
Было обследовано 255 пациентов с шизофр
е-
нией
, у которых
индекс массы тела (ИМТ)
составлял
от 13,59 кг/м
до
46,61 кг/м
Все пациенты
наход
ились
на лечении в отделении энд
о-
генных расстройств НИИ психического здоровья (59 % мужчин и 41 %
женщин в
среднем
возрасте 30,7±10,4
года
), из них 28 пациентов с МС
были о
тобраны в качестве исследуемой группы. Наличие МС устана
в-
ливали согласно критериям Международной федерации диабета (2005).
Была сформирована группа сравнения из 164 больных шизофренией,
имеющих нормальные антропометрические (ИМТ до 25 кг/м
) и но
мальные б
иохимические показатели углеводного и липидного обменов.
Выделение геномной ДНК из венозной крови проводили с использов
а-
нием коммерческих наборов
ДНК
Экстран
согласно протоколу
производителя (ЗАО
Синтол
, Россия). Генотипирование осущест
в-
ляли мет
дом
аллель
специфической ПЦР в режиме реального времени
с использованием амплификатора
LightCycler
480
Instrument
II
Roche
, Швейцария) и коммерческих наборов для ПЦР, разработа
н-
ных в ко
пании ЗАО
Синтол
(Россия).
Статистический анализ распределения частот
аллелей полиморфи
з-
ма T
786C гена эндотелиал
ной NO
синтазы показал, что различия
между распределениями частот в сравниваемых выборках были стат
и-
стически значимыми (
=4,90; p=0,03): частота C
аллеля
оказалась
ы-
ше у больных шизофренией с МС, чем у больных
шизофренией с но
мальным ИМТ.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Показана положительная ассоциация МС при шизофрении с
аллелем OR=1,90; 95 % CI=1,0
3,36), в то время как Т
аллель а
с-
циирован с пониженным риском развития МС у пациентов с данным
заболеванием (OR=0,53; 95 % CI=0,3
0,93).
Различия между распр
е-
дел
ниями частот генотипов данного полиморфизма в этих группах не
ли достоверными (
=5,26; p=0,17 для генотипа TT;
=2,33; p=0,13
для генотипа TC;
=1,32; p=0,25 для генотипа CC).
Таким образом, на основании полученных результато
в можно сд
е-
лать вывод, что промоторный вариант T
786C гена эндотелиальной
NO
синтазы можно рассматривать как потенциальный генет
ческий
маркер повышенного риска МС у больных шизофренией в русской
популяции. Также необходимо дальнейшее расширение размеров и
с-
следуемых выборок и установление механизмов реал
зации эффекта
данного полиморфизма в гене эндотелиальной NO
синтазы.
786C POLYMORPHISM IN
ENDOTHELIAL NO SYNTH
ASE
GENE AS A POTENTIAL
MARKER OF INCREASED
RISK OF
METABOLIC SYNDROME I
N PATIENTS WITH SCHI
PHR
NIA
Fattakhov
N. S.
1, 2
, Smirnova
L. P.
, Parshukova
D. A.
Skuratovskaia D. A.
vinova L. S.
, Ivanova S. A.
1
Mental Health Research Institute, Tomsk
, Russia
2
Immanuel Kant Baltic Federal University, Kaliningrad
, Russia
Metabolic syndrome (MS)
is a set of symptoms that includes so
called
deadly quartet
: insulin resistance and glucose intolerance, obesity, high
blood pressure and dyslipidemia.
There is strong evidence in the literature that MS detection in patients
suffering from schizophrenia
is higher than in the general population, and,
according to the individual authors, reaches 60 %. Increase in medical atte
n-
tion to obesity and MS in p
tients with mental disorders is related with the
use of atypical antipsychotics in psychiatry as well. A
typical antipsychotics
increase the risk of MS and cardiovascular diseases (CVD), which in turn is
associated with pro
inflammatory state, increasing the risk of endothelial
dysfunction because of pro
inflammatory factors that impede the synthesis
of nitri
c oxide. Endothelial NO synthase gene is considered as one of cand
i-
date genes d
termining CVD in patients with schizophrenia.
Therefore, the purpose of the study was to investigate the association of
promoter polymorphic variant T
786C (rs2070744) of endot
helial NO sy
n-
thase gene with risk of developing MS in schizophrenia in Russian popul
a-
tion.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Material and methods
The study involved 255 schizophrenic patients
(body mass index (BMI) from 13
.5
9 kg/m
to 46
.6
1 kg/m
) undergoing
treatment in the
epartment of
ndogenous
isorders
at
Mental Health R
e-
search Institute
(59 % men and 41 % women aged 30
.7±
.4
years), inclu
ing 28 patients with MS were selected as the study group. The pre
ence of
MS was made according to the criteria of the International Diabetes Fe
der
a-
tion (2005). The comparison group of 164 schizophrenic patients with no
r-
mal anthropometric (BMI less than or equal to 25 kg/m
) and normal bi
o-
chemical indicators of carbohydrate and lipid metabolism was formed. Is
o-
tion of genomic DNA from venous bloo
d was performed using comme
r-
cial kits
DNA
extran
according to the manufacturer's protocol (
Sy
n-
tol
, Russia). Genotyping was performed by allele
specific real
time PCR
using thermocycler LightCycler 480 Instrument II (
Roche
, Switze
land)
and commerci
al kits for PCR developed by
Sy
thol
(Russia).
Statistical analysis of the distribution of allele frequencies of T
786C p
o-
lymo
phism of endothelial NO synthase gene revealed that the differences
between the fr
quency distributions in compared samples wer
e statistically
significant (
.9
0; p
=0.0
3): C
allele frequency was higher in schiz
phre
n-
ic patients with MS than in schiz
phrenic patients with a normal BMI.
A positive association of MS in schizophrenia with allele (OR
=1.9
0;
% CI
=1.07
.3
6), while t
he T
allele was associated with reduced risk of
MS in patients with this disease (OR
.5
3; 95 % CI
=0.30
.9
3). The di
f-
ferences between the distributions of genotype frequencies of this polymo
r-
phism in these groups were not significant (
.2
6; p
=0.1
7 for
TT gen
o-
type;
.3
3; p
=0.1
3 for TC genotype;
.3
2; p
=0.2
5 for the CC gen
o-
type).
Based on these results, we can conclude that the promoter T
786C v
a-
ant of endothelial NO synthase gene may be considered as a potential g
e-
netic marker of increased risk o
f MS in patients with schizophrenia in the
Ru
sian population. It is also necessary to further expand the size of the st
died samples and the determination of mechanisms in the realization of the
fects of this polymorphism in the endothelial NO synthase
gene.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТ
ИЯ ПСИХОТИЧЕСКИХ РА
С-
СТРОЙСТВ У ЛИЦ ПОЖИЛ
ОГО И СТАРЧЕСКОГО ВО
ЗРА
ТОВ
Хоменко О. П., Агарков А. А.
НИИ
психического здоровья, Томск
, Россия
В настоящее время развитие отечественной геронтопсихиатрии п
о-
влекло за собой активн
ое изучение расстройств невротического и тр
е-
вожно
депрессивного спектров у пациентов геронтологического пр
о-
филя
Соколова
И. В., Сиденкова
А. П., 2014), деменций
и болезни
Альцгеймера, в том числе с коморбидной соматической патологией
(Калын
Я. Б., Гаврило
ва
С. М., 2013)
. Тем не менее
совершенно недо
с-
таточно изуч
на тема психотических расстройств у лиц старше 60 лет
(Семке
А. В., Сиденкова А. П.
Соколова И. В.
2015).
Материал исследования
.
В 2014 г
нами на базе соматогериатр
и-
ческого отделения ОГБУЗ
ТКПБ
было обследовано 100 пациентов
жилого и старческого возраст
ов
с психотическими расстройствами.
В 96 % случаев в преморбиде психотических расстройств в качестве
сопутствующих заболеваний были выявлены те или иные острые с
о-
стояния или соматические
стройства (
абл
Таблица
Коморбидная соматическая патология у лиц пожилого
и старческого во
раст
ов
с психотическими расстройствами
Тип соматического расстройства
Абс.
Гипертоническая болезнь
22
22
Ишемическая болезнь сердца
Сахарный диабет
Черепно
мозговая травма
Острый инфаркт миокарда
Острое нарушение мозгового кровообращения
12
12
Инфекционные заболевания (пневмония)
Общий наркоз/оперативное вмешательство
Злостная алкоголизация (токсические)
Сочетание заболева
ний
24
24
Нет расстройств
Обсуждение.
Из всех сочетанных соматических расстройств в
55 %
случа
ев
преобладали
различные комбинации сердечно
сосудистой п
а-
тологии: гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца, хр
о-
ническая (нарушение ритма сердц
а, стенокардия, постинфарктный
кардиосклероз)
32 %, ишемическая болезнь сердца хроническая (н
а-
рушение ритма сердца) и ишемическая болезнь сердца хроническая
(пости
фарктный кардиосклероз)
14 %, гипертоническая болезнь
ишемическая болезнь сердца остра
я (острый инфаркт миокарда,
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
сложные нарушения ритма сердца
впервые возникшие)
9 %. Острое
нар
шение мозгового кровообращения в сочетании с сердечно
сосудистыми заб
леваниями
зарегистрировано в
11 %
случаев
В 34 % случа
ев
выявлена комбинация заболеваний
: острое наруш
е-
ние мозгового кровообращения и
сахарный диабет
2 %, острое нар
у-
шение мозгового кровообращения и
алкоголизация
2 %, острое н
а-
рушение мозгового кровообр
щения и
черепно
мозговая травма
1 %,
черепно
мозговая травма и
сахарный диабет
1 %
черепно
мозговая
травма и алкоголизация
2 %; оперативное вмешательство/общ
ий
на
коз и сердечно
сосудистые заболевания
4 %, серде
но
сосудистые
заболевания и
сахарный диабет
5 %, черепно
мозговая травма
и се
дечно
сосудистые заболевания
5 %; инфек
ционные заб
левания
сердечно
сосудистые заболевания
3 %, алкоголизация и сердечно
сосудистые заболевания
1 %, алкоголизация и инфекционные забол
е-
вания
2 %, сердечно
сосудистые заболевания и сочетания нескольких
заболеваний
6 %.
Таким образом, в 9
6 % случа
ев
психотических расстройств им
ют
место экзогенные факторы риска в преморбиде с преобладанием соч
е-
танной соматической патологии. К ним относятся как развитие урген
т-
ных состояний, так и наличие хронической соматической пат
логии,
не
только
декомп
енсированной,
но
и в стадии компенсации. И лишь в 4 %
случа
ев
у пациентов пожилого и старческого возраст
ов
в преморб
де
психотических расстройств отсутствуют соматические заболевания.
Следует обратить внимание, что в 21 % случаев хронических сомат
и-
ческих р
асстройств они
находились
в стадии декомпенсации перед
витием психоза. Учитывая высокий процент декомпенсированной
хронической соматической патологии в преморбиде психозов,
воз
мо
но говорить о ее влияни
на
развитие психотических ра
стройств.
На основан
ии вышеизложенного отдельно можно выделить такой
фактор риска формирования психотических расстройств у лиц пожил
о-
го и старческого возраст
ов
, как декомпенсированная патология се
дечно
сосудистой системы. В связи с этим
необходима своевременная
обоснованная
качественная компенсация
соматической патологии
,
осуществляемая
в
рамках
профилактических мероприяти
психотич
е-
ских расстройств у лиц пожилого и старческого возраст
ов
. Это во
з-
можно при осуществлении полипрофессионального подхода к данной
катег
рии пациент
ов.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
RISK FACTORS FOR MEN
TAL DISORDERS
IN ELDERLY PE
SONS
Khomenko O. P., Agarkov A. A.
Mental Health Research Institute
, Tomsk
Currently, development of the national age psychiatry entailed active
study of disorders of neurotic
and anxiety
depressi
ve
pectrum in p
tients
rontological
rofile (Sokolov
I.V., Sidenkova A.P.
2014), d
mentia and
Alzheimer's disease, including those with comorbid somatic pathology
lyn
Y.B., Gavrilova
S.
., 2013), but
the
topic of psychotic disorders in
dividuals o
lder than 60 years
it is poorly understood (Semke
A.V., Side
ova A.P.
2011; Sokolova I.V.
2015).
Material of the investigation
In 2014, on the basis of
the G
erontolog
i-
cal
epartment
of
Tomsk Clinical Psychiatric Hospital 100
elder and
nile
patients w
it
h psychotic disorders
were exa
ined.
In 96 % of cases in premorbid
of
psychotic disorders these or other
acute
conditions or somatic disorders have been identified as
co
occurring
ea
s-
es (Table).
Table
omorbid somatic pathology in elderly and senile p
atients with psychotic diso
ders
Type of somatic disorder
Abs
Hypertension
22
22
Ischemic heart disease
Diabetes
Traumatic brain injury
Acute myocardial infarction
Cerebral stroke
12
12
Infectious diseases (pneumonia)
General
anesthesia/surgery
Malignant alcoholism (toxic)
Combination of diseases
24
24
No disorders
Discussion.
Of all the concomitant somatic disorders in 55 % of cases
various combinations of cardiovascular disease
dominated
: hype
tension and
is
chemic
heart disease, chronic (cardiac arrhythmias, angina
pectoris, my
o-
cardial infarction)
32 %,
ischemic
heart disease, chronic (heart rhythm
disturbance) and
ischemic h
eart disease
, chronic
(myocardial infarction)
%, hypertension and
ischemic
hea
rt disease, acute (acute myocardial i
n-
farction, complex cardiac arrhythmias occurred for the first time)
9 %.
Cer
bral stroke with cardiovascular disease
11 %.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
In 34 % of cases a combination of diseases
was
identified: cerebral
stroke and diabetes
%, cerebral stroke and alcoholism
2 %, cerebral
stroke
and traumatic brain injury
1 %, traumatic brain injury, and diabetes
1 %, traumatic brain injury, and alcoholism
2 %; surgery/
general ane
s-
thesia
and cardiovascular disease
4 %, cardiovascular
disease and diab
tes
5 %, traumatic brain injury and cardiovascular disease
5 %; infe
tious
diseases and cardiovascular diseases
3 %, alcoholism and heart di
ease
%, alcoholism and infectious diseases
2 %, cardiovascular di
ease and a
combinat
ion of several di
eases
6 %.
Thus, 96 % of
cases of
psychotic disorders
there are
exogenous risk fa
c-
tors in premorbid combined with prevalence of somatic pathology. These
include both the development of urgent conditions and the presence of
chronic somat
ic pathology
of not only
decompensated
but also
compe
sat
ed
stage. And
in
only 4
% of cases
elder and senile
patients in the premorbid
psychotic diso
ders
there
are no physical problems. It should be noted that in
21 % of cases of chronic somatic disorders
they
were
at
the stage of deco
m-
pensation before development of psychosis. Given the high percentage of
compensated chronic somatic diseases in premorbid psychoses, we can
say
about
their
influence on the development of psychotic di
orders.
Based on the
above, a risk factor for the formation of psychotic diso
ders
in elder
and senile
persons
may be decompensated pathology
of the card
i-
vascular system. In this connection the qualit
ative
timely
compensation
of
somatic pathology
within
preventive measures of
psychotic disorders in
der and senile
persons
is necessary
. This is possible in the implementation
of multiprofessional approach to this category of p
tients.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТ
ИВНОСТЬ ТИПИЧНЫХ
И АТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕП
ТИКОВ
В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ Ш
ЗОФРЕНИЕЙ
ыганков Б. Д.
ГБОУ ВПО
Московский государственный медико
стоматологический
университет им. А. И. Евдокимова
Ми
здрава России, Москва
, Россия
Самым тяжелым и труднокурабельным психическим заболеванием
является шизофрения. О
новным средством лечения шизофр
ении вот
уже в течение 60 лет являются нейролептики. По силе антипсихотич
е-
ской активности классические нейролептики значительно различаются.
При этом отмечена зависимость между выраженностью антипсихот
и-
ческого эффекта и побочными экстрап
рамидными расстрой
ствами.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Внедрение в практику новых атипичных антипсихотиков не только
расширило возможности терапии психических заболеваний, но и в
ы-
явило отрицательные черты нейролептиков новой генерации. Так, ок
а-
залось, что они способны вызывать ряд специфичных метаболич
еских
побочных э
фектов и осложнений.
Материал исследования
.
Данное исследование посвящено сравн
и-
тельному изучению эффективности, побочных эффектов типичных
атипичных нейролептиков. Больные параноидной шизофренией
процессе терапии типичными нейролептик
ами (145 человек) в сра
в-
нении с
терапией
атипичными нейролептиками (95 человек) и 139
больных параноидной шизофренией с целью изучения когнитивных
негативных нарушений в процессе терапии типичными и атипичн
ы-
ми нейролептиками были рассмотрены в сра
нитель
ном аспекте.
Методы исследования
.
В качестве основных инструментов были
использованы шкала PANSS и нейрокогнитивные шкалы (тест на бе
г-
лость речи, тест вербальной памяти, сложная фигура Рея
Остерица,
Висконсинский тест сортировки карточек, тест вариабельнос
ти вним
а-
ния).
Для изучения когнитивных и негативных нарушений в процессе т
е-
рапии типичными и атипичными нейролептиками в исследование
включались пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с манифестным пр
и-
ступом параноидной шизофрении с приступообразно
прогредиен
тным
или непрерывным типом течения в соответс
вии с диагностическими
критериями МКБ
Обсуждение результатов
.
Были рассмотрены и сопоставлены ит
о-
ги лечения в двух группах больных. Первая группа включала больных,
лечение которых осуществлялось этаперазино
м (51 пациент
26 же
н-
щин и 25 мужчин), зуклопентиксолом (69 больных
28 женщин и 41
мужчина). Вторую группу составили пациенты, получавшие лечение
атипичными нейролептиками
рисперидоном (53 пациента
25 же
н-
щин и 28 мужчин) и кветиапином (42 человека
20 женщин и 22 му
чины). Эффективность лечения в первой и второй группах существе
н-
но не различалась. Малокурабельными в первой группе оказались
18,0
% пациентов, во второй
группе
12,6 %.
Клинико
динамические характеристики негативной симптоматики
при па
раноидной форме ш
зофрении определяются как типом течения
приступа, так и вариантом психофармакотерапии. Снижение выраже
н-
ности негативной симптоматики, связанной с психозом, происходит на
неделе лечения и более интенсивно редуцируется при испол
ь-
зован
ии типичных нейролептиков, но продолжается в течение дл
и-
тельного времени после достижения ремиссии. Меньшая выраже
н-
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ность негативных симптомов в ремиссии наблюдается в подгруппах
пациентов
с благоприятным типом течения шизофрении независимо от
класса нейрол
тиков.
Выраженные улучшения в процессе психофармакотерапии набл
ю-
дались во всех сферах нейр
когнитивных функций после купирования
психотической симптоматики, но большая часть показателей продо
жала улучшаться и в течение 6 месяцев после наступления ремисс
ии.
Только некоторые из показателей зрител
ной и слухоречевой памяти
приближались к своим значениям в норме, остальные оставались зн
а-
чительно сниженными и после наступления ремиссий.
Для
пациентов
обеих подгрупп с благоприятным течением прист
у-
па выраженнос
ть негативной симптоматики через 6 месяцев после н
а-
чала ремиссии была меньше, чем у пациентов с неблагоприятным т
и-
пом теч
ния вне зависимости от
класса
получаемого антипсихотика
0,05
). Меньший седативный эффект атипичных нейролептиков
обеспечивал лучшее
выполнение нейрокогнитивных тестов у больных
на начальных этапах терапии. Однако после наступления ремиссии
снижения доз
ровок как типичных, так и атипичных нейролептиков
до поддерживающих
доз
различия в фармакологических подгруппах
сгл
живались и основ
ную роль играл тип течения приступа.
COMPARATIVE EFFICA
Y OF SOME TYPICAL AN
D ATYP
CAL
ANTIPSYC
OTICS IN THE TREATME
NT OF SCHIZOPHR
NIA
Tsygankov B. D.
Moscow State University of Medicine and Dentistry n. a. A. I. Evdokimov,
Mo
cow
,
Russia
Schizophrenia is
the severe and devastating mental disorder. Antips
y-
chotics are regarded as its main treatment strategy for the last 60 years. But,
the clinical profile of the particular antipsychotics (AP) as well as their side
effects might
be
very different. There is t
he correlation between the global
efficacy of the AP and its extrapyramidal motor dy
function.
Development of the atypical antipsychotics has expanded the indications
for the pharmacotherapy of schizophrenia. On the other hand, it has also led
to some unex
pected side effects, including specifically metabolic syndrome
and some other adverse events.
Material of the investigation
This study was devoted to the compar
i-
son of the efficacy and side effect profile of some typical antips
chotics
(TAP) and atypical
antipsychotics (AAP). Patients with paranoid schiz
h-
renia (according to ICD
10 diagnosis) were treated by the e
ther TAP
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
group, n=145) or AAP (2 group, n=95). The influence of AP on cognitive
functioning and negative symptoms of schiz
phrenia has also
been assessed.
Methods of the investigation
PANSS and some neurocognitive scales
(test of fluency, verbal memory test, a test of verbal memory, a co
plex
figure of Ray
Osterica, Wisconsin card sorting test, the test of var
ables of
attention) were the mai
n instruments that we used in the study.
Discussion of results
The patients of the first group were taking pe
r-
phenazine (n=51) or zyclopenthixol (n=69). The second group p
tients were
treated by either risperidon
(n=53) or quetiapine (n=42).
The global e
a-
cy of the TAP and AAP
did
not
differ
significantly from each other (1
8.0
%
and 12
.6
%, respectively).
The clinical profile of negative symptoms was associated with the sp
e-
ci
ic course of schizophrenia and a particular AP used. The severity of neg
a-
tive
symptoms due to ps
chotic signs has been reduced more intensively
while using TAP than AAP from the fourth to the eighth week of treatment.
After that, it may also last gradually even after achieving the remission.
Moreover, the severity of negative sympt
oms may also depend on the course
of disease regardless the particular AP used: the more favorable course, the
less severe negative symptoms occurred.
All antipsychotics have improved the different domains of cognitive
functioning after reducing of psychot
ic features. In adding to that, the i
m-
provement of cognitive functions may continue up to six months after r
e-
mission. On the other hand, only the parameters of visual and
audio
verbal
memory are more likely to reach the normal ranges, but not other co
niti
ve
domains which could be decreasing a lot after clinical remission.
Both groups with a favorable course of the disease were characterized by
the less severe profile of negative symptoms in comparison with patients
with the most severe course regardless th
e particular AP used. It must be
emphasized that after achieving remission and during the maintenance phase
of pharmacotherapy the differences between two groups were not too large
and were more likely to depend on the course of schiz
phrenia.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ИС
ПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОТЕОМНОГО ПОДХОДА
ДЛЯ ПОИСКА ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ БИОМАРКЕРОВ
БИПОЛЯРНОГО
РАСС
РОЙСТВА И ШИЗОФРЕНИИ
Черноносов А. А.
Алексеева И. В.
, Тимофеева Н. А.
Иванова С. А.
, Симуткин Г. Г.
Федорова О. С.
1
ФГБУН Институт химической биологии и фундам
ентальной медиц
ны,
Новосибирск
, Россия
2
НИИ психического здоровья, Томск
, Россия
Сложность диагностики и классификации психических заболеваний
обусловливает необходимость поиска новых биомаркеров
Целью
данной работы являлся поиск кандидатов в биомаркеры
и-
полярного расстройства и шизофрении
с помощью протеомного по
д-
хода
Объектами исследования
служили образцы сыворотки крови п
а-
циентов, проходящих курс стационарного лечения в отделении аффе
к-
тивных состояний, а в качестве контрольной группы была использов
а-
на сыворотка крови 10 здоровых доноров
Методы исследования
.
Белки сыворотки крови разделяли с пом
о-
щью 2D
гель
электрофореза и анализировали методом MALDI
TOF
MS/MS
на масс
спектрометре
AutoflexSpeed
BrukerDaltonics
, Герм
а-
ния)
Обсуждение результатов
.
На
первом этапе работы проводили и
м-
муноаффинную хроматографию для выделения минорных белков кр
о-
ви
.
После разделения белков
с помощью
метод
двумерного гель
электрофореза участки геля, соответствующие белкам, имеющим о
т-
личный от контроля (в большую или меньшую
сторону) уровень эк
с-
прессии, вырезали и обрабатывали трипсином
.
Полученный набор пе
п-
тидов анализировали методом MS и MS/MS
.
Идентиф
кацию пептидов
проводили по базе данных NCBI с использованием поисковой системы
Mascot
В результате был определен набор ка
ндидатов биомаркеров
для б
и-
полярного расстройства и шизофр
нии
.
Были обнаружены различия
уровне белков сыворотки крови, таких как
аполипопротеины классов
А и С, транстиретин, сывороточный амилоид А1 и ретинол
связывающий белок
.
Полученные нами данные по
различию в конце
н-
трации белков сыворотки крови (транстиретина и сывороточного ам
и-
лоида) хорошо согласуются с
результатами
работ по изучению спи
н-
номозговой жидкости или посмертных тканей мозга с помощью ал
ь-
тернативных подходов (ВЭЖХ с
ESIMS
с или ВЭЖХ с ЯМР
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
THE
SEARCH
FOR
POTENTIAL BIOMARKERS
FOR BIPOLAR DISORDER AND SCHIZOPHRENIA
USING PROTEOMIC A
PROACH
Chernonosov A. A.
, Ale
eva I. V
, Timofe
eva N. A.
Ivanova S. A.
, Simutkin G. G.
, Fedorova O. S.
Institute of Chemical Biology and Fundamental
Medicine, Novos
birsk
, Russia
Mental Health Research Institute, Tomsk
, Russia
The difficulty of diagnosis and classification of mental disorders causes
necessity
of
the search for new biomarkers
The goal of this study
was to search for candidates of bi
omarkers for
bipolar disorder and schizophrenia using a pr
teomic approach
The objects of the study
were blood serum of
in
patients
under
trea
t-
ment in the
epartment of
ffective
tates, and
the blood serum of 10
healthy d
nors used as a control group
Met
hods of the investigation
Serum proteins were isolated by 2D
gel
electrophoresis and were analyzed by MALDI
TOF MS/MS on a mass spe
c-
trometer Autoflex Speed (Bruker Daltonics, Germ
ny)
Discussion of results.
At the first stage of study, the immune affinit
y
chromatography was performed to isolate the minor blood proteins
.
After
proteins isolation by two
dimensional gel electrophoresis, the gel spots co
r-
responding proteins which have level of expre
sion
different from control
(up or down), were excised and t
reated with trypsin
.
The r
sulting set of
peptides was analyzed by MS and MS/MS
.
Identification of the pe
tides
was performed at the NCBI dat
base using the Mascot search engine
In result, a set of candidate biomarker signatures of bipolar disorder and
sc
hizophrenia
was identified
.
We o
served differences in the serum level of
proteins such as apolipoproteins of classes A and C, transthyretin, serum
amyloid A1 and retinol
binding protein
.
These differences in the concentr
a-
tion of serum proteins (transthyre
tin and serum amyloid) are in good agre
e-
ment with studies by other research groups who analysed cerebrospinal fluid
or post
mortem brain tissues using alternative approaches (high
performance liquid chromatography with electrospray mass spectrometry or
hig
performance liquid chromatography with nuclear magnetic resonance)
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
ЭК
СПРЕССИЯ ГЕНОВ КАППА
ОПИОИДНОГО
И НОЦИЦЕПТИНОВОГО РЕ
ЦЕ
ТОРА И ИХ ЭНДОГЕННЫХ
ЛИГАНДОВ В МОЗГЕ
ПРЕДПОЧИТАЮЩИХ
И ОТВЕРГАЮЩИХ А
КОГОЛЬ КРЫС
агиахметов Ф. Ш., Анохин П. К.,
Ульянова
Е. В., Шамакина И. Ю.
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовательский центр психиа
рии
и наркологии им. В. П. Сербского
Минздрава России
,
Москва
, Россия
Известные в настоящее время четыре типа опиоидных рецепторов
можно разделить на две функционально прот
ивоположные группы по
характеру воздействия на дофаминергическую нейротрансмиссию.
Мю
(MOP) и дельта
(DOP) опиоидные рецепторы опосредуют прог
е-
донические эффекты алкоголя, повышая уровень дофамина в прил
е-
жащем ядре, тогда как активация каппа
опиоидных (K
OP) и ноцице
п-
тиновых (NOP) рецепторов, наоборот, снижает его высвобождение.
Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что подавление
эйфоризирующего эффекта алк
голя за счет блокады MOP
рецепторов
несёт в себе лишь ограниченный терапевтический потенциа
л. Изуч
е-
ние структурно
функциональных особенностей KOP/динорфиновой
NOP/ноцицептиновой опиоидных систем у животных с различными
показателями предпочтения алкоголя направлено на выяснение во
з-
можности их использования в качестве мишеней для более эффекти
в-
ого лечения алкогольной зависимости.
В настоящей работе мы использовали экспериментальную модель
свободный выбор
для выд
ления групп животных с одинаковыми
начальными показателями предпочтения алкоголя, но различной дин
а-
микой потребления во времени и про
водили сравнительный ан
лиз
экспрессии генов KOP
и NOP
рецепторов и предшественников их э
н-
догенных лигандов
препрод
норфина и препроноцицептина (OPRK,
OPRL, PDYN и PNOC соотве
ственно) в структурах мезолимбической
системы мозга этих животных.
Методы.
Ис
следование проводилось на половозрелых аутбре
ных
самцах крыс
линии
Wistar. На 6
день после рождения животные
были помещены в индивидуальные клетки с предоставлением
св
о-
бодного выбора
между 10 % раствором этанола или водой. Потребл
е-
ние этанола и воды
измеряли ежедневно, выражая показатель предпо
ч-
тения этанола в процентах от массы всей потребляемой жидкости. Ч
е-
рез 30 дней животные были декапитированы.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Уровни мРНК OPRK, OPRL, PDYN и PNOC определялись в минд
а-
лине, вентральном стриатуме и среднем мозге мет
одом ПЦР в реал
ь-
ном времени. Полученные результаты обрабатывали с помощью пак
та
программ
Statistica 6
с применением t
критерия Стьюдента для нез
а-
висимых выборок и неп
раметрического U
теста Манна
Уитни.
Результаты
. Анализ уровня среднесуточного потребле
ния эт
нола
выявил две группы животных с одинаковыми стартовыми показател
я-
ми потребления этанола, но разной динамикой потребления в теч
ние
периода наблюдения. Группа
состояла из животных с пост
янно
низким уровнем потребления этанола в течение всего
экспер
мента
(21,6
1,8 % в начале и 21,8
0,07 % в конце эксперимента). Группу

составили животные, повы
сив
шие потребление этанола
(24,0
2,6
% в начале и 39,6
2,9 % в конце эксперимента, p0,05).
Высокая вариабельность показателей экспрессии гена OPRK
была
характерна для среднего мозга и вентрального стриатума, поэтому до
с-
товерных различий между группами
не
выяв
лено
, однако в гру
пе А
набл
далась тенденция к снижению уровня экспрессии гена OPRK.
При этом в вентральном стриатуме в группе А
были достове
но более
низкие уровни мРНК PDYN (0,37
0,08; p0,05), PNOC (0,65
0,12;
p0,05) и OPRL (0,53
0,13) по сравнению с группой А
(1,03
0,11;
1,09
0,24 и 1,13
0,31). Наиболее выраженные различия между групп
а-
ми наблюдались в миндалине. В группе А
+
экспрессия ген
а OPRK ок
а-
залась в 4 раза ниже (0,26
0,08 vs 1,04
0,1; p0,05), а
в группе
предш
е-
ственника его эндогенного лиганда PDYN
почти в 2 раза ниже
(0,54
0,14 vs 1,05
0,1; p0,05), чем в группе А
. Также в группе А
наблюдался достоверно более низкий уровень мРН
К гена OPRL по
сравнению с гру
пой А
(0,56
0,17 vs 1,05
0,16; p0,05). Учитывая
важную роль миндалины в контроле потребления алкоголя, можно
осторожностью предполагать, что снижение активности
KOP/динорфиновой
,
NOP/ноцицептиновой систем в этой структуре
мозга может быть о
ним из ключевых механизмов феномена
потери
контроля
при фо
мировании зависимости от алкоголя.
Заключение.
Полученные данные свидетельствуют о сниженной
экспрессии генов, кодирующих KOP
и NOP
рецепторы и их эндоге
н-
ные лиганды в лимбич
еских структурах мозга крыс, для которых х
а-
рактерен рост потребления алкоголя в условиях
свободного выб
между раствором этанола и водой. Мы предполагаем, что эти наруш
е-
ния могут лежать в основе более выраженного положительного по
д-
крепляющего эффекта а
лкоголя вследствие сниженного тонуса
KOP/динорфиновой и NOP/ноцицептиновой нейротрансмиссии у ж
и-
вотных с высоким риском фо
мирования алкогольной зависимости.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
EXPRESSION OF GENES
ENCODING FOR KAPPA
OPIOID
AND NOCICEPTIN/ORPHA
NIN FQ RECEPTORS AND
THEIR
ENDOG
ENOUS LIGANDS IN THE
BRAIN
OF ALCOHOL
PR
FERRING AND NON
PREFERRING RATS
Shagiakhmetov F. Sh., Anokhin P. K., Ulyanova E. V., Shamakina I. Yu.
FSBI
V. Serbsky Federal Medical Research Center for Psychiatry
and Narcology
Ministry of Health
care
of the Russ
ian Federation, Moscow
,
Ru
sia
Four opioid receptor types can be divided into two functionally opposite
groups according to their effect on the central dopaminergic neurotransmi
s-
sion. MOP and DOP receptors mediate hedonic effects of alcohol by i
n-
creasing d
opamine release in the n
cleus accumbens, whereas activation of
KOP and NOP (ORL1) receptors decreases dopaminergic tone.
Clinical evidence suggests targeting alcohol
induced euphoria with s
e-
lective MOP receptor antagonist naltrexone to be of limited thera
peutic c
a-
pacity. Identification of structural and functional characteristics of
KOP/dynorphin and NOP/nociceptin opioid systems in animals with diffe
r-
ent levels of alcohol preference, may contribute to yield more effective
treatments for alcohol dependence
In the current study we used
two
bottles
experimental model to ide
i-
fy rats with constantly low or increasing levels of alcohol consum
tion and
further determine the OPRK, OPRL, PDYN and PNOC genes e
pression
levels in their limbic brain structures.
ethods.
Male Wistar rats aged 60 days housed individually were given
24 h free choice between pure water and 10 % ethanol solution. Eth
nol and
water consumption was determined daily by weighting the bottles and eth
a-
nol consumption was calculated in percen
t of total fluid consumed. On the
ay 30 animals were decapitated and amygdala, ventral striatum and mi
brain were sampled immediately.
OPRK, OPRL, PDYN and PNOC gene expression was analyzed using
real
time PCR (RT
PCR) method. The r
sults were processed b
y means of
the software package Statistica 6 using Student's t test for independent sa
m-
ples and non
parametric Mann
Whitney U
test.
Results.
Analysis of the average daily ethanol consumption revealed two
groups of animals with different temporal dynamics o
f ethanol co
sumption
throughout the e
perimental period. At the start of the experiment groups
did not differ in their ethanol preference. Group
consisted of animals
with the stable low ethanol consumption throughout the experiment (bas
e-
line: 21
8 %; finally: 21
07 %). Animals of Group

persi
ten
t-
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
ly increased their ethanol consumption (baseline: 24
6 %
finally:
9 %
p0
High variability of OPRK mRNA levels in both groups was observed in
the midbrain and ventral striatum, a
nd thus the mRNA levels failed to reach
statistically significant diffe
ences. However, there was a trend to a lower
level of OPRK mRNA in group A
. At the same time, PDYN, PNOC and
OPRL mRNA levels were significantly lower in the ventral striatum in
group
compared to A
group (PDYN: 0
08 vs
03
11; PNOC:
12 vs
31; OPRL: 0
13 vs
24; p0
05) respe
c-
tively. Importantly, the most pronounced differences between groups were
observed in the amygdala. In the group A
OPRK gen
e expression was 4
times lower (0
08 vs
04
1; p0
05), and PDYN mRNA was 2
times lower (0
14 vs
05
1; p0
05) than in the A
group. Lower
levels of OPRL (0
17 vs
16; p0
05) as well as trend to d
e-
creased PNOC mRNA levels we
re also observed in group A
. Taking into
account the importance of amygdala in the regulation of alcohol consum
tion we can assume that down
regulation of KOP/dynorphin and
NOP/nociceptin systems tone in this brain area may underlie the
lost of
control
phenomenon due to development of alcohol depen
ence.
Conclusion.
We revealed an overall decreased expression of genes co
ing for key proteins of the KOP/dynorphin and NOP/nociceptin opioid sy
s-
tems in mesolimbic structures of rats with increasing alcohol co
nsum
tion.
These data suggest a decreased tone of dynorphinergic and n
ciceptinergic
neurotransmission and
thus, an increased positive reinforcing effect of a
l-
cohol in preferring if compared to non
preferring animals.
ОСОБЕННОСТИ СОЦИАЛЬН
ОГО СТАТУСА ПСИХИ
ЧЕСКИ
БОЛЬНЫХ, СТРАДАЮЩИХ
ТУБЕРК
ЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
Шереметьева И. И.
, Плотников А. В.
ГБОУ ВПО Алтайский
ГМУ
, Ба
наул
, Россия
КГБУЗ
Алтайская краевая клиническая психиатрическая бол
ница
им. Ю. К. Эрдмана
, Барнаул
, Россия
Опасность распространения тубер
кулеза в условиях Российской
Федерации значительно увеличивается при его сочетании с психич
е-
скими заболеваниями, что связано с низким уровнем санита
но
гигиенической культуры психически больных, отсутствием критики
своему состоянию и, как следствие этого
, неправильным подходом
лечению.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Сниженная иммунобиологическая реактивность организма в р
е-
зультате болезненно измененной высшей нервной деятельности, об
у-
словленное психозом неполноценное питани
или отказ от пищи, и
з-
менения гигиенических навыков и требов
аний, отсутствие социал
ной
и трудовой деятельности также являются важными предикторами во
з-
никновения туберкулеза. Поэтому на ухудшение условий содерж
ния
эта категория больных реагирует чрезвычайно быстрым и большим
увеличением заболеваемости туберкулезом
и смертн
сти от него. Все
это в равной сте
пени относится как к психически
больным, длительно
наход
щимся на лечении в условиях психиатрического стационара, так
и к лицам с хроническими психическими заболеваниями, прожива
ю-
щими в условиях психоневрологическ
их интернатов (ПНИ).
абота проведена на базе фтизиатрического подразделения КГБУЗ
Алтайская краевая клиническая психиатрическая больница им. Эрдм
а-
на Ю. К.
и
на
кафедр
психиатрии и наркологии А
МУ.
Обсуждение результатов
.
Среди
исследованной выборки
бол
ь-
ных (31,11 %) проживали в городе, 13 (28,89 %)
в сел
ьской местн
о-
сти
, 10 (22,22 %)
в интернатах психоневрологического типа
,
обсл
е-
дованных
(17,78 %) являлись лицами БОМЖ
. 8
,33 % больных не им
ло
никакого образования, 41,67 %
начальное либо незако
нченное сре
д-
нее
образование
, 44,44 %
среднее и среднее специальное, 2,78 %
высшее
. 5
5,56 % больных злоупотреблял
алкоголем, 4,44 % страдали
опийной на
команией
. 1
8 (40,0 %) больных являлись инвалидами по
психическому заболеванию, 4
пациента
(8,89 %)
ыли
инвалидами по
соматическому заболеванию (туберкулез, неврологическое заболев
а-
ние), 4
больных
(8,89 %) являлись недееспособными. Лишь один бол
ь-
ной
был
оф
циально трудоустро
ен
Таким образом, можно составить условный обобщенный
портрет
больного с сочет
анием орг
нического заболевания головного мозга
туберкулеза легких. Это мужчина средних лет, проживающий не
городе и имеющий образование не выше среднего специального, зл
о-
употребляющий алкоголем, не имеющий постоянной работы.
Неблагополучная социальная
ситуация, в которой находится бол
ь-
шая часть больных, очевидно, создает определенные трудности не
только для выявления патологии, но и для реабилитации после курса
лечения в стационаре, высока частота повторных госпитализаций. Ча
с-
то пациенты, выписа
ные по
сле успешно завершенной интенсивной
фазы противотуберкулезной терапии, не принимают противотуберк
у-
лезные препараты
и вскоре поступают с ухудшением состояния. П
о-
этому для данного контингента больных социальная поддержка явл
я-
ется столь же, если не более
важн
ой, чем медицинские мероприятия.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Современные тенденции здравоохранения
в России
ведут к увел
и-
чению объема амбулаторной помощи при одновременном сокращении
стационарной. Очевидно, что это предполагает высокую сознател
ь-
ность, социальную зрелость больного. По
этому данные тенденции н
и-
как не должны распространяться на лиц, страдающих психическими
забол
ваниями в сочетании с туберкулезом легких. Лечение данного
контингента больных более эффективно
проводить
в стационаре, чем
амбулаторных условиях, причем средню
ю длительность непрерывн
о-
го пребывания в стационаре лиц с коморбидной патологией целесоо
б-
разно продлить до
лет, поскольку частые выписки таких больных
ведут к хронизации
заболевания
, увеличению бактериовыделения. В
ы-
писку
пациентов
следует проводить тольк
о по достижени
стойкого
абацилирования и закрытия полостей распада. Необходимы новые
норм
тивные акты, регламентирующие выписку больных с сочетанной
пат
логией.
МОЗАИЧНАЯ АНЕУПЛОИДИ
Я В ПОСТМОРТАЛЬНЫХ
КЛЕТКАХ ГОЛОВНОГО МО
ЗГА В НОРМЕ И ПРИ ПС
ИХИЧ
СК
ИХ
ЗАБОЛ
ЕВАНИЯХ: ПОИСК ГЕНОМ
НЫХ МАРКЕРОВ
ПРИ Ш
ЗОФРЕНИИ
Юров Ю. Б.
1,2,3
, Ворсанова С. Г.
1,2,3
, Соловьёв И. В.
, Востриков В. М.
,
Уранова Н. А.
, Демидова И. А.
1,2,3
, Юров И. Ю.
1,2,3,4
1
ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва
, Россия
2
ОСП ГБОУ ВПО РНИМ
У им. Н. И. Пирогова «Научно
исследовательский
клинический институт педиатрии»
Минздрава
России
, М
сква
Россия
3
Московский городской псих
олого
педагогическ
ий универс
тет
, Мо
сква
4
оссийск
ая м
едицинск
ая
кадеми
ПДО
, М
сква
, Россия
Цель исследования
. Про
верка ранее предложенной гипотезы
возможном вовлечении постзиготических или соматических вари
а-
ций генома в патогенез психических болезней, включая шизофрению
тизм.
Материал и методы.
Фл
оресцентной гибридизация
in
situ
с ДНК
пробами на различные хром
осомы (FISH), анализ частоты хромосо
м-
ных мутаций (анеуплоидии) в клетках постмортальных тканей мозга
больных шизофренией и
на
контрольных образцах. Для инте
фазного анализа вариаций хромосом в клетках мозга использована
оригинальная коллекции ДНК з
ондов на хромосому 1 и половые хр
о-
мосомы Х и У.
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
Результаты и заключение.
Проведено поисковое исследование по
определению частоты моз
ичных вариаций половых хромосом Х и У
непосредственно в клетках головного мозга в норме и при шизофр
е-
нии. Частота анеуплоид
ии с участием половых хромосом Х/Y в ко
н-
троле оставила 0,99 %
(медиана 0,8 %; 95 % доверительный интервал:
0,6
1,38 %)
и при
шизофрении
2,42 % (медиана 2,4 %, 95 % дов
е-
рительны интервал: 1,2
3,58 %),
0,008 (Манн
Уитни U
тест для
независимых групп).
Таким образом, выявлено увеличение уровня м
о-
заичной
анеуплоидии с вовлечением половых хромосом мозга при ш
и-
зофрении. Выск
зано заключение о том, что
мозаичная
анеуплоидия,
явл
ясь значимым биологическим маркером нестабильности генома,
может приводить к выр
аженному генному дисбалансу и нарушению
функциональной
тивности аномальных нервных клеток и нейронных
сетей при различных психических заболевани
ях
, включая аутизм
шизофрению.
Исследование генетической нестабильности в постмортальных клетках
головного м
озга при психических заболеваниях осуществлено при финансовой
поддержке Российского научного фонда (грант № 14
00060).
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ РИСК ФО
РМИРОВАНИЯ
ХИМИЧЕСКОЙ ЗА
ВИСИМОСТИ КАК ПРЕДИК
ТОР
ПРАВОНАРУШЕНИЙ У ПО
РОСТКОВ
Яковлев А. Н., Бродянский
В. М., Витчи
нкина В. И.,
Пашкевич Н. В., Коростин М. И., К
битов А. О.
ГУЗ
Липецкий областной наркологический диспансер
пецк
, Россия
ФГБУ
Федеральный медицинский исследовательский центр пс
хиатрии
и нарк
логии им. В. П. Сербского
, Москва
, Россия
Генетический ри
ск химической зависимости может проявляться на
донозологическом этапе поведенческими расстройствами, однако х
а-
рактер данного влияния остается неясным.
Целью работы
стало изучение воздействия генетического риска
химической зависимости на вероятность
правона
рушений и престу
п-
лений у нес
вершеннолетних, не имеющих химической зависимости на
момент обследования.
Материал исследования
.
В исследовании приняли участие 6 д
е-
вушек и 20 юношей в возрасте 15
17 лет (средний возраст
составил
16,12±1,05 года). В исследован
ие включались русские подростки
, пр
о-
живающие в
Липецк
, в 2015
2016 г
г.
давшие добровольное
согл
сие
на генотипирование.
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Из исследования и
сключались лица, имеющие признаки химич
е-
ской зависимости, больные олигофрени
ей
и психотическими
расстро
й-
ствами, а такж
е лица с ограниченными возможностями для ада
тации
(мигранты, безнадзорные, инв
лиды).
По критерию правонарушений обследуемые были разделены на три
группы. Первая группа включала в себя 9 чел
овек
(34,6 %), соверши
в-
ших уголовные преступления (кражи, нанесен
ие телесных поврежд
е-
ний, разбой и другие). Вторая группа состояла из 11 чел
овек
(42,3 %),
пр
влеченных к административной ответственности за употребление
на
котиков
и(или) распитие алкоголя в общественных местах. Третья
группа (9 чел
овек
, 23,1 %) была
сфор
мирована
из подростков, обр
а-
тившихся для прохождения медицинских осмотров
на предмет годн
о-
сти к обуч
нию в военных вузах и правонарушений не совершавших.
Для расчета индивидуального уровня генетического риска развития
химической зависимости использовалось
5 полиморфных локусов
ключевых генов системы дофамина: дофаминовых р
цепторов типов
DRD2
и 4 (
DRD4
) и фермента тирозингидроксилазы (ТН). Марк
е-
рами общего риска считали генотипы
А1/А2 локуса
DRD2
TaqI
N1/N2 локуса
DRD2
NcoI, генотипы 6
.6
, 7
.9
и 8
.1
локуса
HUMTH0
VNTR; маркерами
специфического риска:
аллели А2, А4,
А7, А8 локуса
DRD4
V48, аллели S локуса
DRD4
V120. Наличие ка
дого маркера общего риска оценивается в
балл, каждый маркер сп
е-
цифического риска
в 0,5 балла. Уровень риска получали сумм
иров
а-
нием баллов. Исследование строилось как слепое. Специалисты, пр
о-
водившие генотипирование, не знали данных обследуемых лиц. Для
статистического анализа использовался критерии Манна
Уитни (U),
шера (
φ).
Обсуждение.
В первой и второй групп
ах
все обслед
уемые употре
б-
ляли алкоголь с частотой
2 раза в месяц, предпочитаемым н
питком
было пиво в дозе
в объеме
от 0,5 до 1,5 литра. По
человеку из первой
(11,1 %) и второй (9,1 %)
групп
наряду с алкоголем употребляли пр
е-
параты конопли
с частотой 1
2 раза в ме
яц
. Достоверной разницы
ча
тоте и интенсивности употребления алкоголя и наркотиков между
обследованными
первой и второй групп не отмечено. В третьей гру
пе
отмечено только употребление алкоголя в сопоставимых с др
гими
группами дозах и част
той.
Низкого
уровня или отсутствия генетического риска не имел ни
один из обследуемых. Средний уровень генетического риска (1,0 ба
ла) наблюдался у 1
человека
(11,1 %) из первой группы,
у
человек
(36,4 %) из второй группы и
у
человек
(66,7 %) из третьей группы
φ=
338, p
≤0
01 между первой и третьей группой). Повышенный ур
о-
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
вень генетического риска (1,5 балла) отмечен у 2
обследуемых (22,2 %)
первой группы,
у
человека
(9,1 %) во второй группе и у 1
человека
(16,6 %)
из
третьей группы. Высокий и очень высокие уровн
и ри
ка
найдены у 6
обследованных
(66,7 %) первой группы, у 6
человек
(54,5
из
второй группы и у 1
человека
(16,7 %) в третьей группе
(φ=2
028, p
≤0
05 между первой и третьей гру
ами
Усредненное значение генетического риска для первой группы с
о-
ставило
2,05±0,77 балла, для второй группы
2,32±1
29 балла, для
тр
тьей группы
1,42±0,8 балла (U=11
5, p
≤0
05 при сравнении пе
вой
и третьей групп). Интересно, что на
большие значения генетич
ского
риска (до
стигающие
4 баллов) у отдельных лиц были найдены во
вт
о-
рой группе, что отразилось в усредненном значении генетического
риска, однако в целом высокий и очень высокий генетический риск
чаще встр
чался у лиц, совершивших уголовные преступления.
Таким образом, высокие и крайне высокие уровни генетического
риска
химической зависимости могут рассматриваться
как фактор с
о-
вершения уголовных преступлений подростками, химической завис
и-
мости не имеющими, средний уровень риска наиболее характерен для
законопослушных и социально успешных подростков. Лица с админ
и-
стративн
ыми правонарушениями скорее представляют собой сборную
группу и прогноз для них должен быть уточнен при дальнейшем н
а-
блюдении. Перспективным направлением для научного поиска являе
т-
ся уточнение фенотипических проявлений генетических ди
функций
для своевреме
нной профилактической помощи отягощенным лицам.
GENETIC RISK OF CHEM
ICAL DEPENDENCE AS A
PREDICTOR
OF
OFFENSES AMONG ADOLE
CENTS
Yakovlev
. N., Brodyansky V.
., Vitchinkina V. I.,
Pashkevich N. V., Korostin
. I., Kibitov
.
Lipetsk Regional Narcologi
cal Dispensary,
Lipetsk
, Russia
V. Serbsky Federal Medical Research Centre for Psychiatry and Na
cology,
Moscow
, Russia
Genetic risk of chemical dependence can manifest itself at the prenos
lo
g-
ical stage by behavioral disorders, but nature of the effect re
mains u
clear.
The purpose of the work
was to study the impact of genetic risk of
chemical dependence on the likelihood of offenses and crimes among m
i-
nors without chemical dependence at the time of the exam
nation
Биомаркеры в психиатрии: поиск и пе
спективы
Material of the investigation
girls
and 20 boys
aged 1
17 years
took part in the study (mean age was 16
.1
1.0
5 years).
The study involved
Russian adolescents of Lipetsk
City, who gave informed consent to
genoty
ing
in 201
2016.
Individuals with signs of chemical dependence, mental retarda
tion and
mental disorders, as well as individuals with adjustment diso
ders (migrants,
neglected, disabled pe
sons) were excluded.
The examinees were divided into three groups according to the criterion
of offenses. The first group consisted of 9 persons w
ho had committed cri
m-
inal offenses (theft, infliction of bodily harm, robbery and others). The
se
ond group consisted of 11 persons who had been brought to administr
a-
tive responsibility for drug use and (or) drinking alcohol in public places.
The third gro
up (9 persons) was composed of adolescents, who a
pealed to
pass medical examinations for fitness for training at military high schools
and had not committed offenses.
To calculate
an
individual
genetic risk of chemical
dependence
5 pol
y-
morphicloci of 3 ke
y genes of dopamine system were used:
type
DRD2
and D
type
DRD4
dopamine receptors
and
tyrosine hydroxylase enzyme
ТН
). It was considered that general risk markers
were gen
types
2 of
the DRD2
TaqI
locus and
N1/N2
of the
DRD2N
coI
locus,
gen
ty
pes
.6
,
.9
and 8
.1
0 of the
HUMTH0
VNTR locus; specific
risk markers:
leles
2,
4,
7,
8 of the
DRD4
V48 locus, S
alleles of the
DRD4
V120
locus.
The pre
ence of each
general
risk
marker is estimated as one point, each
specific
risk marker
as 0
.5
oints. The level of risk was obtained by su
m-
ming the points. The research was
conducted as a blind one. Experts who
conducted the genotyping didn’t know
the data of the probands. For stati
s-
cal analysis, Mann
Whitney test (U), Fisher's exact test (
) were
used.
All the probands in the first and the second groups used alcohol with
frequency of
2 times per month, the pr
ferred drink was beer at a dose
.5
to
.5
liters. One
perso
from the
first (11
.1
%) and the second
.1
%) groups used cannabis pre
parations
2 times per month along with
cohol. No significant differences in frequency and intensity of alcohol and
drug use between the first and second groups were observed. In the third
group only the use of alcohol at dosages and frequency comparabl
e with
other groups was observed.
Nobody of the
probands had low level or absence of genetic risk. The
average level of genetic risk (
1.0
point) was observed in 1 (11
.1
%) person
in the first group, 4
(36
.4
%) people
in the second group
and
.7
%) in
he third group (
.3
38, p
0.0
1 between the first and the third groups).
The increased level of genetic risk (1
.5
points)
was
observed
in
.2
%)
bands
in the first group
, in 1
.1
%) person
in the second group
and in 1
Сб. тезисов Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых ученых
.6
%) person
in the third
group
. High and very high levels of risk were
found in 6
.7
%) persons
in the first group
, in 6
(54
.5
%) persons
in the
second group
, and in 1 (16
.7
%) person
in the third group
.0
28, p
0.05
tween the first and the third groups).
The average value
of the genetic risk for the first group was 2
.0
5±0
.7
points, for the second group 2
.3
2±1
.2
9 points, for the third group 1
.4
2±0
.8
points (U
.5
, p
0.05
by comparing the first and the third groups). It is
interesting that the highest values of genetic ris
k (up to 4 points) for ind
vi
uals were found in the second group that was r
flected in the average value
of the genetic risk; however, in general, high and very high genetic risk was
more common in persons who had committed criminal offenses.
Thus, high a
nd very high levels of genetic risk of chemical dependence
can be consi
ered as a factor in the committing the crimes by adolescents,
who do not have chemical dependence, the average level of risk is most ty
ical for the law
abiding and socially successful
adolescents. Individuals with
administrative offenses most likely represent a mixed group and pro
nosis
for them should be clarified in further observ
tion. A promising area for
scientific research is to clarify the phenotypic manifestations of genetic dy
s-
fun
tions for timely preventive care for burdened people.
Содержание
Brian E. Leonard
(Ireland, Galway)
DEPRESSION, INFLAMM
TION AND
NEURODEGENERATION; C
AN IMMUNE MARKERS HE
LP TO IDE
I-
FY NEURODEGENERATIVE
CHANGES?
…………………………
Lisanne M. Geers, Dan Cohen, Laura M. Wehkamp, Kai van Hateren,
Remco Koster, Olga Yu. F
edorenko, Arkadyi V. Semke, Nikolay A. B
k-
han, Svetl
na A. Ivanova, Jos G. W. Kosterink, Anton J. M. Loonen, Daan
J. Touw
the
Nethe
lands, Russia)
DRIED BLOOD SPOT ANA
LYSIS FOR
THERAPEUTIC DRUG MON
ITORING OF CLOZA
INE
…….
Hemmo A. Drexhage, L
aura Grosse
(Rotterdam,
he Netherlands, Ge
many)
CELL DEFECTS LEADING
TO EPISODES OF INFLA
MMATION. PO
S-
SIBILITIES FOR
BIOMARKERS OF MAJOR
DEPRESSION
……………
Hemmo A. Drexhage
the
Netherlands)
MAJOR MOOD DISORDERS
. DI
S-
TURBANCES OF A DYNAM
IC EQUILIB
RIUM WITHIN THE IMMU
NE
SYSTEM …………………………………
……………………………………..
Anton J. M. Loonen
the
Netherlands)
CIRCUITS REGULATING
PLE
A-
URE AND HAPPINESS ……
………………………………………………
...
10
Агибалова Т. В., Поплевченков К. Н., Кибитов А. О.
(Москва)
КЛ
И-
НИЧЕСКИЕ, ЛИЧНОСТНЫЕ
И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИ
КТОРЫ В
А-
РИАНТОВ СОЧЕТАННОГО
УПОТРЕБЛЕНИЯ ПСИХОАК
ТИ
НЫХ
ВЕЩЕСТВ У ПАЦИЕНТОВ
С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ ПС
ИХОСТИМ
У-
ЛЯТОРОВ. ПРЕДВАРИТЕЛ
ЬНОЕ ИССЛЕД
ВАНИЕ
…………………….
Анохин П. К., Шагиахметов Ф. Ш., Ульянова Е. В., Шамакина И. Ю.
(Москва)
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ
ЛЬФА
И
АММА
СИНУКЛЕИНОВ
МОЗГЕ КРЫС:
ЭФФЕКТ АЛКОГОЛЬНОЙ И
НТОКСИКАЦИИ В П
Е-
РИОД ПОЛОВОГО СОЗРЕВ
АНИЯ
……………………………………….….
Anokhin P. K., Shagiakhme
tov F. Sh., Ulyanova E. V., Shamakina I. Yu.
(Moscow)
SYNUCLEIN AND
SYNUCLEIN
MRNA LEVELS IN THE
RAT BRAIN: EFFECT OF
ALCOHOL INTOXICATION
DURING AD
O-
LESCENCE ……………………………
……………………………
………..
Анохина И. П.
(Москва)
АГОНИСТЫ ДОФАМИНОВЫХ
РЕЦЕ
ТОРОВ
ПРИ ЭСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ
АЛК
ГОЛИЗМЕ
……………….………..
Anokhina I. P.
(Moscow)
DOPAMINE RECEPTORS A
GONISTS IN E
E-
RIMENTAL MODELS OF A
LCOHOLISM …………………………
……..
Ахметова Э. А., Асадуллин А. Р., Галеева Е. Х., Николаев И. В., Ял
о-
вега А. В.
(Уфа)
НОВЫЕ
СИНТЕТИЧЕСКИЕ НАРКОТ
ИКИ: ДИНАМ
И-
КА УПОТРЕБЛЕНИЯ ПСИХ
ОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА
ТЕРРИТ
О-
РИИ РЕСПУБЛИКИ БАШКО
РТОСТАН В 2013
2016 ГГ.
………………...
20
Akhmetova E. A., Asadullin A. R., Galeeva E. Kh., Nikolaev I. V., Y
lov
e-
ga A. V.
(Ufa)
NEW SYNTHETIC DRUGS:
THE D
YNAMICS OF CO
N-
SUMPTION OF PSYCHOLO
GICALLY ACTIVE SU
STANCES IN THE
TERRITORY OF THE REP
UBLIC OF BAS
KORTOSTAN FROM 2013
TO
2016 ………………………………………
……………………………………..
Сб. тез
исов
Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых уч
ных
Бойко
.
.
Томск
ТАРДИВНАЯ
ДИ
КИНЕЗИЯ
:
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ
МАРКЁРЫ
ДЕСТРУКТИВНЫХ
ПРОЦЕС
СОВ
БОЛЬНЫХ
ШИЗО
РЕНИЕЙ
……………….…………………
……………………………………
Boiko A. S.
(Tomsk)
TARDIVE DYSKIN
SIA: POTENTIAL MARKE
RS OF
DESTRUCTIVE PROCESSE
S IN PATIENTS WITH S
CHIZ
PHRENIA …...
Боярко Е. Г., Федоренко О. Ю., Воронина Е. Н., Семке А. В., Иван
ва
С. А.
(Томск, Новосибирск)
ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОР
ФИЗМА Г
Е-
НА
DPP6
В РАЗВИТИИ ТАРДИВНОЙ
ДИСКИНЕЗИИ У БОЛЬНЫХ
ШИЗОФРЕНИЕЙ НА ФОНЕ
ЛЕЧЕНИЯ АНТИПСИХ
ТИКАМИ
……….
Boyarko
.
.,
Fedorenko
.
.,
Voronina
.
.,
Semke
.
.,
Ivanova
.
Tomsk
,
Novosi
birsk
)
TARDIVE
DYSKINESIA
AND
POLYMO
R-
PHISMS
OF
DIPEPTIDYL
PEPTIDASE
GENE
IN
RUSSIAN
SCH
I-
PHRENIC
TIENTS
……………………………………
……...
..............
Бусурин М. Ю., Айкашев С. А., Цыба И. В., Студзинский О. Г., Ник
о-
ленко В. Ю.
(Донецк, ДНР)
ПРОФИЛАКТИ
КА РЕЦИДИВОВ НЕПС
И-
ХОТИЧЕСКИХ РЕКУРРЕНТ
НЫХ ДЕПРЕССИЙ: НОВЫЕ
МИШЕНИ И
ПОИСК БИОМАРКЕРОВ В
ДИМЕНСИЯХ РЕЦЕПТИВНО
ГО ОПТИЧ
Е-
СКОГО ПРОСТРАНСТВА
……………………………………………………
Busurin M. Y., Aykashev S. A., Tsyba I. V.,
Studzinsky O. G., N
kolenko
V. Y.
Donetsk,
DPR)
PREVENTION OF NONP
SYCHOTIC R
CURRENT
DEPRESSION RELAPSES:
NEW TARGETS AND BI
MARKERS
SEARCH IN RECEPTIVE
OPTICAL SPACE DIME
SIONS
……………….
Веретинская А. Г., Векшина Н. Л., Николаева В. В, Анохина И. П.
(Москва)
МЕТАБОЛИЗМ КАТЕХОЛАМ
ИНОВ У Б
ОЛЬНЫХ С АЛК
О-
ГОЛЬНЫМ ДЕЛИРИЕМ
……………………………………………………
Veretinskaya A. G., Vekshina N. L., Nikolaeva V. V., Anokhina I. P.
(Mo
s-
cow )
METABOLISM OF CATECH
OLAMINES IN PATIENTS
WITH D
E-
LIRIUM TREMENS ……………
……………………………………………….
Ворсанова С. Г., Юров
Ю. Б., Куринная О. С., Зеленова М. А., Демид
о-
ва
И. А., Кравец В. С., Юров И. Ю.
Мо
сква)
ПОИСК БИОМАРК
РОВ
ПОМОЩЬЮ МОЛЕКУЛЯРНО
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕХ
НОЛ
О-
ГИЙ: ГЕНОМНЫЕ И ХРОМ
ОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ ПРИ
ТИЗМЕ
Вялова Н. М., Левчук Л. А., Симуткин Г. Г.
, Иванова С. А.
(Томск)
НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАК
ТОРЫ BDNF И NGF И ПО
ЛИМО
ФИЗМ
ИХ ГЕНОВ КАК БИОЛОГИ
ЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ДЕПРЕ
СИИ
…………
40
Vyalova N. M., Levchuk L. A., Simutkin G. G., Ivanova S. A.
(Tomsk)
NEUROTROPHIC FACTORS
BDNF AND NGF AND THE
IR GENE P
O-
LYMO
RPHISM AS BIOLOGICAL
MARKERS OF DEPRESSIO
N …
...
Гафаров В. В., Воевода М. И., Громова Е. А., Максимов В. Н., Гаф
рова
А. В., Гагулин И. В., Панов Д. О.
(Новосибирск)
НАРУШЕНИЯ СНА И
О-
ЛИМОРФИЗМ
G308A ГЕНА TNF
В ОТКРЫТОЙ ПОПУЛЯЦИИ
В З
А-
ПАДНОЙ СИБ
ИРИ: ПР
ГРАММА ВОЗ MONICA
PSYCHOSOCIAL …......
.....
Биомаркеры в психиатрии: поиск и перспективы
Гафаров В. В., Воевода М. И., Громова Е. А., Максимов В. Н., Гаф
а-
рова А. В., Гагулин И. В., Панов Д. О.
(Новосибирск)
НАРУШЕНИЕ
СНА И VNTR ПОЛИМОРФИ
ЗМ ГЕНОВ
КАНДИДАТОВ
DRD4
И
DAT
В ОТКРЫТОЙ ПОП
УЛЯЦИИ СРЕДИ МУЖЧИН
64 ЛЕТ В РО
С-
СИИ/СИБИРИ: ПР
ГРАММА ВОЗ MONICA
ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ
.…
Голыгина С. Е., Сахаров А. В.
(Чита)
МЕТОД ЛАЗЕРНОЙ ДОППЛ
Е-
РОВСКОЙ ФЛОУМЕТРИИ
В ИЗУЧЕНИИ НАРУШЕНИЙ
МИКРОЦИ
Р-
КУЛЯЦИИ ПРИ СИНДРОМЕ
ОТМЕНЫ АЛКОГОЛЯ
………………..….
Дмитриева Е. М., Смирнова Л. П., Серёгин А. А., Логинова Л. В., Л
е-
това А.А., Згода В., Семке А. В., Иванова С. А.
(Томск, Москва)
О-
ТЕНЦИАЛЬНЫЙ БЕЛОК
МАРКЕР В КРОВИ БОЛЬН
ЫХ ШИЗОФР
Е-
НИЕЙ
……………………………………………………
……………………...
Dmitrieva
.
.,
Smirnov
.
.,
Seregin
.
.,
Loginova
.
.,
o-
va
.,
Zgoda
.,
Semke
.
.,
Ivanova
.
.
Tomsk
,
Moscow
)
TE
N-
TIAL
MARKER
PROTEIN
DETECTED
IN
THE
BLOOD
OF
TIENTS
WITH
SCHIZOPHRENIA
……………
………………………........
Дорофейкова М. В., Петрова Н. Н., До
рофейков В. В.
Санкт
Петербург)
НЕЙРОНСПЕЦИФИЧНАЯ ЕН
ОЛАЗА И БЕЛОК S100B
БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ:
ПОИСК ФАКТОРОВ РАЗВИ
ТИЯ КО
НИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
……………………………………………….
50
Ермаков Е. А., Смирнова Л. П., Иванова С. А., Диметренок П. С., Б
у-
нева В. Н., Неви
нский Г. А.
Новосибирск,
Томск, Владивосток)
АНТ
И-
ТЕЛА С ДНК
ГИДРОЛИЗУЮЩЕЙ АКТИВН
ОСТЬЮ
КАК ПАТОГЕН
Е-
ТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ШИЗО
ФРЕНИИ
………………………………....
Ermakov
.
.,
Smirnova
.
.,
Ivanova
.
.,
Dimetrenok
.
.,
Bu
e-
va
.
.,
Nevinsky
.
.
Novosibir
sk
,
Tomsk
,
Vladivostok
)
ANTIBODIES
WITH
DNA
HYDROLYZING
ACTIVITY
AS
PATHOGENETIC
MAR
K-
ER
FOR
SCHIZOPHRENIA
…………………………………………
Иванова С. А.
(Томск)
ФАРМАКОГЕНЕТИКА ЛЕКА
РС
ВЕННО
ИНДУЦИРОВАННЫХ ДИ
КИНЕЗИЙ
……………………………………..
Ivanova S. A.
(Toms
PHARMACOGENETICS OF
DRUG
INDUCED
SKINESIAS …………………………
………………………………
………
Казаковцев Б. А.
Москва)
ТИП И СТАДИЯ ТЕЧЕНИЯ
БОЛЕЗНИ
ПСИХИАРИИ В СВЕТЕ ДО
СТИЖЕНИЙ НЕЙРОВИЗУ
ЛИЗАЦИИ
Кибитов А. О.
Москва)
БИОПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ЭТИ
О-
ПАТОГЕ
НЕЗА ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: КРИТИЧЕСКАЯ
РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
………………………………..…….
Kibitov A. O.
Moscow)
BIOPSYCHOSOCIAL MODEL OF MENTAL IL
L-
NESSES: CRUCIAL ROLE OF GENETIC FACTORS ……………………….
61
Курылев А. А., Бродянский В. М., Чупрова Н.
А., Кибитов А. О., Андр
е-
ев Б. В.
(Санкт
Петербург, Москва)
СОЧЕТАНИЕ ПОЛИМОРФИ
МОВ
141CINS/DEL И TAQ1A
ГЕНА
DRD2
СНИЖАЕТ РИСК РАЗВИТИ
Я П
А-
РАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИИ
: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕД
ВАНИЕ
……….
Сб. тез
исов
Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых уч
ных
Kurylev A. A., Brodyansky V. M., Chuprova N. A., Kibitov A. O.
, A
dreev
B. V.
(Saint
Petersburg, Moscow)
THE COMBINATION 141C
INS/DEL
AND TAQ1A OF
DRD2
GENE LOWERS THE RISK
OF DEVE
OPMENT
OF PAR
NOID SCHIZOPHRENIA
A PILOT STUDY …………
…………
Левчук Л. А., Вялова Н. М., Бойко А. С., Лосенков И. С.
(Томск)
УР
О-
ВЕ
НЬ ГОРМОНОВ ГИП
ТАЛАМО
ГИПОФИЗАРНО
НАДПОЧЕЧНИ
КОВОЙ СИСТЕМЫ И НОЗО
ЛОГИЧЕСКИЕ ФО
МЫ АФФЕКТИВНЫХ
РА
СТРОЙСТВ
……………………………………………………
…………
Levchuk L. A., Vyalova N. M., Boyko A. S., Losenkov I. S.
(Tomsk)
LE
ELS
OF HORMONES OF THE H
YPOTHALAMIC
PITUITARY
ADRENAL SY
S-
TEM AND NOSOLOGICAL
FORMS OF AFFECTIVE D
ISORDERS
Лобачева О. А., Ветлугина Т. П., Семке А. В., Мальцева Ю. Л.,
е-
нявцева Т. А.,
Гончикова И. А.
(Томск)
КЛИНИКО
ИММУНОЛО
ГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ
ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОС
ТИ АНТ
И-
ПСИХОТИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ АМИСУЛЬПРИДО
…………………..
70
Лосенков И. С., Пожидаев И. В., Османова Д. З., Симуткин Г. Г.
(Томск)
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИ
ЗМОВ ГЕНА
DRD2
C ТЯЖ
Е-
СТЬЮ ДЕПРЕССИВНОЙ СИ
МПТОМАТИКИ И ОТВЕТОМ
НА ТЕР
А-
ПИЮ У ПАЦИЕНТОВ С ДЕ
ПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙ
СТВАМИ
…..
Losenkov I. S., Pozhidaev I. V., Osmanova D. Z., Simutkin G. G.
(Tomsk)
ASSOCIATION OF
DRD2
GENE POLYMORPHISM WI
TH SEVERITY
OF DEPRESSIVE SYMPTO
MS AND ANTIDEPRESSAN
T THERAPY R
E-
SPONSE IN PATIENTS W
ITH DEPRESSIVE DI
ORDERS
………………
Мастерова Е
. И., Невидимова Т. И., Савочкина Д. Н., Давыд
ва Т. В.,
Ветрилэ Л. А., Фомина В. Г., Захарова И. А.
(Томск, Москва)
РОЛЬ
АУТОАНТИТЕЛ К НЕЙРОМ
ЕДИАТОРАМ В ФОРМИРОВ
АНИИ А
Д-
ДИКТИВНЫХ РА
СТРОЙСТВ
……………………………………………..
Masterova E. I., Nevidimova T. I.,
Savochkina D. N., Davydova T. V., V
e-
trile L. A., Fomina V. G., Zakharova I. A.
(Tomsk, Mosco
)
THE ROLE OF
AUTOANTIBODIES TO NE
UROTRANSMITTERS IN F
ORM
TION OF
ADDI
TIVE DISORDERS
……………………………………………….
Михалицкая Е. Г., Федоренко О. Ю.
(Томск)
ВКЛАД
ПОЛИМОРФИ
З-
МА ГЕНА СЕРОТОНИНОВО
ГО РЕЦЕПТОРА
HTR2C
В РАЗВИТИЕ
АЛКОГОЛИЗМА: ЭТНОГЕН
ЕТИЧ
СКИЕ РАЗЛИЧИЯ
…………………
Mikhalickaya
.
.,
Fedorenko
.
Yu
.
Tomsk)
CONTRIBUTION OF S
E-
ROTONIN RECEPTOR GEN
E
HTR2C
POLYMORPHISM IN THE
E-
VELOPMENT OF ALCOHOL
ISM: E
THNOGENETIC DIFFE
ENCES
…..
80
Никитина В. Б., Менявцева Т. А., Мальцев В. С., Сазонова О. В., П
ы-
тина Л. П., Мартыненко Л. И., Мальцева С. Н.
(Томск) ИММУНОЛ
О-
ГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ЗАТЯЖНОГО ТЕЧЕНИЯ НЕВРОТИЧЕСКИХ,
СВЯЗАННЫХ СО СТРЕССОМ РА
СТРОЙСТВ
…………………
……….
81
Биомаркеры в психиатрии: поиск и перспективы
Николишин А. Е., Чупрова Н. А., Бродянский В. М., Кибитов А. О.
Москва)
ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОГНОЗА
СРОКОВ ФОРМИРОВ
НИЯ
РАЗВИТИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ
ЗАВИСИМОСТИ С
ИСПОЛЬЗОВАН
И-
ЕМ КОЛИЧЕСТВЕННОГО А
НАЛИЗА СЕМЕЙНОЙ ОТЯГ
ОЩЕНН
О-
СТИ И ГЕНЕТИЧЕСКОГО
РИСКА
…………
………………………………
Nikolishin A. E., Chuprova N. A., Brodyansky V. M., Kibitov A. O.
Mo
s-
cow)
THE ABILITY TO PREDI
CT THE TERMS OF FORM
ATION AND
DEVELOPMENT OF ALCOH
OL DEPENDENCE USING
QUANTITATIVE
ANALYSIS OF FAMILIAL
VULNERABILITY AND G
NETIC RISK
Османова Д. З., Федоренко О. Ю.
(Томск)
ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИА
Н-
ТЫ
ГЕНОВ ДОФАМИНОВЫХ И
СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТ
РОВ
И РАЗВИТИЕ ГИПЕРПРОЛ
АКТИНЕМИИ НА ФОНЕ АН
ТИПСИХОТ
И-
ЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦ
ИЕНТОВ С ШИЗОФРЕНИЕЙ
……….………
Osmanova D. Z., Fedorenko O. Y.
(Tomsk)
PO
LYMORPHIC GENE VAR
ANTS
OF DOPAMINE AND SERO
TONIN RECEPTORS AND
DEVE
OPMENT OF
HYPERPROLACTINEMIA A
GAINST THE BACKGROUN
D OF ANTIPS
Y-
CHOTIC TREATMENT IN
PATIENTS WITH SCHIZ
PHRENIA ……
………….
91
Палаткин В. Я., Блохина Е. А., Кибитов А. О., Бродянский В. М., Ве
бицкая
Е. В., Гриненко А. Я., Сулимов Г. Ю., Крупицкий Е. М., Зва
тау Э. Э.
(Санкт
Петербург, Москва)
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА
ГЕНОВ ДОФ
А-
МИНОВОЙ И ОПИОИДНОЙ
СИСТЕМ НА ЭФФЕКТИВНО
СТЬ СТАБИЛ
И-
ЗАЦИИ
РЕМИССИИ ПРИ ЗАВИСИМ
ОСТИ ОТ ОПИАТОВ КОМБ
ИНАЦИЕЙ
НАЛТРЕКСОНА И ГУАНФА
ЦИНА: ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ
РАНДОМИЗИР
О-
ВАННОЕ ПЛАЦЕБО
КОНТРОЛИРУЕМОЕ ФАРМА
КОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И
С-
СЛЕДОВ
НИЕ …………
Palatkin V., Blokhina
., Kibitov
.,
Brodyansky
V.,
Verbitskaya
.,
Gr
i-
nenko
A.
Sulimov G., Krupitsky
., Zvartau E.
St. Petersburg, Moscow)
JOINT INFLUENCE OF D
OPAMINE AND OPIOID G
ENE POLYMO
R-
PHISMS ON EFFECTIVEN
ESS OF NALTREXONE AN
D GUA
FACINE
COMBINATION FOR STAB
ILIZATION OF REMISSI
ON AMONG OPIOID
DDICTS: DOUBLE BLIND
RANDOMIZED PL
CEBO CONTROLLED
PHARMACOGENETIC STUD
Y ………………………………………………
Паршукова Д. А., Смирнова Л. П., Бунева В. Н., Семке А. В., Иванова
С. А.
(Томск, Новос
бирск)
ПРОТЕОЛИТИЧЕСКАЯ АКТ
ИВНОСТЬ I
G
БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
КАК
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ БИ
МАРКЕР
ВЕДУЩЕЙ СИМПТОМ
ТИКИ
……………………………………………
94
Parshukova D. A., Smirnova L. P., Buneva V. N.,
Semke A. V.,
Ivanova
S. A
Tomsk
,
Novosibirsk
PROTEOLYTIC ACTIVITY
OF IMM
NOGLO
BULINS G OF PATIENTS
WITH SCHIZOPHRENIA A
S POTE
TIAL
BIOMARKER FOR DETECT
ION OF LEADING SYMPT
OMATO
OGY
Пожидаев И
. В., Стегний В. Н.
(Томск)
ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИ
А-
ЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИ
АНТОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ
ЦИТОХР
О-
МОВ Р450
CYP1A2
CYP2D6
С ЛЕКАРС
ВЕННО
ИНДУЦИРОВАННОЙ
ТАРДИВНОЙ ДИСКИНЕЗИЕ
Й У ПАЦИЕНТОВ
С ШИЗОФР
НИЕЙ
Сб. тез
исов
Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых уч
ных
Pozhidaev I. V.,
Stegniy
V. N.
(Tomsk)
THE STUDY OF ASS
CIATION
OF POLYMORPHIC VARIA
NTS OF THE GENES CYT
CHROME P450
CYP1A2
AND
CYP2D6
WITH DRUG
INDUCED TARDIVE D
SKINESIA
IN PATIENTS WIT
H SCHIZOPHR
NIA
………………………………
…….
101
Проскурякова Т. В., Шохонова В. А., Шамакина И. Ю., Тар
барко
И. Е., Анохина И. П.
(Москва)
УРОВЕНЬ КОРТИКОСТЕРО
НА В КР
О-
ВИ И ПЛОТНОСТЬ
ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
В МОЗГЕ СА
М-
ЦОВ КРЫС ПРИ ДЛИТЕЛЬ
НОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТО
СИК
АЦИИ И
У ИХ ПОТОМСТВА
……………………………………………….…
………..
10
Proskuryakova T. V., Sho
honova V. A., Shamakina I. Yu., Tar
barko
I. E., Anokhina I. P.
(Moscow)
BLOOD CORTICOSTE
ONE LEVEL AND
BRAIN
OPIOID RECEPTORS DEN
SITY IN MALE RATS WI
TH LONG
TERM ALCOHO
L INTOXIC
TION AND THEIR OFFSP
RING
…………
10
Савочкина Д. Н., Назарова И. А., Пешковская А. Г., Радионова Т. С.
(Томск)
ОСОБЕННОСТИ ВОСПРИЯТ
ИЯ ПОЛОВЫХ ФЕРОМ
НОВ
ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ЗАВ
ИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТ
ИВНЫХ
ВЕЩЕСТВ
………………………………………………….
.………………….
10
Savochkina D. N.,
Nazarova I.
, Peshkovsk
A. G., Radionova T. S.
(Tomsk)
FEATURES OF SEX PHER
OMONES PERCEPTION WH
EN
FORMING SUBSTANCE D
PENDENCE ………………..………
…………
10
Савушкина О. К., Бокша И. С., Прохорова Т. А., Терешкина Е. Б.,
Воробьева
Е. А
.,
Помыткин А. Н., Каледа В. Г., Бурбаева Г. Ш.
(Мос
к-
ва)
АКТИВНОСТЬ ЦИТОХРОМ
ОКСИДАЗЫ, ФЕРМЕНТА Э
НЕРГ
Е-
ТИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМ
А, В ТРОМБОЦИТАРНЫХ
МИТОХОН
Д-
РИЯХ У БОЛЬНЫХ ЭНДОГ
ЕННЫМИ ПС
ХОЗАМИ
…….…………….
10
Savushkina
.
.,
Boksha
,
.
.,
Prokhor
ova
.
.,
Tereshkina
.
.,
o-
robyeva
.
.,
Pomytkin
.
.,
Kaleda
.
.,
Burbaeva
.
Sh
.
(Moscow)
ACTIVITY OF CYTOCHRO
ME
OXIDASE, AN ENERGY M
ETAB
L-
ISM ENZYME, IN PLATE
LET MIT
CHONDRIA OF PATIENTS
WITH
ENDOGENOUS PSYCH
SES
…………………………………
…………….
10
Серегин А. А., Смирнова Л. П., Дмитриева Е. М., Логинова Л. В.,
Иванова С. А.,
Симуткин Г. Г.
(Томск)
ПОИСК БИОМА
КЁРОВ
У БОЛЬНЫХ БИПОЛЯРНЫМ АФФЕКТИВНЫМ РАССТРО
СТВОМ
11
Seregin A. A., Smirnova L. P, Dmitrieva E. M., Loginova L. V., Ivanova
S.
A., Simutkin G. G.
(Tomsk)
THE PROBLEM
OF
THE SEARCH FOR
BIOMARKERS IN BIPOLAR
DI
ORDER ………
…..
……………………….
11
Сивакова Н. А.,
Липатова Л. В., Коцюбинский А. П.
(Санкт
Петербург)
НЕЙРОИММУННЫЕ НАРУШЕ
НИЯ У БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕП
СИЕЙ
И АССОЦИИРОВАННЫМИ А
ФФЕКТИВ
НЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
ДЕПРЕССИВНОГО СПЕ
ТРА
………………….……………………………
11
Смирнова Л. П., Синянский Л. Е., Ермаков Е. А., Меднова И. А., Семке
А. В., Иванова С. А.
(Томск)
ОКСИДОРЕДУКТАЗНАЯ АК
ТИ
НОСТЬ IGG
У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕ
Й И РАССЕЯННЫМ СКЛ
РОЗОМ
…………….
11
Биомаркеры в психиатрии: поиск и перспективы
Smirnova L. P., Sinianskii L. E., Ermakov E. A., Mednova I. A., Semke
A. V., Ivanova S. A.
(Tomsk)
IGG WITH OXIDOREDU
TASE ACTIVITY
OF PATIENTS WITH SCH
IZOPHRENIA AND MULTI
PLE SCLEROSIS
11
Соловьева В. А.
(Архангельск)
МАРКЕРЫ НАРУШЕНИЙ
ПИДНОГО
ОБМЕНА У ЛИЦ С СИНДР
ОМОМ ЗАВИСИМОСТИ ОТ
АЛК
ГОЛЯ
….
21
Solovieva V. A.
(Arkhangelsk)
MARKERS OF LIPID MET
AB
LISM IN
PATIENTS
WITH ALCOHOL DEPENDE
NCE SY
DROME
…………
…..
12
Станишевская А. В., Весела И. В., Львова О. Ф., Анохина И. П.

ос
к-
ва)
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ СИНТЕТ
ИЧЕСКИХ ГЛЮКОКО
ТИКОИДОВ
НА АДАПТАЦИЮ В ЭКСПЕ
РИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ
АЛКОГОЛ
Ь-
НОГО И МОРФИННОГО АБ
СТИНЕНТНОГО СИ
ДРОМА
…….……….
12
Stanishevskaya A. V., Vesela I. V., Lvova O. F., Anokhina I. P.
(Moscow)
EFFECTS OF NOVEL SYN
THE
TIC GLUCOCORTICOIDS
ON ADAPT
A-
TION IN EXPERIME
TAL MODEL OF MORPHIN
E AND ALCOHOL
WITHDRAWAL SY
DROME ……………………………………
……….
12
Тигунцев
.
., Пожидаев И. В., Жукова И. А., Воронина Е. Н., Мир
о-
нова Ю. С., Вилферд Б., Лунен А. Дж. М.
(Томск, Новосибирс
к,
о-
нинген
)
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ
CYP2D6
И
COMT
И ЛЕВОДОПА
ИНДУЦИРОВАННЫЕ ДИСКИ
НЕЗИИ
У ПАЦИЕНТОВ С Б
ЛЕЗНЬЮ
ПАРКИНСОНА
……………………………………………………
.………….
12
Tiguntsev
.
,
Pozhidaev
.
,
Zhuko
va
.
,
Voronina
.
,
Mironova
Yu
.
.,
Wilffert
Bob
,
Loonen
Anton
.
Tomsk
,
vosibirsk
,
Groningen
)
CYP
AND
COMT
GENE
POLYMORPHISMS
IN
PARKINSON
A-
TIENTS
WITH
LEVODOPA
INDUCED
DYSKIN
SIA
…………..………
12
Тощакова В. А., Бахтиари Я., Михайлицкая Е., Куликов А. В., Гусев
С. И., Лунен А., Бохан Н. А., Иванова С. А.
(Томск,
Гронинген,
Новос
и-
бирск, Кемерово)
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ С
ЕРОТОНИНОВОГО
ОБМЕНА У ЛИЦ С КРИМИ
НАЛЬНЫМ ПОВЕД
НИЕМ
……………….
31
Toshchakova
.
.,
Bakhtiari
Ya
.,
Mikhaylitskaya
.,
Kulikov
.
.,
u-
sev
.
.,
Bokhan
.
.,
Loonen
.,
Ivanova
.
Tomsk
,
Groningen
,
Nov
o-
sibirsk
,
Kemerovo
)
POLYMORPHISMS
OF
SER
TONIN
RELATED
GENES
IN
CRIMINAL
OFFENDERS
IN
RUSSIAN
POPUL
ION
……….
13
Фаттахов Н. С., Смирнова Л. П., Паршукова Д. А., Скурато
ская
Д. А., Литвинова Л. С., Иванова С. А.
(Томск, Калининград)
ПОЛ
И-
МОРФИЗМ T
786C ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛ
ЬНОЙ NO
СИНТАЗЫ
О-
ТЕНЦИАЛЬНЫЙ МАРКЕР П
ОВЫШЕННОГО РИСКА МЕТ
АБОЛИЧ
Е-
СКОГО СИНДРОМА
У БОЛЬНЫХ Ш
ЗОФРЕНИЕЙ
…………………….
13
Fattakhov N. S., Smirnova L. P., Parshukova D. A., Skuratovskaia D. A.,
Litvinova L. S., Ivanova S. A.
(Tomsk, Kaliningrad)
786C POLYMO
R-
PHISM IN ENDOTHELIAL
NO SYNTHASE GENE AS
A POTENTIAL
MARKER OF INCREASED
RISK OF METABOLIC SY
NDROME IN P
A-
TIENTS WITH SCHIZ
PHRENIA
……………………………………………
13
Сб. тез
исов
Российской конференции с международным участием и школы
семинара молодых уч
ных
Хоменко О. П., Агарков А. А.
(Томск)
ФАКТОРЫ РИСКА РА
ВИТИЯ
ПСИХОТИЧЕСКИХ РАССТР
ОЙСТВ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО
И СТАРЧ
Е-
СКОГО ВО
РАСТОВ
……………………………………………………
…….
13
Khomenko
O. P., Agarkov A. A.
(Tomsk)
RISK FACTORS FOR MEN
TAL
DISORDERS IN ELDERLY
PE
SONS
……………………………………….
41
Цыганков Б. Д.
(Москва)
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТ
ИВНОСТЬ Т
И-
ПИЧНЫХ И АТИПИЧНЫХ Н
ЕЙРОЛЕПТИКОВ В ЛЕЧЕН
ИИ БОЛ
Ь-
НЫХ Ш
ЗОФРЕНИЕЙ
…………………………………………..……
……..
14
Tsygankov B. D.
Moscow
)
COMPARATIVE EFFICA
Y OF SOME TYP
I-
CAL AND ATYPICAL ANT
IPSYCOTICS IN THE TR
EA
MENT OF
SCHIZOPHRENIA ………………
………………………
…………………….
14
Черноносов А. А., Алексеева И. В., Тимофеева Н. А., Иванова С. А.,
Симуткин Г. Г., Федорова
О. С.
(Новосибирск, Томск) ИСПОЛЬЗОВ
А-
НИЕ ПРОТЕОМНОГО ПОДХОДА ДЛЯ П
ИСКА ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ
БИОМАРКЕРОВ БИПОЛЯРНОГО РА
СТРОЙСТВА И ШИЗОФРЕНИИ
...
Chernonosov A. A., Ale
eva I. V., Timofe
eva N. A.,
Ivanova S. A., S
i-
mu
kin G. G., Fedorova O. S. (
Novo
sibirsk
,
Tomsk
) THE
SEARCH A P
O-
TENTIAL BIOMARKERS
FOR BIPOLAR DISORDER AND SCHIZ
O-
PHRENIA
USING PROTEOMIC A
PROACH
……………………………….
14
Шагиахметов Ф. Ш., Анохин П. К., Ульянова Е. В., Шамакина И. Ю.
(Москва)
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ КАП
ПА
ОПИОИДНОГО И НОЦИЦЕ
П-
ИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И
ИХ ЭНДОГЕННЫХ Л
ГАНДОВ В МОЗГЕ
ПРЕДПОЧИТАЮЩИХ И ОТВ
ЕРГАЮЩИХ А
КОГОЛЬ КРЫС
…………
14
Shagiakhmetov F. Sh., Anokhin P. K., Ulyanova E. V., Shamakina I. Yu.
(Mo
cow)
EXPRESSION OF GENES
ENCODING FOR KAPPA
OPIOID AND N
CICE
P-
TIN/ORPHAN
IN FQ RECEPTORS AND
THEIR ENDOG
NOUS LIGANDS IN
THE BRAIN OF ALCOHOL
PREFERRING AND NON
PREFERRING RATS …..
50
Шереметьева И. И., Плотников А. В.
(Барнаул)
ОСОБЕННОСТИ С
О-
ЦИАЛЬНОГО СТАТУСА ПС
ИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ, СТ
РАДАЮЩИХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕ
КИХ ………………………
………………………
51
Юров Ю. Б., Ворсанова С. Г., Соловьёв И. В., Востриков В. М., Уран
о-
ва Н. А., Демидова И. А., Юров И. Ю.
(Москва)
МОЗАИЧНАЯ АНЕУ
П-
ЛОИДИЯ В ПОСТМОРТАЛЬ
НЫХ КЛЕТКАХ ГОЛОВНОГ
О МОЗГА В
НОРМЕ И ПРИ ПСИХИЧЕС
КИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ: ПО
ИСК ГЕНО
М-
НЫХ МАРК
ЕРОВ ПРИ Ш
ЗОФРЕНИИ ……………………………
………
15
Яковлев А. Н., Бродянский В. М., Витчинкина В. И., Пашкевич Н. В.,
Коростин М. И., Кибитов А. О.
(Липецк, Москва)
ГЕН
ТИЧЕСКИЙ РИСК
ФОРМИРОВАНИЯ ХИМИЧЕС
КОЙ ЗАВИСИМОСТИ КАК
ПРЕДИ
К-
ТОР ПРАВОНАРУШЕНИЙ У
ПО
РОСТКОВ
…………………………….
15
Yakovlev
. N., Brodyansky V.
., Vitchinkina V. I., Pashkevich N. V., K
o-
rostin
. I., Kibitov
.
Lipetsk, Moscow
)
GENETIC RISK OF CHEM
I-
CAL DEPENDENCE AS A
PR
DICTOR OF
OFFENSES AMONG AD
O-
LE
CENTS ……………………………………
………………………….
15
Научное издание
БИОМАРКЕРЫ В ПСИХИАТРИИ:
ПОИСК И ПЕРСПЕКТИВЫ
Сборник тезисов
Российской конференции с международным участием
и школы
семинара молодых ученых
Томск, 12
13 мая 2016 г.
Под научной редакцией
члена
корреспондента РАН Н. А. Бохана,
пр
офессора С. А. Ивановой
Редактор И. А. З
ленская
Подписано в печать
26
.0
.2016 г.
Формат 60х84
16
Бумага офсетная № 1.
Печать
ризографическая
Печ. л.
10,5
; усл. печ. л.
9,77
; уч.
изд. л.
9,57
Тираж 500. Заказ №
162482
Издательство «
Иван Фёдоров»
634026, г. Томск, ул. Розы Люксембург, 115/1
Тираж отпечатан в типографии «Иван Фёдоров»
634026, г. Томск, ул. Розы Люксембург, 115/1
тел.: (3822) 78
80
80, тел./факс: (3822) 40
79
55
mail
:
mail
if
tomsk

Приложенные файлы

  • pdf 7761468
    Размер файла: 2 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий